鹽酸川芎嗪聯(lián)合丹參滴丸治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛對(duì)心功能及血清hs-CRP、BNP影響研究

肖丹，趙海虹*，周泓杉，劉耀

（1. 重慶兩江新區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)二科，重慶 401123；2. 陸軍軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院藥劑科，重慶 400042）

隨著人們生活水平的提高，冠心?。╟oronary heart disease, CHD）已成為一個(gè)全球性的健康問(wèn)題，在世界范圍內(nèi)有著較高的發(fā)病率[1]。我國(guó)冠心病患者約有1 100萬(wàn)，并且每年以20%的速度增長(zhǎng)[2]。心絞痛是指CHD患者與心肌缺血相關(guān)的典型胸痛和以胸痛、心肌缺血、阻塞性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化疾病為特征的綜合征[3]。當(dāng)心絞痛癥狀持續(xù)至少2個(gè)月而沒(méi)有嚴(yán)重程度、性質(zhì)或觸發(fā)情況變化時(shí)，被認(rèn)為是穩(wěn)定型心絞痛（stable angina pectoris, SAP）。除了存在一個(gè)或多個(gè)冠狀動(dòng)脈的明顯狹窄之外，許多患有SAP的患者還有其他非阻塞性冠狀動(dòng)脈病變，這些病變通常是導(dǎo)致未來(lái)不良的臨床結(jié)果（心源猝死、心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛）發(fā)生的原因[4]。多種中醫(yī)藥物可以有效治療CHD[5]。本研究采用鹽酸川芎嗪聯(lián)合丹參滴丸（Danshen Dripping Pills, DDP）治療CHD-SAP，觀察治療效果及對(duì)患者心功能與血清超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）和腦鈉肽（brain natriuretic peptide, BNP）的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年3月－2020年3月就診的CHD患者。符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)并應(yīng)用鹽酸川芎嗪和DDP治療的患者46例作為觀察組，單用鹽酸川芎嗪治療患者46例作為對(duì)照組。觀察組，男28例，女18例；年齡48～73歲，平均（59.46±7.25）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（22.35±2.18）kg·m-2；病程2～10年，平均（5.14±1.42）年；心絞痛分級(jí)（CCS），Ⅰ級(jí)12例，Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)11例；心功能分級(jí)（NYHA），Ⅱ級(jí)27例，Ⅲ級(jí)19例；合并糖尿病7例，高血壓14例，高血脂11例。對(duì)照組，男25例，女21例；年齡50～74歲，平均（61.58±6.71） 歲；BMI（23.18±2.35）kg·m-2；病程2～9年，平均（4.69±1.73）年；CCS分級(jí)，Ⅰ級(jí)13例，Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)14例；NYHA分級(jí)，Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)23例；合并糖尿病9例，高血壓13例，高血脂14例。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）西醫(yī)診斷依據(jù)《內(nèi)科學(xué)》第8版[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷為CHD-SAP患者，經(jīng)心電圖、冠脈造影確診；中醫(yī)診斷依據(jù)相關(guān)指導(dǎo)原則[7]，符合氣滯血瘀證標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證主癥和次癥標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)[8]；2）患者年齡≤75歲；3）心功能分級(jí)（NYHA）Ⅱ～Ⅲ級(jí)；4）積極配合治療；5）有完整病例資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）腫瘤患者；2）既往史肝腎功能不全者；3）對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；4）先天性心臟病患者；5）免疫系統(tǒng)疾病患者；6）非CHD相關(guān)心絞痛患者；7）不穩(wěn)定型心絞痛患者；8）近期手術(shù)患者。

1.3 治療方法

2組予一般治療，包括常規(guī)西藥治療、硝酸酯類藥物、合理鍛煉等，合并癥患者予對(duì)癥治療。對(duì)照組使用鹽酸川芎嗪（北京四環(huán)科寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057041）治療，80 mg鹽酸川芎嗪稀釋于5%葡萄糖溶液250 mL，靜脈滴注，每天1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用DDP（天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950111），每次10粒，每天3次。

1.4 觀察指標(biāo)

分別于治療前與治療1個(gè)月后測(cè)量2組臨床指標(biāo)。1）心功能：使用彩色超聲診斷儀（GE LOGIQ E9）檢測(cè)患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）；2）抽取患者靜脈血5 mL，4℃下3 000 r·min-1離心10 min后，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，使用相應(yīng)試劑盒（深圳邁瑞）檢測(cè)血清炎癥因子[hs-CRP、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）]以及BNP水平；3）使用血流變測(cè)定儀（賽科希德，SA-6000）測(cè)量血流變指標(biāo)[全血高切黏度（WBHSV）、全血低切黏度（WBLSV）、血漿黏度（PV）]；4）記錄患者心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)價(jià)

參考文獻(xiàn)[9]擬定。顯效，心絞痛發(fā)作減少幅度≥80%，心電圖基本正常；有效，心絞痛發(fā)作減少幅度≥50%，心電圖改善；無(wú)效，心電圖無(wú)改善甚至加重，心絞痛發(fā)作減少幅度＜50%。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較

見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較（n = 46）例

2.2 2組治療前后血流變指標(biāo)比較

見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血流變指標(biāo)比較（±s，n = 46）mPa·s

表2 2組治療前后血流變指標(biāo)比較（±s，n = 46）mPa·s

注：與治療前比較，# P＜0.05 ；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間WBHSV WBLSV PV觀察組 治療前 6.58±1.1213.81±4.352.21±0.42治療后 5.32±0.83#△ 9.86±2.74#△1.71±0.19#△對(duì)照組 治療前 6.64±1.2012.94±4.622.18±0.50治療后 5.79±0.88# 11.31±2.67# 1.86±0.21#

2.3 2組治療前后心絞痛發(fā)作頻率與持續(xù)時(shí)間比較

見(jiàn)表 3。

表3 2組治療前后心絞痛發(fā)作頻率與持續(xù)時(shí)間比較（±s，n = 46）

表3 2組治療前后心絞痛發(fā)作頻率與持續(xù)時(shí)間比較（±s，n = 46）

注：與治療前比較，# P＜0.05 ；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間發(fā)作頻率/（次/周）持續(xù)時(shí)間/（min/次）觀察組治療前8.15±2.2610.56±3.22治療后2.15±0.68#△ 3.18±0.72#△對(duì)照組治療前8.37±2.4111.19±3.48治療后2.54±0.77# 4.32±1.08#

2.4 2組治療前后心功能指標(biāo)比較

見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后心功能指標(biāo)比較（±s，n = 46）

表4 2組治療前后心功能指標(biāo)比較（±s，n = 46）

注：與治療前比較，# P＜0.05 ；與對(duì)照組比較， △P＜0.05

組別 時(shí)間LVEF/%LVESD/mm LVEDD/mm觀察組 治療前41.34±7.4543.38±5.7665.29±9.48治療后56.24±6.48#△32.15±2.89#△51.13±7.68#△對(duì)照組 治療前43.01±7.6141.69±5.9263.71±9.27治療后52.82±7.14# 35.14±3.26# 55.32±7.93#

2.5 2組治療前后炎癥因子及BNP水平比較

見(jiàn)表5。

表5 2組治療前后炎癥因子及BNP水平比較（±s，n = 46）

表5 2組治療前后炎癥因子及BNP水平比較（±s，n = 46）

注：與治療前比較，# P＜0.05 ；與對(duì)照組比較， △P＜0.05

組別 時(shí)間hs-CRP/（mg·L-1）IL-6/（ng·L-1）TNF-α/（ng·L-1）BNP/（ng·L-1）觀察組 治療前8.46±1.81117.42±16.2165.75±7.42572.35±64.92治療后3.72±0.96#△ 69.46±10.85#△37.38±4.97#△339.57±48.56#△對(duì)照組 治療前8.93±1.72120.34±17.3967.11±7.63580.21±69.33治療后5.10±1.18# 85.01±11.24# 44.46±6.01# 394.25±52.14

2.6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組發(fā)生惡心1例，頭暈1例，口干2例，對(duì)照組發(fā)生頭暈1例，口干1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（8.70%，4/46）與對(duì)照組（4.35%，2/46）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

CHD主要是由于向心肌供氧的血管逐漸變窄，在需氧量增加時(shí)會(huì)引起局部缺血導(dǎo)致[10-11]，高血壓、高血脂、衰老和糖尿病會(huì)誘導(dǎo)CHD發(fā)生[12]。心絞痛作為CHD患者常見(jiàn)并發(fā)癥狀，若不及時(shí)干預(yù)，可持續(xù)發(fā)展惡化導(dǎo)致患者死亡。CHD-SAP在中醫(yī)學(xué)中屬于“胸痹”“心痛”范疇，臨床治療以化瘀活血為主。川芎具有活血通絡(luò)的功能，其主要有效成分為川芎嗪?，F(xiàn)代藥理學(xué)證明，川芎嗪能舒張血管、消除血瘀、抗血小板、鈣拮抗劑和抗纖維化等作用[13-15]，臨床主要用于心血管、缺血性中風(fēng)、老年癡呆癥和癌癥等治療中。DDP是以丹參、三七和冰片為主藥制成的中成藥劑，中藥藥理表明其具有活血化瘀、理氣止痛功效，用于治療冠狀動(dòng)脈硬化、心絞痛、高脂血癥等。本研究中，觀察組具有更好的治療效果，心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間顯著降低，提示DDP能顯著改善CHD患者臨床癥狀，減少心絞痛發(fā)作。觀察組心功能和血液流變學(xué)改善程度高，提示DDP能有效改善CHD患者血流狀況，從而加強(qiáng)心功能。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)顯著差異，表明聯(lián)合治療具有較好的安全性。

本研究中，觀察組治療后炎癥因子水平下降程度多于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合治療能更有效地抑制炎癥因子生成，減輕炎癥反應(yīng)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明DDP中丹參能干擾內(nèi)毒素生成，減少炎癥相關(guān)細(xì)胞分泌炎癥因子，三七能降低CHD患者疼痛介質(zhì)水平，減少疼痛引起的炎癥反應(yīng)。本研究中，觀察組BNP水平低于對(duì)照組，說(shuō)明DDP能有效改善CHD患者心絞痛癥狀，增強(qiáng)心功能，從而降低BNP分泌。

綜上所述，鹽酸川芎嗪聯(lián)合DDP治療CHDSAP患者能顯著增強(qiáng)心功能，緩解機(jī)體炎癥，改善血液流變學(xué)，減少心絞痛發(fā)作，具有較好的安全性，治療效果顯著。