獨活寄生湯加減聯(lián)合塞來昔布對急性期神經(jīng)根型頸椎病患者的臨床療效

林純瑾，鄒麗芬，駱雍陽，張婷婷

(福建醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院康復醫(yī)學科，福建 泉州 362000)

神經(jīng)根型頸椎病是由于頸椎間盤及其附著組織退行性變導致頸神經(jīng)受壓迫引起的一系列病理變化，以頸肩部疼痛、麻木、上肢感覺異常、活動受限等為主要癥狀，其急性期時疼痛劇烈，頸椎活動受限，西醫(yī)尚無特異性治療方法，大多采用非甾體類抗炎藥物進行抗炎、鎮(zhèn)痛等對癥處理，但其不良反應大，易復發(fā)[1]。塞來昔布屬于環(huán)氧化酶-2抑制劑，具有良好的鎮(zhèn)痛作用，在骨關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎及其他急性疼痛的治療中應用較多，但其不良反應明顯，治療時應嚴格控制劑量[2]。

中醫(yī)認為，神經(jīng)根型頸椎病屬于“痹癥”之范疇，多為本虛標實之證，素體虛弱，加之感受外邪，使寒濕痹阻經(jīng)絡，痹證日久可致肝腎兩虛，治則以補益肝腎、祛風除濕為法[3]。獨活寄生湯出自《備急千金要方》，具有祛風濕、止痹痛功效，現(xiàn)代臨床常將其用于治療腰椎間盤突出癥、頸椎病、骨關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎等疾病[4]。本研究考察獨活寄生湯加減聯(lián)合塞來昔布對急性期神經(jīng)根型頸椎病患者的臨床療效及對核因子-κB(NF-κB)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年3月至2020年3月收治于福建醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院的104例急性期神經(jīng)根型頸椎病患者，根據(jù)入院順序采用隨機數(shù)字法分為對照組和觀察組，每組52例，2組患者一般資料見表1，可知差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(2018-306-Z07)。

表1 2組一般資料比較

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)(急性期神經(jīng)根型頸椎病)符合《神經(jīng)根型頸椎病診療規(guī)范化專家共識(2015年版)》[5]標準，包括①典型的根性壓迫癥狀體征；②X光片檢查或CT檢查提示符合神經(jīng)根型頸椎病的變化，如頸椎變性、椎間隙狹窄等，MRI提示單側或雙側壓迫神經(jīng)根；③上肢牽拉試驗或壓頸試驗陽性；④排除以上肢疼痛為表現(xiàn)的其他疾病。

1.2.2 中醫(yī)(風寒濕痹、肝腎虧虛)符合《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[6]標準。以頸肩部疼痛麻木，頸項部扭轉不利、患處遇寒加重，得熱痛減為主要表現(xiàn)，伴有不同程度的肌肉僵硬、昏沉健忘、面色晦暗、腰酸膝軟、失眠多夢等癥狀，并且舌淡，苔白，脈弦細。

1.3 納入標準 ①符合“1.2”項下診斷標準；②年齡≥30歲且<70歲；③急性病程≤3 d；④既往無頸部外傷史和手術史；⑤精神正常，生命體征平穩(wěn)；⑥患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①病情較重，不適于保守治療；②頸部畸形；③合并消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、精神系統(tǒng)疾?。虎芎喜⑿?、腦、肺等系統(tǒng)疾??；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥過敏體質；⑦其他類型頸椎病。

1.5 治療手段 2組均給予健康宣教、功能鍛煉及牽引治療，同時對照組給予塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司，0.2 g，國藥準字J20140072)口服，每次0.2 g，每天1次；觀察組在對照組基礎上給予獨活寄生湯加減，基本方組方藥材獨活10 g、桑寄生15 g、牛膝10 g、細辛3 g、秦艽10 g、茯苓15 g、肉桂心6 g、防風10 g、川芎6 g、人參6 g、當歸15 g、芍藥15 g、干地黃10 g、甘草6 g，脾虛濕盛者，加車前子、薏苡仁；陰虛火旺者，加生石膏、知母；瘀血較甚者，加桃仁、紅花，每天1劑，加水煎煮2次，每次20 min，取2次藥汁共約300 mL，分早晚2次服用。2組均連續(xù)治療4周。

1.6 療效評價 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]，①臨床痊愈，臨床癥狀、體征消失，中醫(yī)證候評分降低程度≥90%，X光片顯示正常；②顯效，臨床癥狀、體征改善明顯，中醫(yī)證候評分降低程度≥60%但<90%，X光片顯示明顯好轉；③有效，臨床癥狀、體征有所好轉，中醫(yī)證候評分降低程度≥30%但<60%；④無效，臨床癥狀、體征無好轉，中醫(yī)證候評分降低程度<30%甚至升高。

1.7 指標檢測

1.7.1 McGill疼痛評分 參考文獻[8]報道，于治療前后評價患者疼痛程度，包括疼痛分數(shù)指數(shù)(PRI)、視覺模擬評分(VAS)、現(xiàn)有疼痛強度(PPI)。其中，PRI包括感覺項12個疼痛感覺性詞、4個情緒性詞，每個感覺性詞和情緒性詞均分為無、輕、中、重，分別對應0、1、2、3分；VAS為一條10 cm的直線，對應分值0分(表示無疼痛)至10分(劇烈疼痛)；PPI分為無痛、輕度不適、不適、難受、痛苦、極為痛苦6級，分別對應0、1、2、3、4、5分。McGill疼痛評分為PRI評分、VAS評分、PPI評分相加所得的總分。

1.7.2 NF-κB、TNF-α、IL-1β、CGRP水平 于治療前及治療4周后抽取患者空腹靜脈血，3 000 r/min離心10 min，取上層血清，采用ELX800多功能酶標儀(美國伯騰公司)，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測NF-κB、TNF-α、IL-1β、CGRP水平，相關試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.7.3 中醫(yī)證候評分 參考《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[6]，包括頸項疼痛、頸項活動不利、手臂麻木等主證，以及昏沉健忘、失眠多夢、腰酸膝軟等次證。其中，主證按照嚴重程度從無至重，分別計為0、2、4、6分；次證按照嚴重程度從無至重，分別計為0、1、2、3分。

1.7.4 頸功能活動度 患者取坐位或站立位，頭居正中，兩目平視前方，依次進行屈曲(用頦部去觸胸前，估計頸椎的活動度，正常值35°～45°)、伸展(仰頭后伸，正常值35°～45°)、側屈(用右耳觸碰右肩，左耳觸碰左肩。正常兩耳至同側肩峰的距離相等，側屈約為45°)、旋轉(用頦部分別去接觸左右肩，正常值60°～80°)。

1.7.5 安全性 檢測血壓、呼吸、脈搏、生命體征等參數(shù)，測定治療期間不良反應發(fā)生率。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組臨床療效比較(n=52)

2.2 NF-κB、TNF-α、IL-1β、CGRP水平 治療后，2組NF-κB、TNF-α、IL-1β、CGRP水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 2組NF-κB、TNF-α、IL-1β、CGRP水平比較

2.3 中醫(yī)證候評分 治療后，2組中醫(yī)證候評分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表4。

表4 2組中醫(yī)證候評分比較(分，

2.4 McGill疼痛評分 治療后，2組PRI評分、VAS評分、PPI評分及總評分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表5。

表5 2組McGill疼痛評分比較

2.5 頸功能活動度 治療后，2組頸功能活動度升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表6。

表6 2組頸功能活動度比較

2.6 不良反應發(fā)生率 2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表7。

表7 2組不良反應發(fā)生率比較(n=52)

3 討論

神經(jīng)根型頸椎病的發(fā)病機制比較復雜，包括神經(jīng)機械壓迫機制、生化炎性因素等[9-10]，西醫(yī)治療以急性期抗炎、鎮(zhèn)痛治療為主[11]。塞來昔布在神經(jīng)根型頸椎病急性期的治療中應用較多，可有效緩解神經(jīng)根型頸椎病患者的疼痛、活動受限癥狀，王穎等[12]對其不良反應文獻進行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)它可引起皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和全身性損害。

中醫(yī)認為，中老年人肝腎漸虧、氣血不足為急性神經(jīng)根型頸椎病發(fā)病之內(nèi)因，外傷勞損、感受邪氣為其發(fā)病之外因，肝主筋、腎主骨，肝腎虧虛則筋骨失養(yǎng)，加之風寒濕邪，痹阻于經(jīng)脈，使氣機阻遏，血瘀、痰濁阻滯而致頸痹[13-14]。獨活寄生湯是中醫(yī)治療風寒濕痹、肝腎虧虛證之經(jīng)典方劑，全方以祛風散寒除濕為主，兼顧補益肝腎、調和氣血[15-16]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組中醫(yī)證候評分、McGill疼痛評分低于對照組，頸功能活動度更高，提示獨活寄生湯加減聯(lián)合塞來昔布可有效減輕疼痛及中醫(yī)證候，改善頸功能活動度，提高療效。方中所含COX-1、COX-2可抑制炎癥發(fā)生，獨活揮發(fā)油可緩解疼痛，秦艽具有抗炎、鎮(zhèn)痛等作用，肉桂具有緩解疼痛作用，細辛揮發(fā)油可改善微循環(huán)，甘草具有調節(jié)免疫、抑制血小板聚集等作用，還與糖皮質激素有類似活性。

炎癥反應是急性神經(jīng)根型頸椎病重要的病理變化，NF-κB可控制轉錄的DNA調控細胞因子產(chǎn)生，參與機體免疫應答[17]；TNF-α可誘導神經(jīng)根髓鞘損傷，擴大炎癥反應[18]；IL-1β可促進炎性介質、細胞間黏附分子表達，是椎間盤退變過程的始動因素[19]；CGRP是具有一定的舒張血管作用的活性多肽，參與痛覺信息傳遞和痛覺過敏形成[20]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組NF-κB、TNF-α、IL-1β、CGRP水平低于對照組，提示聯(lián)合用藥可減輕炎癥反應程度和痛覺過敏。另外，治療期間2組不良反應發(fā)生率無明顯差異，提示聯(lián)合用藥安全性良好，未顯著增加風險。

綜上所述，獨活寄生湯加減聯(lián)合塞來昔布可安全有效地減輕急性神經(jīng)根型頸椎病患者疼痛，降低NF-κB、TNF-α、IL-1β、CGRP水平，提高臨床療效。但本研究并未觀察遠期療效，今后將延長隨訪時間，觀察患者停藥后復發(fā)情況以評估該指標。