三七愈風(fēng)膠囊對(duì)缺血性中風(fēng)二級(jí)預(yù)防臨床研究*

韓冠先 楊 柳 程鵬舉 肖院召 苗圓圓

缺血性中風(fēng)相當(dāng)于西醫(yī)學(xué)的缺血性腦卒中，是以猝然昏仆、半身不遂、口舌斜、言語謇澀、偏身麻木等為主癥的疾病。本病具有發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率、病死率高的特點(diǎn)。研究數(shù)據(jù)顯示，缺血性中風(fēng)年復(fù)發(fā)率高達(dá)17.7%[1]，給家庭和社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神負(fù)擔(dān)。因此，提高缺血性中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防水平以降低本病復(fù)發(fā)率尤為關(guān)鍵。

目前對(duì)于缺血性腦卒中的二級(jí)預(yù)防，西醫(yī)治療主要包括：①抗栓治療：常用藥物為阿司匹林及氯吡格雷片，該類藥物也是目前有較多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持的、得到國(guó)際公認(rèn)的二級(jí)預(yù)防首選藥物；②他汀類藥物：常用藥物包括阿托伐他汀鈣、辛伐他汀，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為該類藥物具有穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊作用，因此可以減少缺血性卒中的復(fù)發(fā)率，但由于該類藥物存在有肝功能損傷、橫紋肌溶解等不良反應(yīng)，因此在缺血性卒中的二級(jí)預(yù)防中長(zhǎng)期應(yīng)用具有一定的潛在風(fēng)險(xiǎn)。因此，為臨床提供一種療效好，安全性高，能夠長(zhǎng)期服用的二級(jí)預(yù)防中成藥，更大程度上減少缺血性中風(fēng)的復(fù)發(fā)率，具有重要的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料根據(jù)既定診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇缺血性中風(fēng)(痰瘀阻絡(luò)型)患者122例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各61例。2組患者的性別、年齡治療前NIHSS、ADL(BI)、mRS、中醫(yī)證候量表評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1～表3。

表1 2組患者性別構(gòu)成情況 (例，%)

表2 2組患者年齡比較 (例，

表3 2組患者治療前NIHSS、ADL(BI)、mRS、中醫(yī)證候量表評(píng)分比較 (例，

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[2]的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。①急性起?。虎诰衷钚陨窠?jīng)功能缺損：一側(cè)面部或肢體無力或麻木，語言障礙等；③影像學(xué)出現(xiàn)責(zé)任病灶或癥狀/體征持續(xù)24 h以上；④排除非血管性病因；⑤腦CT/MRI排除腦出血。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)主要參照1996年國(guó)家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研協(xié)作組起草制定的《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[3]。主癥：偏癱，神志昏蒙，言語謇澀或不語，偏身感覺異常，口角歪斜。兼癥：頭痛，眩暈，瞳孔變化，飲水嗆咳，目偏不瞬，共濟(jì)失調(diào)，急性起病，發(fā)病多有誘因，常有先兆癥狀，發(fā)病年齡多在40歲以上。具備2個(gè)主癥以上，或1個(gè)主癥、2個(gè)兼癥，結(jié)合起病、誘因、先兆、年齡即可。證型診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合痰瘀阻絡(luò)證診斷標(biāo)準(zhǔn)，如多有頭暈?zāi)垦?，周身乏力，舌質(zhì)暗，舌苔厚膩，脈澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合缺血性中風(fēng)的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②中醫(yī)診斷為痰瘀阻絡(luò)證，發(fā)病時(shí)間在2周以上。③年齡20～75歲。④自愿參加臨床試驗(yàn)，已簽署知情同意書。

1.4 排除、剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn)①合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。②妊娠及哺乳期婦女。③有藥物濫用病史、長(zhǎng)期服用致病藥物。④或者根據(jù)研究者的判斷、具有降低入組可能性或使入組復(fù)雜化的其他病變。⑤正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)及對(duì)本藥組成成分過敏。⑥凡未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷。符合上述條件之一者予以排除或剔除。

1.5 治療方法對(duì)照組：給予拜阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg)，每次100 mg，每日1次，口服。治療組：給予三七愈風(fēng)膠囊(院內(nèi)制劑，批準(zhǔn)文號(hào)豫藥制字Z05030272)，每次3粒，每日3次，溫開水送服。三七愈風(fēng)膠囊由三七、生大黃、生山楂、何首烏、制天南星、葛根、蘇木、豨薟草等經(jīng)半提溜方法制成微粒，裝入“0”號(hào)膠囊，每粒重0.4，鋁箔包裝備用。2組均以6個(gè)月為療效觀察終點(diǎn)，試驗(yàn)期間原則上停用影響臨床療效的相關(guān)藥物。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 主要觀察指標(biāo)參考2005年衛(wèi)生部疾病控制司及中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)組織專家編寫的《中國(guó)腦血管病防治指南》[4]及1996年國(guó)家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研協(xié)作組起草制定的《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[3]。①臨床研究期間，觀察并記錄2組患者的腦梗死復(fù)發(fā)情況。腦梗死復(fù)發(fā)是指隨訪期間再次出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損癥狀或神經(jīng)功能缺損癥狀明顯加重，頭顱CT或MRI檢查有缺血性責(zé)任病灶。②治療前后分別進(jìn)行美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院指定的NIHSS評(píng)定患者神經(jīng)功能缺損程度。③治療前后采用Barthel指數(shù)(BI)評(píng)定患者日常生活活動(dòng)能力。④治療前后采用改良Rankin量表(mRS)評(píng)價(jià)患者的殘障程度。分別于治療前、治療第12周、第24周進(jìn)行以上指標(biāo)評(píng)定。

1.6.2 次要觀察指標(biāo)中醫(yī)證候改善情況。將所有癥狀都分為無、輕、中、重4級(jí)，在主癥分別記0、2、4、6分，在次癥分別記0、1、2、3分。

1.6.3 安全性指標(biāo)分別于治療前后觀察血常規(guī)、凝血功能、肝功能、腎功能等安全性指標(biāo)。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 尼莫地平法療效百分?jǐn)?shù)=(治療前計(jì)分-治療后計(jì)分)/治療前計(jì)分×100%?；救篘IHSS評(píng)分減少90%或以上，病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少46%～89%，病殘程度在1-3級(jí)；進(jìn)步：NIHSS減少18%～45%；無變化：NIHSS評(píng)分減少 或者不足18%；惡化：NIHSS評(píng)分基本無變化或增多18%或更多。

1.7.2 中醫(yī)證候評(píng)分量表標(biāo)準(zhǔn)臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%且<95%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%且<70%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%；惡化：中醫(yī)臨床癥狀加重，證候積分增加。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療第12周與治療前NIHSS、ADL(BI)、mRS、中醫(yī)證候量表評(píng)分差值比較治療第12周時(shí)，2組患者較治療前NIHSS、ADL(BI)、mRS、中醫(yī)證候量表評(píng)分均有改善；基于NIHSS評(píng)分2組療效比較，治療組總有效率為91.8%，對(duì)照組總有效率為77.0%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，P=0.000，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。基于中醫(yī)證候評(píng)分2組療效比較，治療組總有效率為95.1%，對(duì)照組總有效率為82.0%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，P=0.000,P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4～表6。

表4 2組患者治療第12周與治療前評(píng)分差值比較 (例，

表5 基于NIHSS評(píng)分2組患者療效比較 (例，%)

表6 基于中醫(yī)證候評(píng)分2組患者療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療第24周與治療前NIHSS、ADL(BI)、mRS、中醫(yī)證候量表評(píng)分差值比較治療第24周時(shí)，2組患者較治療前NIHSS、ADL(BI)、mRS、中醫(yī)證候量表評(píng)分均有改善；基于NIHSS評(píng)分2組療效比較，治療組總有效率為91.8%，復(fù)發(fā)率為4.9%；對(duì)照組總有效率為75.4.0%，復(fù)發(fā)率為11.5%；經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，P=0.000<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；谥嗅t(yī)證候評(píng)分2組療效比較，治療組總有效率91.8%，對(duì)照組總有效率為80.3%；經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，P=0.000<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表7～表9。

表7 2組患者治療第24周與治療前評(píng)分差值比較 (例，

表8 基于NIHSS評(píng)分2組療效比較 (例，%)

表9 基于中醫(yī)證候評(píng)分2組患者療效比較 (例，%)

2.3 2組患者腦梗死復(fù)發(fā)情況比較治療第12周，2組復(fù)發(fā)率比較(P>0.05)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療第24周，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表10。

表10 2組患者腦梗死復(fù)發(fā)情況比較 (例，%)

2.3 安全性指標(biāo)治療前，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，2組肝功能指標(biāo)經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表10、表11。

表11 2組患者治療前安全性指標(biāo)比較 (例，%)

表12 2組患者治療24周安全性指標(biāo)比較 (例，%)

3 討論

隨著中國(guó)逐漸步入老齡化社會(huì)，腦血管疾病的發(fā)病率逐年上升，目前已經(jīng)成為我國(guó)居民死亡的第一位病因。中國(guó)40～74歲居民首次卒中標(biāo)化發(fā)病率平均每年增長(zhǎng)8.3%，推算年齡≥40歲居民卒中現(xiàn)患人數(shù)1318萬，每年190余萬人因卒中死亡，中國(guó)卒中防治仍面臨巨大挑戰(zhàn)，防治力度亟待進(jìn)一步加強(qiáng)[5]。因此加強(qiáng)對(duì)缺血性卒中二級(jí)預(yù)防的研究對(duì)于進(jìn)一步降低缺血性中風(fēng)的發(fā)病率和復(fù)發(fā)率具有重要的臨床意義。

未病先防，既病防變是中醫(yī)學(xué)重要的防治原則?！端貑枴に臍庹{(diào)神大論》云：“是故圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂，此之謂也”。在此理論的指導(dǎo)下筆者開展了中醫(yī)藥防治缺血性中風(fēng)的臨床研究。三七愈風(fēng)膠囊由三七、生大黃、生山楂、制何首烏、制天南星、葛根、蘇木、豨薟草等藥組成。方中生大黃活血降濁，葛根升清通絡(luò)，蘇木活血化瘀，制天南星化痰祛濁，生山楂消食健胃，制何首烏滋腎通便，三七活血養(yǎng)血。諸藥合用，活血化痰，升清降濁。臨床研究提示中藥組方三七愈風(fēng)膠囊具有降低血液黏度、降血脂及清除血氧自由基等作用[6]。因此其對(duì)于缺血性中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防具有一定的臨床療效。

本課題研究證實(shí)三七愈風(fēng)膠囊對(duì)缺血性中風(fēng)二級(jí)預(yù)防的臨床療效相當(dāng)或者優(yōu)于拜阿司匹林腸溶片，同時(shí)具有不良反應(yīng)少、安全性高、患者接受程度高的優(yōu)點(diǎn)，因此可以聯(lián)合或者替代拜阿司匹林腸溶片作為缺血性中風(fēng)二級(jí)預(yù)防的長(zhǎng)期用藥，從而更大程度上減少缺血性中風(fēng)的復(fù)發(fā)率，對(duì)于提高中醫(yī)藥在缺血性中風(fēng)二級(jí)預(yù)防中的臨床地位具有重要意義。

三七愈風(fēng)膠囊是筆者以及整個(gè)團(tuán)隊(duì)根據(jù)30年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出的有效制劑，臨床應(yīng)用20余年來，在缺血性中風(fēng)二級(jí)預(yù)防方面有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，標(biāo)本兼治，療效確切持久，安全性高，可明顯減少缺血性中風(fēng)的復(fù)發(fā)率，降低患者治療費(fèi)用，提高患者生活質(zhì)量，因此有進(jìn)一步研究和推廣應(yīng)用的價(jià)值。