貓傳染性腹膜炎的研究進(jìn)展

曾小玲，王淑琴，孟茹，吳林祥

(1.青海省西寧市動物疫病預(yù)防控制中心，西寧810003;2.青海省西寧市好伙伴寵物醫(yī)院，西寧810003)

貓傳染性腹膜炎(feline infectious，F(xiàn)IP)是貓較常見的一種疾病，由貓冠狀病毒(feline coronavirus，F(xiàn)CoV)強(qiáng)毒型引起，本病毒能強(qiáng)力結(jié)合到細(xì)胞和組織，通過尿液和糞便的傳播來損傷腎臟收集管或小腸腸壁發(fā)病。FCoV有I型和Ⅱ型兩種血清型［2］，I型毒株更有可能引起FIP，可突然發(fā)病或緩慢發(fā)病且持續(xù)數(shù)周。初期癥狀為食欲差、體重下降、持續(xù)發(fā)燒(39.5℃～40.5℃)，后期癥狀會明顯分成干濕兩型，本病致死率高，危害大，且目前尚無有效疫苗。本文對其病原、流行病學(xué)、臨床癥狀、病理變化、發(fā)病機(jī)理、診斷和預(yù)防進(jìn)行了綜述。

1 病原

FCoV病毒是一種單鏈有包膜的RNA病毒，屬于冠狀病毒科(Coronaviridae)冠狀病毒屬(Coronavirus)［2］。冠狀病毒具有外套膜病毒顆粒直徑約60～120nm左右，病毒的外套膜上有突出的棒狀棘蛋白(spike，S protein)，使得該病毒在電子顯微鏡下呈現(xiàn)皇冠樣，故命名為冠狀病毒［3］。

2 流行病學(xué)

FIPV可感染各年齡段的貓，其中以3～36月齡及大于11歲老齡貓發(fā)病最多，不同品種、性別的貓對本病的易感性無明顯差異，但純種貓發(fā)病率高于一般家貓。本病可經(jīng)消化道感染或經(jīng)昆蟲傳播，病毒可由糞尿排出，也可經(jīng)胎盤垂直傳播［4］。該病呈地方性流行，首次發(fā)病的貓群發(fā)病率可達(dá)30%。

3 臨床癥狀

臨床上分為滲出型和非滲出型兩種。病程一般為2～10周或更長。一般癥狀可突然出現(xiàn)，也可在數(shù)周內(nèi)緩慢出現(xiàn)。早期癥狀無特異性，如食欲不振、發(fā)熱、體重減輕、精神差和脫水，可能會有瞳孔大小不一、黏膜蒼白、黃疸、貧血、腹圍增大且觸診有波動感［4］。

3.1 滲出型

又稱濕性，病初表現(xiàn)為體溫升高(39.5℃～41℃)，血液中白細(xì)胞增多。約1周后腹腔由于積液而擴(kuò)張，腹部觸診有疼痛感、有波動感，按壓后留有壓痕。2～5周后腹部膨脹，觸診一般無痛感，腹腔積液(無色透明、淡黃色液體)［5］，可能伴有胸腔積液和心包積液，出現(xiàn)呼吸急促或呼吸困難，聽診心音較弱，黏膜蒼白或黃疸癥狀。

3.2 非滲出型

又稱干性，臨床癥狀幾乎無腹水，會造成器官的膿肉芽腫病變，主要侵害臟器，肝、腎、脾、網(wǎng)膜及淋巴結(jié)出現(xiàn)結(jié)節(jié)病變，腹部觸診可摸到腸系膜淋巴結(jié)節(jié)［6］。也可侵害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，伴隨多發(fā)性神經(jīng)癥狀，后軀麻痹、不協(xié)調(diào)、抽搐、痙攣發(fā)抖、頭部翹起轉(zhuǎn)圈等癥狀，出現(xiàn)多發(fā)性關(guān)節(jié)炎?？沙霈F(xiàn)眼睛視覺性損傷，其中眼色素層炎較多、眼睛混濁、眼前房蓄膿、視網(wǎng)膜出血、瞳孔縮小、視力障礙等癥狀［7］。

4 病理變化

4.1 滲出型病例

病貓腹腔中大量積液，腹水渾濁，呈黃綠色，與空氣接觸很快發(fā)生凝固，腹水量為一般20～600 mL不等。胸、腹腔漿膜面粗糙、覆有纖維蛋白樣滲出物，在肝臟、脾臟、腎臟等器官表面也可見纖維蛋白附著物［8］。肝臟表面可見直徑1～3mm的細(xì)小白色壞死灶，切面可見壞死深入肝實(shí)質(zhì)內(nèi)。

4.2 非滲出型病例

剖檢病例，除可見眼部病變外，肝臟也可出現(xiàn)壞死灶，腎臟表面凹凸不平，有肉芽腫樣變化，有時還有腦水腫的病變。

5 發(fā)病機(jī)理

5.1 引起貓傳染性腹膜炎的冠狀病毒是無害的貓腸道冠狀病毒的基因突變體。之前研究認(rèn)為這是貓的兩種相似但不同的冠狀病毒，無害的貓腸道冠狀病毒和致命的FIP病毒，后研究認(rèn)為它們是同一病毒的不同表型突變體。非突變的FCoV通常引起不明顯的腸道上皮細(xì)胞感染，通過糞便排泌病毒。在貓腸道復(fù)制過程中，F(xiàn)CoV經(jīng)常發(fā)生變異，特別對于幼貓，少數(shù)會引起基因突變，使得FCoV感染巨噬細(xì)胞并在其中復(fù)制［8］。

5.2 任何感染有FCoV的貓，如果病毒在復(fù)制過程中發(fā)生突變而感染巨噬細(xì)胞，均可能發(fā)展為FIP。病毒在巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制可定義為FIP。

巨噬細(xì)胞復(fù)制突變了的冠狀病毒，將其運(yùn)至靶組織如腹膜、胸膜、腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)，引起廣泛的免疫介導(dǎo)性血管炎、彌散性血管周膿性肉芽腫性炎癥和滲出性纖維素性多漿膜炎［4，7］，這些是FIP特征性損傷。

發(fā)病機(jī)理包括循環(huán)免疫復(fù)合物、補(bǔ)體結(jié)合、細(xì)胞因子釋放、激活的T淋巴細(xì)胞凋亡以及血管壞死性和通透性增加性損傷［2］。

5.3 FIP并不是病毒引起廣泛性損傷，而是貓機(jī)體對病毒的免疫反應(yīng)所致。FCoV自然免疫甚少，據(jù)研究認(rèn)為是細(xì)胞介導(dǎo)性而非抗體介導(dǎo)，機(jī)體內(nèi)FCoV抗體實(shí)際上可加速該病病情。

6 診斷

在臨床上確診FIP是非常具有挑戰(zhàn)性的，因此根據(jù)多種診斷因子進(jìn)行綜合診斷。根據(jù)臨床出現(xiàn)下列情況時，非滲出型FIP的可能性較高，來自流浪貓收養(yǎng)所或貓舍的青年貓，存在眼色素炎、血清蛋白升高、血清球蛋白增加、血清白蛋白減少(血清白蛋白(G)＜0.8［9］)。

具有以上臨床檢查指標(biāo)且伴有黏液性炎性腹水或胸腔積液［10］，經(jīng)穿刺對液體中的細(xì)胞進(jìn)行免疫組化檢查發(fā)現(xiàn)病毒抗原陽性，這具有確診意義。組織病理學(xué)，如發(fā)現(xiàn)膿性肉芽腫、結(jié)節(jié)時，則具有證實(shí)意義。

7 治療

近年來有報(bào)道采用藥物GC441524及GC376，可以抑制病毒的復(fù)制，在治療FIP上有良好的效果［10］。2019年2月，西寧市好伙伴寵物醫(yī)院對2例非滲出型患貓，使用藥物GC376連續(xù)治療兩年控制了病情。其中1號患貓?jiān)谥魅送Ｖ褂盟?個月后死亡。2號患貓使用藥物GC376，劑量3 mg/kg，每周2～3次，持續(xù)治療目前病情穩(wěn)定。

8 預(yù)防

目前尚未研制出有效的FIP疫苗，但加強(qiáng)飼養(yǎng)管理措施可降低FIP的發(fā)病率，比如避免貓舍過度擁擠;與患有貓傳染性泛白細(xì)胞減少癥及病毒性呼吸道疾病的貓隔離［11］;種公貓可交配產(chǎn)出FIP仔貓，不可做繁殖貓;斷奶后嚴(yán)格隔離母貓和仔貓，不共用貓盤、貓沙盆等減少糞口傳播;淘汰患過FIP的繁殖母貓和公貓;提高免疫力。對FIP預(yù)后慎重，如果診斷得到證實(shí)或有實(shí)驗(yàn)室診斷確定時，建議進(jìn)行安樂死。