茵梔黃顆粒治療新生兒病理性黃疸的臨床效果分析

李妍

摘要 目的：探討茵梔黃顆粒治療新生兒病理性黃疸的臨床效果分析。方法：選擇2013年5月—2016年2月間在本院出生并接受治療的病理性黃疸新生兒78例，按照隨機(jī)數(shù)字法，將入組患兒分為：接受常規(guī)治療的對照組40例；接受茵梔黃顆粒治療的觀察組38例，持續(xù)治療7 d。治療7 d后，比較2組臨床療效、血清膽紅素濃度、黃疸消退時(shí)間、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）和不良反應(yīng)。結(jié)果：治療7 d后，觀察組的治療總有效率高于對照組（P<0.05）；觀察組血清膽紅素改善情況顯著優(yōu)于對照組，且黃疸消退時(shí)間顯著短于對照組：（P<0.05）；觀察組ALT、TBA、TBIL含量低于對照組（P<0.05）；治療期間，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：茵梔黃顆?？商嵘律鷥翰±硇渣S疸的治療效果，優(yōu)化血清黃疸相關(guān)指標(biāo)，且具有良好的治療安全性。

關(guān)鍵詞 新生兒病理性黃疸；茵梔黃顆粒；總膽紅素；不良反應(yīng)

Abstract Objective： To study the effect of Yinzhihuang Keli？on pathological jaundice of newborn. Methods： A total of 78 cases of newborns with pathological jaundice delivered treated in our hospital during May 2013 to February 2016 were chosen asdivided into control group（n=40） and observation group（n=38） by means of random Numbers . The control group was given conventional treatment； the observation group was treated with Yinzhihuang Keli.After 7 days of continuous treatment， comparison between the two groups was made in terms of clinical curative effect，serum bilirubin concentration， the fading time of jundice， alanine aminotransferase （ALT）， total bile acid （TBA）， total bilirubin （TBIL） and adverse reactions. Results： The total effective rate in observation group was higher than that in control group（P<0.05）； the observation group showed signicantly better effect than the control group as regard to improving serum bilirubin concentration （P<0.05）； fading time of jaundice in observation group was shorter that in control group （P<0.05）；the observation group showed lower level of ALT， TBA， TBIL than the control group （P<0.05）. There was no statistical significance regarding the the difference of adverse reaction incidence between the two group during the treatment period （P>0.05）. Conclusion： Yinzhihuang granules shows desirable effect and safety in improvement of pathological jaundice of the newborns and optimization of relavant indices of serum and jaundice.

Key Words Pthological Jaundice of Newborn； Yinzhihuang Keli； Total Bilirubin； Adverse Reaction

中圖分類號(hào)：R285.6；R242；R272文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.06.031

病理性黃疸在新生兒期發(fā)病率較其他任何年齡都高，部分患兒可伴有貧血、發(fā)熱、大便顏色異常，嚴(yán)重者可進(jìn)展至膽紅素腦病、導(dǎo)致患兒腦部發(fā)育異常，需早期采取積極的干預(yù)措施[1-2]。酶誘導(dǎo)劑、糖皮質(zhì)激素、光療均是目前治療新生兒病理性黃疸的常用方法，但是其退黃速度存在局限性，部分學(xué)者對其抑制黃疸相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生的作用存疑。茵梔黃顆粒是由茵陳、梔子、大黃、金銀花等多味中藥制成的顆粒合劑，是治療黃疸的傳統(tǒng)中藥，將其與常規(guī)西醫(yī)治療結(jié)合有望提升新生兒病理性黃疸的整體療效[3-4]。本次研究將茵梔黃顆粒加入本院新生兒病理性黃疸的治療方案中，探討聯(lián)合治療的具體療效及安全性?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月至2016年2月間在本院出生并接受治療的病理性黃疸新生兒78例，患兒家屬簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字法，將入組患兒分為：接受常規(guī)治療的對照組40例、接受茵梔黃顆粒治療的觀察組38例。對照組男22例、女18例；出生體重平均（3.21±0.38）kg；胎齡平均（39.26±1.02）周；血清膽紅素平均（285.73±61.37）μmol/L；觀察組男20例、女18例；出生體重平均（3.23±0.41）kg；胎齡平均（39.17±0.98）周；血清膽紅素平均（286.18±61.43）μmol/L；。2組患兒的性別、出生體重、出生孕周以及血清膽紅素分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)此次研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《兒科學(xué)》[5]中對于新生兒病理性黃疸的標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合中醫(yī)陽黃證的臨床特征[6]，皮膚鞏膜發(fā)黃，色澤鮮明，大便稀溏，小便深黃，身熱口渴，舌紅苔黃膩等。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合《兒科學(xué)》中對于新生兒病理性黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)陽黃證的辨證標(biāo)準(zhǔn)；2）全程參與治療、配合臨床檢查，臨床數(shù)據(jù)完整；3）足月新生兒。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并心肝腎等重要臟器先天性疾患；2）低出生體重兒或早產(chǎn)兒；3）膽道先天畸形或嬰兒肝炎綜合征者；4）胎兒期宮內(nèi)感染史。

1.5 治療方法 對照組：接受臨床新生兒病理性黃疸常規(guī)治療，具體如下：酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥5 mg/（kg·d），分3次口服；連續(xù)藍(lán)光照射，8 h/次，2次/d，2次照射間隔時(shí)間4 h，連續(xù)治療7 d。并對癥治療，如止瀉、補(bǔ)液等。藍(lán)光照射過程中，注意保護(hù)好新生兒眼睛、會(huì)陰、肛門等位置，及時(shí)補(bǔ)充核黃素。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，加入茵梔黃顆粒治療，具體如下：茵梔黃顆粒（魯南厚普制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20030028）1 g/次，3次/d，連續(xù)治療7 d。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 治療效果 治療7 d后，評估2組患兒的療效，包括治愈（黃疸完全消退、血液學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常）、顯效（黃疸基本消退，血清膽紅素恢復(fù)略高于正常值）、有效（黃疸較治療前基礎(chǔ)值減輕，血清膽紅素較治療前下降但是無法達(dá)到顯效水平）、無效（黃疸較之前無明顯變化，血清膽紅素水平不下降甚至上升）?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.6.2 血清病情相關(guān)指標(biāo) 治療前、治療7 d后，抽取2組患兒股靜脈血0.5 mL，抗凝處理后室溫靜置過夜，4 ℃下低溫離心取上清液，凍存于-20 ℃冰箱中待測。采用放射免疫法檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）含量。放射免疫試劑盒購自美國Sigma公司，貨號(hào)分別為MD728、ID652、ND372。并且采用全自動(dòng)生化分析儀檢測2組患兒血清膽紅素，觀察黃疸消退時(shí)間比較。

1.6.3 不良反應(yīng) 治療期間，記錄2組患兒的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、腹瀉、嘔吐、肝腎功能損傷。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)經(jīng)專人錄入軟件SPSS 15.0，計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用率表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用2檢驗(yàn)。設(shè)置P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療效果比較 治療7 d后，2組患兒的療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的治療總有效率高于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.01，P<0.05）。見表1。

2.2 2組患兒血清膽紅素濃度和黃疸消退時(shí)間比較 2組患兒治療前，患兒血清膽紅素濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組新生兒均有明顯的改善，但是觀察組的指標(biāo)改善更多，效果更好，與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；并且觀察組黃疸消退時(shí)間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組血清病情相關(guān)指標(biāo) 治療前，2組血清中病情相關(guān)指標(biāo)ALT、TBA、TBIL含量的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療7 d后，2組血清病情相關(guān)指標(biāo)ALT、TBA、TBIL含量均低于治療前，組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療7 d后，觀察組血清病情相關(guān)指標(biāo)ALT、TBA、TBIL含量低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組不良反應(yīng)比較 治療期間，2組患兒皮疹、腹瀉、嘔吐、肝腎功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且2組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.001，P>0.05）。見表4。

3 討論

新生兒病理性黃疸是新生兒期發(fā)病率最高的疾病，可由圍產(chǎn)期多種疾病誘發(fā)，同時(shí)造成患兒貧血、缺血缺氧性腦病發(fā)生，增加遠(yuǎn)期腦損傷及腦癱概率[7]。積極治療原發(fā)病、降低循環(huán)血中膽紅素含量、預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，是臨床治療新生兒病理性黃疸的根本原則，但目前臨床對合理的退黃方案選擇仍存在爭議。酶誘導(dǎo)劑應(yīng)用后藍(lán)光照射時(shí)治療新生兒病理性黃疸最常見的方法，通過分解未結(jié)合膽紅素使之成為水溶性異構(gòu)體，最終經(jīng)膽汁或者尿液排出[8]。但有研究發(fā)現(xiàn)，長時(shí)間藍(lán)光照射可出現(xiàn)發(fā)熱、腹瀉等不良反應(yīng)。如何加速新生兒病理性黃疸病情緩解、避免嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，是兒科學(xué)研究的重點(diǎn)，目前有學(xué)者推薦采用中西醫(yī)結(jié)合的方法，將中成藥茵梔黃顆粒加入治療方案中。

中醫(yī)將新生兒黃疸稱為“胎黃”，病機(jī)為濕熱邪毒、脾陽不振所致肝膽紅素代謝障礙。茵梔黃顆粒由重要茵陳、梔子、大黃、黃芪、金銀花等制成，其中茵陳清熱利濕、梔子瀉火除煩、大黃清濕熱、黃芩瀉火解毒、金銀花補(bǔ)虛療風(fēng)，諸藥合用共奏清熱利濕、溫脾化濕之功效[9]。本次研究在酶誘導(dǎo)劑、藍(lán)光照射等基礎(chǔ)方案之上，加入茵梔黃顆粒進(jìn)行聯(lián)合治療，經(jīng)7天治療后首先比較兩者整體療效差異，結(jié)果顯示：觀察組治療有效率達(dá)100%，顯著高于對照組90%，證實(shí)茵梔黃顆粒加入治療后可提升整體療效，具體與該藥的藥理特性直接相關(guān)。

新生兒病理性黃疸主要是指出生24 h內(nèi)血清膽紅素水平過高（>205 μmol/L）、每日上升速度過快（>85 μmol/L）、持續(xù)時(shí)間較長（足月兒>2周），故檢測其血清膽紅素其相關(guān)分子水平可以量化反映臨床治療效果[10-11]。本研究結(jié)果顯示：治療7 d后，觀察組新生兒血清膽紅素濃度（97.56±17.34）μmol/L，顯著低于對照組（116.98±18.92）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組黃疸消退時(shí)間明顯短于對照組（P<0.05）。充分表明茵梔黃顆粒能夠有效地降低血清膽紅素濃度，并且縮短治療時(shí)間。ALT是反映肝功能的客觀指標(biāo)，但是敏感性較差，至肝功能明顯受損時(shí)可發(fā)現(xiàn)大幅上升。TBA是肝臟合成的結(jié)合型膽汁酸總稱，生理狀態(tài)下在血清中含量甚微，當(dāng)出現(xiàn)膽汁酸代謝障礙、肝功能損害時(shí)才會(huì)發(fā)生循環(huán)血中TBA含量大幅上升[12-13]。本次研究檢測上述病理性黃疸血清指標(biāo)含量，發(fā)現(xiàn)：與對照組比較，觀察組治療后血清ALT、TBA、TBIL含量較低，說明茵梔黃顆?？梢杂行?yōu)化病理性黃疸新生兒的膽紅素代謝循環(huán)，進(jìn)一步證實(shí)了該藥加入治療對患兒療效提升的積極作用。

中成藥主要經(jīng)肝臟代謝，病理性黃疸患兒已經(jīng)存在較為嚴(yán)重的膽汁酸代謝障礙，有學(xué)者對中藥治療該藥的安全性存疑[14-15]。為了明確茵梔黃顆粒的治療不良反應(yīng)，本次研究在治療期間密切關(guān)注患兒皮疹、腹瀉、嘔吐、肝腎功能損傷等最常見不良反應(yīng)發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)：2組患兒的皮疹、腹瀉、嘔吐、肝腎功能損傷發(fā)生率，不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此可見茵梔黃顆粒加入治療不會(huì)增加患兒不良反應(yīng)發(fā)生，具有良好的治療安全性。

綜上所述：茵梔黃顆粒可提升新生兒病理性黃疸的治療效果，優(yōu)化血清黃疸相關(guān)指標(biāo)，且具有良好的治療安全性，值得在日后臨床實(shí)踐中推廣應(yīng)用。

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（2017-04-10收稿 責(zé)任編輯：徐穎）