噻托溴銨結(jié)合福莫特羅粉吸入劑對(duì)慢阻肺患者肺功能指標(biāo)的影響

張志萍

（撫州市臨川區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，江西 撫州 344000）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）又稱(chēng)為慢阻肺，是臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，臨床具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，與多種因素相關(guān)[1]。慢阻肺患者是以氣道持續(xù)性炎癥反應(yīng)和不完全可逆性氣流受限為主要臨床特征，如果不及時(shí)治療，會(huì)加劇肺部損傷，引發(fā)呼吸衰竭、心力衰竭，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[2，3]。福莫特羅吸入是臨床常用治療方法，可減輕臨床癥狀，改善支氣管平滑肌，緩解肢體管痙攣[4]。隨著臨床對(duì)慢阻肺疾病的不斷深入研究，采用采用抗膽堿藥、β2受體激動(dòng)藥及糖皮質(zhì)激素聯(lián)合吸入，可取得較好療效[5]。但是關(guān)于噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅粉吸入劑治療慢阻肺相關(guān)研究較少，尤其是對(duì)肺功能指標(biāo)的影響尚無(wú)統(tǒng)一定論[6]。本文結(jié)合2019 年1 月-2021 年6 月在我院診治的64 例慢阻肺患者臨床資料，觀察噻托溴銨結(jié)合福莫特羅粉吸入劑對(duì)慢阻肺患者肺功能指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2021 年6 月在撫州市臨川區(qū)人民醫(yī)院診治的64 例慢阻肺患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各32 例。對(duì)照組中，男性17 例，女性15 例；年齡40～78 歲，平均年齡（59.78±6.45）歲。觀察組中，男性18 例，女性14 例；年齡41～76 歲，平均年齡（60.01±5.34）歲。兩組患者的年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合臨床慢阻肺診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②納入前1 個(gè)月均未使用激素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心、腦血管等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；②對(duì)研究藥物過(guò)敏者；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法 兩組均給予吸氧、平喘、抗感染等常規(guī)治療。

1.3.1 對(duì)照組 采用福莫特羅粉吸入劑（AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140458，規(guī)格：160 μg∶4.5 μg）治療，1 次/d，1 吸/次，連續(xù)治療2 周。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予噻托溴銨（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140954，規(guī)格：18μg）治療，1 次/d，18 μg/次，每天晨8∶00～9∶00 吸入，療程同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組臨床治療總有效率、肺功能指標(biāo)［呼氣峰流速（PEF）、肺活量（FVC）、第1 秒最大呼氣量（FEV1）］、血?dú)庵笜?biāo)［動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）］、運(yùn)動(dòng)耐量以及臨床不良反應(yīng)（皮疹、肌顫、頭痛、心悸）發(fā)生情況。療效標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：臨床癥狀減輕，肺功能指標(biāo)顯著改善；②有效：臨床癥狀和肺功能指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)；③無(wú)效：癥狀、體征以及肺功能指標(biāo)無(wú)明顯變化[8]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。運(yùn)動(dòng)耐量：采用6 min步行距離（6MWD）測(cè)定運(yùn)動(dòng)耐量[9]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用（）表示，組間比較分析采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較分析采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療療效比較[n（%）]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療后，兩組PEF、FVC、FEV1均大于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較 治療后，兩組PaO2均大于治療前，PaCO2低于治療前，且觀察組PaO2大于對(duì)照組，PaCO2小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（，mmHg）

表3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（，mmHg）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.5 兩組運(yùn)動(dòng)耐量比較 治療后，兩組6 min 步行距離均大于治療前，且觀察組大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組運(yùn)動(dòng)耐量比較（，m）

表5 兩組運(yùn)動(dòng)耐量比較（，m）

注：與治療前比較，*P＜0.05

3 討論

相關(guān)研究顯示[10，11]，慢阻肺的發(fā)生呼吸道感染、氣道反應(yīng)性增高相關(guān)，而肺內(nèi)病毒、細(xì)菌或其他病原菌會(huì)加重肺內(nèi)炎癥，進(jìn)而產(chǎn)生氣道狹窄，導(dǎo)致急性加重發(fā)作。福莫特羅是一種新型的β2受體激動(dòng)藥干粉吸入制劑，可促進(jìn)氣道平滑肌松弛，減輕氣道黏膜炎癥反應(yīng)，促進(jìn)臨床癥狀改善[12]。而噻托溴銨屬于長(zhǎng)效抗膽堿藥，具有高效競(jìng)爭(zhēng)性M 膽堿受體阻滯劑，與膽堿酯酶發(fā)生可逆性結(jié)合，從而促進(jìn)肌膽堿堆積，引起平滑肌收縮，并選擇性組織膽堿能神經(jīng)，減少氣道黏液分泌，改善肺通氣狀況[13，14]。同時(shí)噻托溴銨吸收快，對(duì)支氣管擴(kuò)張作用可達(dá)24 h 以上[15]。因此，噻托溴銨結(jié)合福莫特羅粉吸入劑治療可實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，呼吸促進(jìn)的作用，通過(guò)不同作用機(jī)制，改善支氣管痙攣，促進(jìn)肺功能指標(biāo)改善[16]。但具體的應(yīng)用效果上需要臨床進(jìn)一步探究。

本文研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為93.75%，高于對(duì)照組的81.25%（P＜0.05），提示噻托溴銨結(jié)合福莫特羅粉吸入劑治療慢阻肺臨床療效理想，具有較高的治療總有效率，是一種理想的聯(lián)合用藥方案，該結(jié)論與郝文東等[17]報(bào)道基本一致。因?yàn)猷缤袖邃@結(jié)合福莫特羅粉吸入劑可增強(qiáng)對(duì)支氣管平滑肌的作用，進(jìn)而提升臨床治療療效。同時(shí)治療后，兩組PEF、FVC、FEV1均大于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），表明以上聯(lián)合給藥方案可顯著改善慢阻肺患者肺功能指標(biāo)，改善肺通氣障礙，促進(jìn)患者臨床癥狀減輕。因?yàn)閮煞N藥物聯(lián)合應(yīng)用不僅可抑制平滑肌收縮，而且可降低抗體合成，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞功能穩(wěn)定性，加之與相應(yīng)受體的結(jié)合，可作用于不同靶點(diǎn)，發(fā)揮顯著的協(xié)同作用，進(jìn)而促進(jìn)患者呼吸狀況的改善[18]。治療后，兩組PaO2均大于治療前，PaCO2均低于治療前，且觀察組PaO2大于對(duì)照組，PaCO2小于對(duì)照組（P＜0.05），提示可改善患者血?dú)庵笜?biāo)，進(jìn)一步糾正呼吸力學(xué)不良狀態(tài)，從而使血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)正常。同時(shí)治療后，兩組6 min 步行距離均大于治療前，且觀察組大于對(duì)照組（P＜0.05），表明可增加6 min 步行距離，進(jìn)一步提示可提高患者運(yùn)動(dòng)耐量、改善肺組織氧供，與崔鵬鵬[19]報(bào)道結(jié)果相似。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.25%）與對(duì)照組（9.37%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合應(yīng)用以上兩種藥物不會(huì)增加不良反應(yīng)，具備良好的治療安全性。

綜上所述，噻托溴銨結(jié)合福莫特羅粉吸入劑對(duì)慢阻肺患者肺功能指標(biāo)具有積極影響，可促進(jìn)肺功能恢復(fù)，改善血?dú)庵笜?biāo)，增大運(yùn)動(dòng)耐量，提升臨床療效，且不良反應(yīng)少，是一種可行的治療方案。