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    外生型肝癌誤診為腎上腺嗜鉻細胞瘤臨床報告并文獻復習

    2021-12-23 09:09:46于愛軍李修明
    臨床誤診誤治 2021年5期
    關鍵詞:嗜鉻細胞病史乙型肝炎

    于愛軍,于 滿,遲 強,李修明

    肝癌是全球最常見的癌癥之一,位居男性癌癥第5位,女性癌癥第9位,為導致男性死亡的第二大原因,女性死亡的第六大原因[1-4]。2015年全球新增肝癌病例854 000例,死于肝癌810 000例[1]。美國2018年新增肝癌及肝內(nèi)膽管癌42 220例,死于肝癌20 540例[5]。全球2018年新增肝癌病例和死于肝癌病例分別為841 080例和781 631例,預計到2040年全球新增肝癌病例和死于肝癌病例分別為1 361 836例和1 284 252例[1]。由于腫瘤位置、大小、生長速度、病程長短和有無并發(fā)癥等多種因素影響,導致肝癌臨床表現(xiàn)差異明顯,造成不時有誤診病例報道[6-11]。2016年11月—2017年12月我院收治外生型肝癌(extrahepatic growing hepatocellular carcinoma, EGHC)誤診為腎上腺嗜鉻細胞瘤2例,現(xiàn)總結其臨床資料并結合相關文獻分析誤診原因和防范措施,報告如下。

    1 病例資料

    【例1】男,63歲。因在當?shù)蒯t(yī)院行超聲檢查顯示肝腎間隙占位性病變2周入院。近2年來,患者時有頭暈和腹脹,偶有右季肋部不適,無惡心、嘔吐,飲食和大便無異常。否認傳染病病史;吸煙20年,每日20支;飲酒30年,每日160 g。此次因在當?shù)蒯t(yī)院行超聲檢查顯示肝腎間隙占位性病變?nèi)胛以合瘍?nèi)科。查體:血壓150/90 mmHg,余生命體征未見異常。肝脾未觸及,腹部未觸及腫塊。心和肺查體未發(fā)現(xiàn)異常。實驗室檢查:血、尿常規(guī)和血生化、紅細胞沉降率、腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。血皮質(zhì)醇305 nmol/L(正常參考值171~536 nmol/L)。肝功能:丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶130 U/L(正常參考值0~50 U/L),天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶119 U/L(正常參考值0~40 U/L),γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶正常。癌胚抗原(CEA)1.15 μg/L(正常參考值0~5.00 μg/L),甲胎蛋白(AFP)>1200.00 ng/ml(正常參考值0~7.00 ng/ml),癌抗原125(CA125)8.34 U/ml(正常參考值0~35.00 U/ml)。乙肝DNA定量<100 U/ml(正常參考值<100 U/ml)。24 h尿兒茶酚胺(VMA)、17-羥類固醇(17-OH)和17-酮類固醇(17-KS)均正常,24 h尿游離多巴胺、游離去甲腎上腺素及游離腎上腺素均正常。胸部CT檢查未發(fā)現(xiàn)異常。腹部CT檢查顯示右側(cè)肝腎之間可見類圓形低密度影,形態(tài)欠規(guī)整,4.2 cm×3.8 cm,邊緣欠規(guī)整,右側(cè)腎上腺顯示不清;增強掃描可見腫物中度強化。肝臟大小、形態(tài)正常,各葉比例協(xié)調(diào),肝裂不寬,包膜光整,肝臟實質(zhì)未見明顯異常密度影。膽囊不大、壁不厚。脾臟略大,實質(zhì)和密度都未見異常改變,增強掃描未見異常強化。胰腺大小、形態(tài)及密度正常。雙側(cè)腎臟大小和形態(tài)正常,腎盂及輸尿管無擴張。左側(cè)腎上腺正常。腹膜后未見增大淋巴結。入院后第3天考慮右側(cè)肝腎之間占位性病變,不除外右側(cè)腎上腺嗜鉻細胞瘤而轉(zhuǎn)入泌尿外科。給予酚芐明10 mg每日3次口服,共2周;術前靜脈補液擴充血容量。于入院后第18天在靜吸復合麻醉下經(jīng)右側(cè)11肋間行腫瘤探查術,術中見腫物6.5 cm×6.5 cm,位于肝腎之間右側(cè)腎上腺區(qū),腫瘤無明顯包膜,質(zhì)地松脆,與周圍粘連甚密,腫瘤與肝臟右葉臟面無明顯界限,不除外腫瘤來源于肝臟。術中將外凸的腫瘤切除和止血后終止手術,術中出血1200 ml。術后治療順利,術后病理檢查示肝細胞癌。確診EGHC。術后10 d拆除切口縫線出院。術后1個月,患者再次入院經(jīng)右側(cè)股動脈穿刺置管造影未見肝臟腫瘤顯影,注入表柔比星60 mg、洛鉑40 mg、氟尿嘧啶1.25 g,患者除肝區(qū)輕度不適外,無任何其他反應。10 d后行肝臟腫瘤射頻消融術,術后恢復良好出院。術后9個月復查CT,發(fā)現(xiàn)肝臟腫瘤無明顯變化,但見腹腔淋巴結增大,考慮為轉(zhuǎn)移,在CT導引下對轉(zhuǎn)移病灶植入126I放射粒子。15個月共植入126I放射粒子130枚,并給予索拉菲尼0.4 g每日2次口服,阿帕替尼0.85 g每日1次口服3個月,后口服索拉菲尼單藥,預后良好,在當?shù)蒯t(yī)院多次復查CT,腫瘤無進展。腫瘤切除術后40個月電話隨訪,患者仍堅持口服索拉菲尼,腫瘤無進展,存活良好,尚能從事一些家務。

    【例2】男,73歲。因陣發(fā)性高血壓病3年入院?;颊哂幸倚透窝撞∈?5年;發(fā)現(xiàn)高血壓病3年,血壓160~140/110~98 mmHg,偶有頭暈、頭痛。此次入院查體:心率82/min,呼吸16/min,血壓148/106 mmHg。心和肺查體未見異常;腹部未觸及腫塊,肝脾均未觸及。血尿常規(guī)和肝功能檢查無異常。乙型肝炎病毒表面抗原、乙型肝炎病毒e抗體和乙型肝炎病毒核心抗體均陽性。CEA、AFP和CA125檢查未見異常。24 h尿VMA、17-OH和17-KS檢測均正常。腹部B超檢查提示右側(cè)腎上腺區(qū)實性腫物;腹部CT檢查顯示肝腎之間實性占位。考慮為右側(cè)腎上腺腫瘤,不除外腎上腺嗜鉻細胞瘤。給予酚芐明10 mg每日3次口服,共計2周;術前2 d靜脈補液擴充血容量。于入院后16 d在靜吸復合麻醉下經(jīng)11肋間行右側(cè)腎上腺腫瘤切除術。術中見腫瘤7.0 cm×6.0 cm,與周圍組織界限不清,腫瘤無明顯包膜,質(zhì)脆,易出血,考慮右側(cè)腎上腺腫瘤,不除外肝臟來源。因此,切除大部分腫瘤,徹底止血,放置膠管引流。術后患者恢復良好,病理檢查報告為肝細胞癌。確診EGHC。但是患者拒絕任何輔助治療,于術后6個月死亡。

    2 討論

    2.1疾病概述 EGHC由Roux在1897年首先報道并命名[6]。EGHC起源于肝實質(zhì),主要向肝外生長,以蒂與肝臟相連或直接貼附于肝臟表面,幾乎不累及或較少累及肝實質(zhì),為原發(fā)性肝癌在生長方式和外觀形態(tài)上的一種特殊類型,臨床上比較少見。有文獻報道,EGHC發(fā)生率占肝細胞癌的4.2%~5.5%[12-13]。

    2.2診斷標準 賴智德等[13]認為,在臨床上原發(fā)性肝癌滿足以下3項中1項即可診斷為EGHC:①腫瘤最大橫徑位于肝外或長于瘤體與肝臟交界面。②腫瘤縱徑一半以上位于肝外。③腫瘤體積一半以上位于肝外。本組2例腫瘤體積均大半位于肝外,符合上述EGHC診斷標準。術前影像學檢查容易將EGHC這種特殊類型的肝癌誤診為其他腫瘤。以往文獻有行多種影像學檢查仍將EGHC誤診為腎上腺腫瘤的報道[14]。有學者報道EGHC術前CT誤診率為21.3%(10/47)[15],甚至有EGHC術前CT誤診率高達65.4%的報道[16]。

    2.3治療方法 臨床上EGHC的最佳治療方法是手術。EGHC多數(shù)具有完整的包膜,很少對周圍組織明顯侵犯和肝外轉(zhuǎn)移,侵犯大血管的比例也較低,手術切除較容易[17]。EGHC術中需完整切除腫瘤及其連接部分正常肝組織,切除范圍包括腫瘤和累及肝段,或肝葉,或距腫瘤基底邊緣2 cm的正常肝組織。如發(fā)現(xiàn)EGHC侵犯周圍組織,則需要將被侵犯的組織一并整塊切除,必要時可以行聯(lián)合臟器切除。有文獻報道行手術治療EGHC 261例,其中39例聯(lián)合切除侵犯的大網(wǎng)膜、結腸、胃壁和膈肌[12]。腹腔鏡肝腫瘤切除術刀口小、術后疼痛輕及拔管早,有利于患者早期下床活動,能夠減少肺部感染、下肢深靜脈血栓形成及尿路感染等并發(fā)癥發(fā)生,患者可早期出院,故臨床上對EGHC患者可選擇性實施腹腔鏡手術[18]。

    本組2例就診初期均誤診為腎上腺嗜鉻細胞瘤,除術前按嗜鉻細胞瘤準備延誤手術治療外,手術時選擇側(cè)位11肋間切口增加了肝臟腫瘤切除的難度,故均未能完全切除腫瘤。EGHC患者若能完全切除腫瘤預后良好。有文獻報道采用手術治療的EGHC 65例,術后隨訪中位時間為35.7個月,中位生存時間和無復發(fā)生存時間分別為36.0個月和33.2個月,1、3和5年生存率分別為82.6%、51.5%和41.6%,1、3和5年無復發(fā)生存率分別為78.3%、60.3%和35.1%[19]。對于不能完全切除腫瘤的EGHC患者,采取常規(guī)動脈栓塞、射頻消融、粒子植入和化療等亦能延長存活時間。彭齊榮等[20]對原發(fā)性肝細胞癌伴門靜脈癌栓40例在CT導向下將125I粒子植入瘤灶內(nèi),癌栓完全緩解18例(45.0%),部分緩解22例(55.0%),總有效率100.0%。近距離放射治療(126I放射粒子植入)具有以下優(yōu)勢:①腫瘤區(qū)域內(nèi)高度積聚的輻射對周圍正常組織無嚴重損傷;②持續(xù)放射抑制腫瘤細胞增殖并誘導細胞凋亡;③不受患者呼吸運動影響;④低劑量輻射通過改變腫瘤細胞免疫表型降低了轉(zhuǎn)移發(fā)生率[21]。本組例1給予上述治療,腫瘤切除術后隨訪40個月,腫瘤無進展,存活良好;例2因拒絕任何輔助治療,術后僅存活6個月。有文獻顯示,EGHC手術治療后總體預后較其他原發(fā)性肝癌好,特別是近年來提出不同免疫治療組合或與常規(guī)治療聯(lián)合策略,更能提高其存活率[22]。

    2.4誤診原因分析 ①因EGHC向肝外生長為主,生長空間較大,早期不易被發(fā)現(xiàn),出現(xiàn)臨床癥狀時腫瘤多已體積很大,并且與周圍臟器關系密切,有時很難在影像學上確定腫瘤來源,易與腎上腺、胰腺、腹膜后和胃腸道腫瘤相混淆,導致誤診。本組2例腫瘤大部分位于肝外,B超檢查提示腎上腺占位,CT檢查顯示腫瘤向外生長,故誤診為腎上腺嗜鉻細胞瘤。②臨床醫(yī)生缺乏EGHC相關知識和診斷經(jīng)驗,遇及影像學檢查顯示右側(cè)腎上腺區(qū)占位便考慮為右側(cè)腎上腺腫瘤。本組例2即為此種情況。③接診醫(yī)生過分相信影像學檢查結果。本組例1 B超檢查提示肝腎間隙占位性病變;CT檢查顯示右側(cè)肝腎之間類圓形低密度影,形態(tài)及邊緣欠規(guī)整,右側(cè)腎上腺顯示不清,肝臟實質(zhì)未見明顯異常密度影,接診醫(yī)生忽略了患者支持肝癌診斷的AFP異常升高(>1200.00 ng/ml)。④接診醫(yī)生忽略乙型肝炎病史,對有乙型肝炎病史者缺乏進一步思考,也是導致EGHC誤診的原因之一。本文例2有乙型肝炎病史15年,影像學檢查發(fā)現(xiàn)右側(cè)腎上腺區(qū)占位,但接診醫(yī)生未能結合乙型肝炎病史考慮到肝臟腫瘤,從而造成誤診。⑤EGHC典型CT表現(xiàn)與常見原發(fā)性肝癌基本相同,即在增強掃描動脈期呈“快進快出”表現(xiàn),病灶內(nèi)常有因腫瘤壞死形成的不規(guī)則更低密度區(qū)[16]。但有不典型EGHC患者CT檢查出現(xiàn)“快進慢出”和“慢進慢出”表現(xiàn),或腫瘤邊緣可見假包膜等,這些都會為EGHC診斷帶來干擾[15]。本組2例CT增強掃描未顯示“快進快出”典型肝癌表現(xiàn),再加上腎上腺顯示不清,因而易誤診。

    2.5防范誤診措施 通過對上述誤診原因進行分析,我們認為以下措施有助于減少或避免EGHC誤診:①對類似本文患者應注意肝炎和肝硬化病史;②AFP增高對肝癌診斷有重要意義,臨床醫(yī)生應提高對其認識;③臨床遇及患者影像學檢查示肝周圍腫瘤,應根據(jù)病史和AFP檢查結果等綜合考慮以除外肝癌;④對于出現(xiàn)右側(cè)腎上腺區(qū)占位病變者,當臨床表現(xiàn)和實驗室檢查結果不符合腎上腺相關疾病時,需考慮到病變來源于肝臟可能;⑤當患者超聲和CT檢查診斷可疑時,需積極進行MRI檢查,以幫助診斷[23]。

    綜上所述,EGHC具有獨特臨床特點,誤診率較高。臨床遇及腎上腺區(qū)占位患者,特別是右側(cè)腎上腺區(qū)占位患者,應按常規(guī)行定性、定位診斷,在臨床表現(xiàn)及檢查結果不符合腎上腺相關疾病時,如原發(fā)性醛固酮增多癥和嗜鉻細胞瘤等,特別是患者有肝炎、肝硬化和肝癌等病史時應考慮到EGHC,可行肝臟進一步檢查,以減少或避免誤診誤治。

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