枳實消痞丸聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療功能性消化不良臨床研究

鄒海鷗，吳友山

連云港市東方醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇連云港 222042

功能性消化不良是臨床十分常見的胃腸疾病之一，患者主要癥狀表現(xiàn)包括腹部脹痛、食欲減退、惡心嘔吐等，對日常生活、健康均造成不良影響。隨著近幾年人們飲食習(xí)慣、結(jié)構(gòu)的不斷改變，患功能性消化不良的概率逐年升高，據(jù)統(tǒng)計，2019年國內(nèi)功能性消化不良患病率高達(dá)20.00%以上，且患病率呈逐年升高趨勢[1]。目前臨床多采取藥物方式治療該疾病，馬來酸曲美布汀為常用胃動力調(diào)節(jié)藥物，能夠有效調(diào)節(jié)胃腸功能，進而治療疾病，但效果一般。中醫(yī)學(xué)將功能性消化不良劃歸入“痞滿”“胃脘痛”范圍，認(rèn)為與飲食不節(jié)、脾胃損傷所致，通過中西醫(yī)聯(lián)合治療可有效提高治療效果，促進患者胃腸功能的恢復(fù)[2]。該文方便選取2019年1月—2021年1月該院收治120例功能性消化不良患者，研究枳實消痞丸聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療的效果與應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的功能性消化不良患者120例觀察分析，根據(jù)隨機數(shù)表法分組，對照組患者60例：男35例，女25例；年齡18～65歲，平均年齡（39.41±1.33）歲；病程6個月～3年，平均病程（1.15±0.33）年。觀察組患者60例：男34例，女26例；年齡18～65歲，平均年齡（39.43±1.34）歲；病程7個月～3年，平均病程（1.17±0.32）年。兩組患者基本資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：參考羅馬IV功能性消化不良診斷標(biāo)準(zhǔn)要求，餐后飽脹、過早進餐不適、上腹脹痛等。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：根據(jù)《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診治方案》規(guī)定，均屬脾胃虛寒型辯證，患者胃脘隱痛、神疲乏力、舌淡苔白、脈沉。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均確診為功能性消化不良，符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)要求；②均符合脾胃虛寒證；③均同意參與且配合該次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除對治療藥物過敏的患者；②排除其它證型患者；③排除抵觸配合研究患者。研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組患者單純采用馬來酸曲美布?。▏帨?zhǔn)字H20030290）治療，用量用法：0.2 g/次，3次/d，持續(xù)治療2個月。

觀察組患者采用馬來酸曲美布汀聯(lián)合枳實消痞丸治療，前者用量用法與對照組一致，枳實消痞丸組方組成為：枳實、炒麥芽、炒谷芽各15 g，茯苓、焦山楂、六神曲各12 g，黨參、生白術(shù)各10 g，法半夏、陳皮各6 g，甘草4 g、黃連3 g、淡吳萸2 g。根據(jù)患者辯證用藥，針對氣虛疲乏者可加炒白術(shù)、炙黃芪；針對腹?jié)M脹痛者可加木香、香附；針對納呆者可加雞內(nèi)金、萊菔子。1丸/次，2次/d，持續(xù)用藥2個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察患者治療效果，劃分為顯效（癥狀完全消失，臨床指標(biāo)檢測結(jié)果恢復(fù)至正常范圍）、有效（癥狀明顯好轉(zhuǎn)，臨床指標(biāo)檢測結(jié)果相比治療前改善）、無效（癥狀無明顯變化，臨床指標(biāo)異常）3種情況，總有效率=顯效率+有效率。②觀察評估兩組患者治療前后癥狀變化，包括反酸、腹痛、噯氣、惡心，評分以0～10分，分?jǐn)?shù)越高，患者癥狀越嚴(yán)重，反之越差。③利用放射免疫法檢測兩組患者治療前后胃腸功能指標(biāo)，包括胃動素（MTL）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、血清神經(jīng)肽S受體-1（NPSR1）。④觀察統(tǒng)計兩組患者治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后癥狀評分對比

兩組患者治療前癥狀評分結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組患者癥狀評分結(jié)果均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后癥狀評分對比[(±s),分]

表2 兩組患者治療前后癥狀評分對比[(±s),分]

組別反酸治療前 治療后腹痛治療前 治療后噯氣治療前 治療后惡心治療前 治療后觀察組（n=60）對照組（n=60）t值P值7.74±1.06 7.78±1.05 2.13±0.52 4.89±0.53 7.92±1.13 7.94±1.12 2.25±0.41 4.94±0.42 8.13±0.88 8.14±0.89 2.62±0.57 4.94±0.56 7.67±1.13 7.68±1.15 2.31±0.57 4.69±0.56 0.208 0.836 28.793＜0.001 0.097 0.923 35.500＜0.001 0.062 0.951 22.490＜0.001 0.048 0.962 23.071＜0.001

2.3 兩組患者治療前后胃腸功能檢測對比

兩組患者治療前胃腸功能檢測結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組患者胃腸功能檢測結(jié)果均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后胃腸功能檢測對比[(±s),pg/mL]

表3 兩組患者治療前后胃腸功能檢測對比[(±s),pg/mL]

組別MTL治療前 治療后CGRP治療前 治療后NPSR1治療前 治療后觀察組（n=60）對照組（n=60）t值P值388.46±11.13 388.48±11.15 469.49±10.13 430.94±10.15 124.38±11.06 124.39±11.05 166.13±10.21 146.45±10.22 173.34±9.24 174.11±9.25 202.24±6.55 189.15±6.54 0.010 0.992 20.823 10.552 10.954＜0.001 0.005 0.996＜0.001 0.456 0.649＜0.001

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率對比

兩組患者治療后并發(fā)癥總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥方發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

功能性的消化不良在臨床上屬于典型的消化不良癥狀，患者在發(fā)病后會表現(xiàn)出上腹部腫脹、上腹部疼痛、食欲不佳、惡心嘔吐、噯氣、早飽等癥狀，但此類癥狀無明顯特異性，和其它胃腸道功能障礙類疾病相似度較高，因此還需開展進一步的排查和評估后方可確診[5-6]。功能性消化不良均伴有不同程度上的器質(zhì)性病變，和內(nèi)分泌失調(diào)導(dǎo)致的消化不良存在一定差異。根據(jù)臨床大數(shù)據(jù)研究顯示，功能性消化不良的病程均超過30 d，且病情表現(xiàn)為慢性特征，也可在未來1～2年時間內(nèi)反復(fù)發(fā)作，總持續(xù)時間可以達(dá)到3個月左右[7]。引起功能性消化不良的原因較為復(fù)雜，除病理因素外，工作壓力過大、不規(guī)律飲食、生活節(jié)奏失調(diào)、熬夜、不良心理狀態(tài)等心理因素也會對該病癥的發(fā)作和復(fù)發(fā)產(chǎn)生明顯的影響。近幾年國內(nèi)的生活壓力明顯增加，也使得功能性消化不良患者的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[8-9]。

目前國際醫(yī)學(xué)界針對功能性消化不良時均推薦以藥物干預(yù)的方式治療，西藥當(dāng)中并無針對該病癥的藥物，而是通過服用調(diào)節(jié)胃腸道功能或抗抑郁癥等類型的藥物進行緩解，以起到逐步恢復(fù)的目的。馬來酸曲美布汀是臨床治療胃腸道疾病的常用藥物之一，其可以有效調(diào)節(jié)胃腸道功能，對功能紊亂導(dǎo)致的腹脹、腹痛、惡心嘔吐、噯氣、腹瀉、便秘、消化不良等癥狀均有較好的臨床療效[10-11]。該藥物進入人體后可以針對性地和膽堿能神經(jīng)K受體發(fā)生結(jié)合，從根本上抑制神經(jīng)細(xì)胞乙酰膽堿的合成和釋放，進而緩解胃腸道周圍平滑肌細(xì)胞的異常運動狀態(tài)，起到接觸肌肉痙攣、緩解神經(jīng)亢奮的作用，有效改善胃腸道蠕動的節(jié)律性，進而提升人體的消化功能。但該藥物并非直接改善消化功能，且長期服用藥物后有較高幾率出現(xiàn)腹瀉、口內(nèi)麻木、便秘、頭暈頭痛等不良反應(yīng)，雖然概率較低，但一旦出現(xiàn)仍會給患者的恢復(fù)帶來不良影響[12]。

我國中醫(yī)理論認(rèn)為功能性消化不良的發(fā)病原因主要在于飲食無度，加之外感風(fēng)、濕、寒之邪，導(dǎo)致脾胃臟腑經(jīng)絡(luò)受損，氣機流轉(zhuǎn)不暢、升降不調(diào)而引起的積食、腹脹、腹痛、噯氣等癥狀，因此將其歸類于“痞滿”、“胃脘痛”等范疇內(nèi)。中醫(yī)認(rèn)為治療該病癥時應(yīng)選擇溫中健脾、和胃通絡(luò)、化滯消食的方劑[13-14]。枳實消痞丸是中醫(yī)治療多種消化不良疾病的常用藥物，其藥物主方中包含了枳實、黨參、茯苓、法半夏、生白術(shù)、陳皮、黃連、淡吳萸、焦山楂、六神曲、炒麥芽、炒谷芽、甘草，再結(jié)合患者自身不同的臨床指征進行加減，以達(dá)到對癥施治的目的。

藥方中的枳實為君藥，性微寒，味酸苦，可歸入脾胃二經(jīng)當(dāng)中，具有破氣消積、化痰散痞的功效，常用于飲食積滯、痞滿脹痛、大便不通、痰滯氣阻等病證，是治療消化不良類藥方中的常用藥物[15]。根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，枳實中含有大量的生物活性物質(zhì)，且具有改善胃腸道狀態(tài)、抑制氧化還原反應(yīng)、抑制腫瘤細(xì)胞生長、抗菌消炎等功效。在針對胃腸道藥理試驗結(jié)果中可見，枳實的有效成分可以提升胃腸道的蠕動效率，增加組織下血管內(nèi)活性腸肽的合成和分泌量，對于脾虛型的大鼠模型具有較強的改善效果，不僅能夠促進其胃泌素的分泌量，還能夠有效抑制胃腸道周圍平滑肌的異常收縮情況，降低腸道痙攣帶來的消化不良癥狀[16]。

白術(shù)具有健脾和胃、祛濕降燥、利水抗炎等功效，將白術(shù)經(jīng)水煎處理后可以析出大量的有效成分，利用豚鼠模型試驗可見白術(shù)對胃腸道平滑肌的收縮功能具有改善作用，并能夠促進空腸、小腸等的排空效率，繼而為消化系統(tǒng)的恢復(fù)提供良好的內(nèi)部環(huán)境。同時白術(shù)中的有效成分還能夠提升胃粘膜的自我修復(fù)速度，且對部分受損的腸壁、胃壁細(xì)胞的修復(fù)速度也有明顯的促進效果。抗炎作用可避免發(fā)生二次感染，針對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等均具有較好的抑制效果，有效防止消化不良引起的腹瀉癥狀[17-18]。

黨參具有補中益氣、和胃生津，可用于治療食欲不振、便清脾虛之癥。根據(jù)現(xiàn)代藥理研究顯示，黨參中的有效成分不僅可以提升免疫功能，還具有調(diào)節(jié)胃腸道蠕動的效果，有利于加快腸道內(nèi)碳的推進，并有效抑制去甲腎上腺素對腸道的不良影響。同時黨參和白術(shù)一起應(yīng)用可加快對胃粘膜的修復(fù)速度，使受損的消化道得到有效的恢復(fù)，尤其對于潰瘍性病變的治療效果更好，也可適當(dāng)增加胃周圍循環(huán)系統(tǒng)中的血液流通量[19]。

半夏可除濕化痰，并兼具降逆止嘔的功效，對于消化不良引起的惡心嘔吐癥狀具有較好的療效。半夏中含有大量的生物堿、多糖等物質(zhì)，可有效促進胃腸道的蠕動功能。同時近幾年研究發(fā)現(xiàn)半夏可以有效降低胃液當(dāng)中前列腺素E2的合成量，從而降低對胃腸道黏膜形成的刺激性。但法半夏對胃腸道到蛋白酶、前列腺素E2均無明顯影響，但仍具有保護胃腸道黏膜的效果，且不會因過度提升胃腸道功能而加劇嘔吐癥狀，因此藥方中可選擇法半夏。

從該次研究結(jié)果中可以看出，聯(lián)合用藥的觀察組患者治療有效率為98.33%，明顯高于對照組85.00%。該研究結(jié)果與任沾,姜成軍等[20]研究結(jié)果中治療組臨床總有效率90.9%高于對照組65.9%相一致。

綜上所述，利用枳實消痞丸聯(lián)合馬來酸曲美布汀的方案可以有效提升功能性消化不良的治療效果，但不會增加不良反應(yīng)，對患者臨床癥狀和胃腸道功能的改善作用也更加明顯，值得在臨床實踐應(yīng)用中進行推廣。