新安固本培元派醫(yī)家治療疫病用藥規(guī)律研究

★ 卜菲菲 黃輝 王鵬（安徽中醫(yī)藥大學(xué) 合肥 230012）

疫病是指具有傳染或流行特征而且傷亡較重的一類疾?。?］，具有強(qiáng)烈的致病性和傳染性。本研究應(yīng)用中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所與中國科學(xué)院自動(dòng)化研究所聯(lián)合開發(fā)的“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”軟件，采用規(guī)則分析、改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類［2］等數(shù)據(jù)挖掘功能，從汪機(jī)《醫(yī)學(xué)原理》中篩選處方18首［3］，徐春圃《古今醫(yī)統(tǒng)大全》篩選處方59首［4］，孫一奎《赤水玄珠》和《孫氏醫(yī)案》篩選處方55首［5-6］。將132首治療疫病的處方錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”，基于此探討明清時(shí)期新安固本培元派三位代表性醫(yī)家治療疫病的用藥規(guī)律，以期為現(xiàn)代傳染病的防治提供參考與借鑒。

1 資料與方法

1.1 處方來源分別從汪機(jī)《醫(yī)學(xué)原理》中篩選內(nèi)服處方18首、徐春圃《古今醫(yī)統(tǒng)大全》篩選內(nèi)服處方59首、孫一奎《赤水玄珠》和《孫氏醫(yī)案》篩選內(nèi)服處方55首，共132首治療疫病的內(nèi)服處方。

1.2 分析軟件中醫(yī)傳承輔助平臺（V 2.5）軟件，由中國中醫(yī)藥科學(xué)院中藥研究所提供。

1.3 處方篩選根據(jù)疫病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及新安醫(yī)學(xué)的相關(guān)研究，篩選出明確含有“疫”“瘟疫”“霍亂”等內(nèi)容的疫病方劑，以2味及2味以上藥物的方劑作為納入標(biāo)準(zhǔn)，共篩選出內(nèi)服方劑132首。

1.4 處方的錄入與核對由雙人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的審核和錄入，統(tǒng)一中藥名稱，為數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性提供保障。

1.5 數(shù)據(jù)分析通過中醫(yī)傳承輔助平臺“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”中“方劑分析”模塊功能，按中醫(yī)疾病“疫病”提取出錄入該系統(tǒng)的132首處方，然后通過頻次統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律及新方分析等相應(yīng)功能按鈕進(jìn)行數(shù)據(jù)分析［7-8］。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析對新安固本培元派三位醫(yī)家治療疫病的132首內(nèi)服方劑所包含的144味藥物，從高到低進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，使用頻次≥15次的藥物有25味。前4味分別是甘草、人參、黃芪、白術(shù)。144味藥物中，補(bǔ)虛藥22味，清熱解毒藥25味，祛濕化濕藥12味，養(yǎng)陰生津藥10味。見表l。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律分析根據(jù)“組方規(guī)律”分析，對藥物組合出現(xiàn)的頻次從大到小的順序進(jìn)行排序，得到出現(xiàn)頻次≥15的組合22個(gè)，見表2；并進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則展示，見圖1、表3。

表2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的治療疫病的常用藥物用藥組合

圖1 關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖（支持度14，置信度0.85）

表3 治療疫病的常用藥物規(guī)則分析

2.3 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析設(shè)置相關(guān)度為5，懲罰度為2，按照相關(guān)度與懲罰度的約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3味藥的常用藥對，共計(jì)23個(gè)。見表4。

表4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的治療疫病的常用藥對

2.4 基于無監(jiān)督的熵層次聚類新處方分析在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，通過熵層次聚類算法，得到核心組合，見表5。進(jìn)行進(jìn)一步聚類，形成治療疫病的6個(gè)新處方，見表6、圖2。

表5 基于無監(jiān)督的熵層次聚類用于新方聚類的核心組合

表6 基于熵層次聚類治療疫病的新處方

圖2 治療疫病新方藥物網(wǎng)絡(luò)展示

3 討論

《說文》有云：“疫，民皆疾也?！睋?jù)《中國疫病史鑒》統(tǒng)計(jì)，從西漢到清末，中國至少發(fā)生過300多次大型瘟疫。中醫(yī)學(xué)對于疫病的認(rèn)識由來已久，明清兩代幾乎有一半的年份都有疫病流行，不但發(fā)生頻率高，而且傳播面積廣。歷史上的徽州地區(qū)受此影響也是時(shí)有疫情發(fā)生，新安地方醫(yī)官、民間醫(yī)家在徽州社會醫(yī)療保障救助體系中都發(fā)揮著具體作用［9］,如新安醫(yī)家汪機(jī)在瘟疫爆發(fā)時(shí)救死扶傷,有文獻(xiàn)記載，“祁門縣內(nèi)，瘟疫流行，死亡相繼，哭聲載道”，汪機(jī)“免費(fèi)施治，救人不可勝記”。據(jù)統(tǒng)計(jì)，新安地區(qū)有關(guān)內(nèi)科疫病著述的醫(yī)家有40位，相關(guān)著作44部，其中專著2部，共14卷，94篇，醫(yī)案550余則，1 200余首方劑，其中自創(chuàng)方94首［10］。新安醫(yī)家對于疫病有著充分的認(rèn)識。汪機(jī)在《醫(yī)學(xué)原理》中指出了溫?zé)嵋叩牟∫虿C(jī)：“瘟疫之病，乃天地不時(shí)之疫氣，其形質(zhì)虛弱之人感而受之……一方一邑皆患此癥?！睂O一奎在《赤水玄珠》中強(qiáng)調(diào)，“霍亂者，揮霍撩亂，其勢急暴，有似鬼祟，實(shí)非邪也。乃內(nèi)有所傷，外有所感，陰陽乖隔而成”。徐春圃在《古今醫(yī)統(tǒng)大全》里指出，瘟疫多是由于五運(yùn)六氣失常所致。

本研究以新安固本培元派三位代表性醫(yī)家汪機(jī)、孫一奎和徐春圃治療疫病的用藥規(guī)律和數(shù)據(jù)為例進(jìn)行探討。經(jīng)過軟件分析統(tǒng)計(jì)，提煉出三位醫(yī)家治療疫病的藥物多具有補(bǔ)虛養(yǎng)陰、清熱解毒、祛濕化濕等功效，具體有甘草、人參、黃芪、白術(shù)、茯苓、生姜、半夏、陳皮、桔梗、石膏等。常見的藥物組合有：①人參、甘草；②黃芩、甘草；③甘草、茯苓；④半夏、甘草；⑤甘草、桔梗；⑥白術(shù)、甘草；⑦生姜、甘草；⑧白術(shù)、茯苓等。經(jīng)過聚類分析得出治療疫病的常用藥對包括：竹葉-知母-粳米、白芍-大棗-飴糖、升麻-玄參-僵蠶、升麻-玄參-漏蘆、大棗-木瓜-生姜、羌活-獨(dú)活-川芎等。基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類治療疫病的核心組合有：升麻-玄參-僵蠶，大棗-木瓜-生姜，羌活-防風(fēng)-川芎，附子-肉桂-細(xì)辛，吳茱萸-肉桂-細(xì)辛，半夏-藿香-厚樸等。通過熵層次聚類治療疫病的新處方包括：①升麻、玄參、僵蠶、漏蘆；②大棗、木瓜、生姜、吳茱萸、草豆蔻；③羌活、防風(fēng)、川芎、黃芩、黃連、大黃；④附子、肉桂、細(xì)辛、吳茱萸、草豆蔻；⑤吳茱萸、肉桂、細(xì)辛、陳皮、白芷、紫蘇、大腹皮；⑥半夏、藿香、厚樸、知母、石膏、粳米。

以上數(shù)據(jù)與傳統(tǒng)的理論研究基本相符。數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，新安固本培元派三位代表性醫(yī)家治療疫病主要以扶正祛邪、清熱解毒、祛寒勝濕為主要治療原則。疫毒之邪侵犯機(jī)體時(shí)容易造成人體正氣損傷，此時(shí)如果只是采用單純的對抗性治療，會使得正氣不耐受攻伐，造成“賊去城空”。新安醫(yī)家在治療疫病時(shí)首先強(qiáng)調(diào)要固護(hù)自身的正氣，未病時(shí)“正氣存內(nèi)，邪不可干”，已病時(shí)“正足以勝邪”。汪機(jī)在臨證上提出“固本培元”理論，主張“病用參芪”；孫一奎強(qiáng)調(diào)脾腎雙補(bǔ)；徐春圃重視脾胃元?dú)?，?chuàng)大健脾養(yǎng)胃丸等。加之新安地區(qū)處于萬山之中，環(huán)境潮濕，新安醫(yī)家臨證以輕清靈巧見長，多予以芳香化濕藥品，以解毒、行氣、化濕為主［11］。同時(shí)，“治溫病須養(yǎng)胃陰，治瘟病要兼醒脾”，“南方人用藥燥濕和中，北邊人泄?jié)駵刂校乩砼c人用藥則異也”，故對于疫病，治療時(shí)注重固護(hù)陰液，防止芳香化濕之品太過耗傷人體正氣。如孫一奎在《赤水玄珠》中所言：“凡眾人病一般者，此天行時(shí)疫。治有三法，宜補(bǔ)、宜散、宜降?！?/p>

表1對疫病常見藥物頻次總結(jié)分析發(fā)現(xiàn)，排在前10味者分別是甘草、人參、黃芪、白術(shù)、茯苓、生姜、半夏、陳皮、桔梗、石膏。甘草的補(bǔ)益作用包括補(bǔ)益五臟氣血陰陽，主要側(cè)重于養(yǎng)心復(fù)脈、養(yǎng)心安神，補(bǔ)中益氣、健脾祛濕等。此外，甘草之補(bǔ)還體現(xiàn)在藥味的合化反應(yīng)，是辛甘化陽、酸甘化陰的代表藥物，如甘草與桂枝同用助陽實(shí)衛(wèi)，甘草與芍藥合用斂陰和營等［12］?，F(xiàn)代藥理研究表明，人參具有明顯提高免疫力、抗衰老、抗腫瘤的作用［13］，黃芩中的有效成分具有解熱、抗炎、抗微生物、抗腫瘤、抗氧化等藥理作用［14］，白術(shù)含有的白術(shù)內(nèi)酯、白術(shù)多糖、苷類、氨基酸等成分，具有健脾益氣、燥濕利水、抗炎抗腫瘤等作用［15］，加上白術(shù)是新安地區(qū)的道地藥材，這也為新安醫(yī)家重用、合用白術(shù)提供了得天獨(dú)厚的物質(zhì)條件［16］。144味藥物中，補(bǔ)虛藥22味、清熱解毒藥25味、祛濕化濕藥12味、養(yǎng)陰生津藥10味，可見治療疫病時(shí)用藥的針對性。根據(jù)核心組合和常用藥物規(guī)則分析，筆者發(fā)現(xiàn)這些相互關(guān)聯(lián)的常用藥物大多具有補(bǔ)虛養(yǎng)陰、清熱解毒、祛風(fēng)除濕的功效，這也提示疫病與其多夾濕邪、熱閉心竅、熱極生風(fēng)關(guān)系密切［17］。

表1 治療疫病方劑中使用頻次≥15次的中藥

在得到的疫病6個(gè)新處方中，方1中升麻、漏蘆具有解表透疹、清熱解毒功效，玄參清熱涼血、瀉火解毒，僵蠶祛風(fēng)定驚、化痰散結(jié)，此方對證疫病挾風(fēng)或者疫病熱毒；方2中草豆蔻燥濕行氣、溫中止嘔，吳茱萸散寒、降逆止嘔止瀉，此方可用于疫病所致的寒濕冷痛、嘔吐泄瀉；方3中黃芩、黃連、大黃同用，清熱瀉火解毒之力專，羌活、防風(fēng)、川芎祛風(fēng)勝濕，此方可用于疫病風(fēng)痰上擾或疫病熱毒；方4中附子、肉桂合用補(bǔ)火助陽、回陽通脈，吳茱萸、草豆蔻散寒止嘔，細(xì)辛祛風(fēng)止痛散寒，此方可用于疫病所致的四時(shí)逆冷、畏寒蜷臥等；方5中吳茱萸、肉桂溫中散寒，細(xì)辛、白芷、紫蘇祛風(fēng)散寒，陳皮燥濕化痰，大腹皮行氣利水，此方可用于疫病所致的寒凝冷痛、胃寒嘔吐等；方6中半夏厚樸理氣化痰，藿香化濕止嘔，知母、石膏、粳米清熱養(yǎng)陰，此方可用于疫病所致的濕熱內(nèi)阻、熱毒瘡腫等。

筆者梳理和總結(jié)新安代表性醫(yī)家在疫病防治方面的理論原則和治療方法，并結(jié)合大數(shù)據(jù)進(jìn)行探討，為傳染病的防治提供了有價(jià)值的文獻(xiàn)資料、理論依據(jù)和診療思路。尤其是在當(dāng)下抗擊新型冠狀病毒肺炎的聯(lián)合作戰(zhàn)中，重視中醫(yī)對于疫病的預(yù)防和診治，提高中醫(yī)對于疫病的防治水平，結(jié)合因地因人因時(shí)制宜的治療原則，具有重要的理論意義和實(shí)用價(jià)值。