不同劑量米非司酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇對圍絕經(jīng)期無排卵性異常子宮出血的止血效果及子宮內(nèi)膜厚度影響

李水花

（茂名市茂南區(qū)人民醫(yī)院，廣東 茂名 525000）

0 引言

圍絕經(jīng)期無排卵性功能失調(diào)子宮出血是在廣大圍絕經(jīng)期女性中十分常見的婦科疾病，患者卵巢功能發(fā)生失調(diào)并逐漸衰退，進一步誘發(fā)異常子宮出血，患者表現(xiàn)出月經(jīng)周期不規(guī)律、經(jīng)期時間明顯延長以及月經(jīng)量異常增多等疾病特征，該疾病對于患者的健康安全均造成了較大影響。對于該類患者的治療手段為藥物治療，去氧孕烯炔雌醇是一種復(fù)合型的避孕藥物，有利于改善卵巢功能。米非司酮則是一種孕激素拮抗劑，并且具有強效特點，能夠作用于患者丘腦- 垂體系統(tǒng)，幫助抑制促性腺激素的過量分泌。然而關(guān)于米非司酮的應(yīng)用劑量存在一定爭議[1]，以下將分析聯(lián)合應(yīng)用不同劑量米非司酮與去氧孕烯炔雌醇，在圍絕經(jīng)期無排卵性異常子宮出血患者中的止血治療效果以及對其子宮內(nèi)膜厚度的具體影響。

1 資料以及方法

1.1 臨床資料

抽取2019 年1 月至2020 年8 月本院78 例圍絕經(jīng)期無排卵性異常子宮出血患者，依據(jù)用藥方案分組，觀察組：39例，均為女性：年齡45～56 歲，均值為（47.6±1.2）歲；發(fā)病時間2～15 個月，均值（7.3±0.4）個月；BMI 19.6～31.5kg/m2，均值（25.16±1.18）kg/m2。對 照 組：39 例，均 為 女 性：年 齡45～57 歲，均值為（47.5±1.3）歲；發(fā)病時間2～14 個月，均值（7.2±0.5）個月；BMI 19.4～31.8kg/m2，均值（25.15±1.20）kg/m2。2 組各項基礎(chǔ)資料具備可比性P>0.05。

納入標準：（1）患者經(jīng)診斷符合圍絕經(jīng)期無排卵性異常子宮出血的診斷標準；（2）入組前三個月內(nèi)未接受激素治療；（3）患者對研究知曉并同意；（4）患者的臨床資料完善，且用藥依從性良好。剔除標準：（1）具有過敏體質(zhì)者；（2）合并器質(zhì)性疾病者；（3）合并重要臟器功能障礙者；（4）患有子宮內(nèi)膜炎、子宮癌等婦科疾病者；（5）由于藥物因素造成的異常子宮出血者；（6）患有內(nèi)分泌疾病者。

1.2 方法

2 組患者均提供抗感染、止血等對癥治療，并于診斷性刮宮確診疾病后當天應(yīng)用去氧孕烯炔雌醇進行治療，方法為口服，1 片/次，每日服用1 次，共計治療21 天，以此為1 療程?；颊叱匪幮猿鲅谒奶炜梢蚤_始第2 療程，患者共計治療3療程。在此基礎(chǔ)上2 組患者均聯(lián)合應(yīng)用米非司酮治療，觀察組米非司酮的用藥劑量為15mg/（次·d），對照組的用藥劑量為10mg/（次·d）。2 組患者均連續(xù)治療3 療程。

1.3 評價標準

（1）對比2 組的臨床療效，痊愈：即陰道不規(guī)則出血情況完全停止，且隨訪6 個月內(nèi)無復(fù)發(fā)；顯效：陰道不規(guī)則出血情況大致停止或患者出血量明顯減少，且隨訪6 個月內(nèi)并無復(fù)發(fā)；有效：陰道不規(guī)則出血量有所下降；無效：陰道不規(guī)則出血情況無變化或進一步增加。（2）統(tǒng)計2 組的止血時效指標，包括出血控制時間以及出血停止時間。（3）對比2 組治療前后的血紅蛋白水平與子宮內(nèi)膜厚度變化。（4）治療前后測定其性激素水平，包括孕酮（P）、雌二醇（E2）、促黃體激素（LH）以及促卵泡生成素（FSH）。（5）統(tǒng)計2 組的不良反應(yīng)，如轉(zhuǎn)氨酶升高、惡心嘔吐、肌酐水平升高以及皮疹等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比

觀察組治療總有效率97.44%，對照組84.62%，P<0.05。

2.2 血紅蛋白水平與子宮內(nèi)膜厚度對比

兩組治療前血紅蛋白水平與子宮內(nèi)膜厚度對比P>0.05，治療后觀察組的血紅蛋白水平高于對照組，子宮內(nèi)膜厚度小于對照組P<0.05。

表1 2 組臨床療效對比[n(%)]

2.3 性激素水平對比

兩組治療前P、E2、LH、FSH 水平對比P>0.05，治療后觀察組的P、E2、LH、FSH 水平均低于對照組P<0.05。

2.4 不良反應(yīng)率對比

觀察組不良反應(yīng)率5.13%，對照組7.69%，P>0.05。

表2 兩組血紅蛋白水平與子宮內(nèi)膜厚度對比（±s）

表2 兩組血紅蛋白水平與子宮內(nèi)膜厚度對比（±s）

組別 時間 血紅蛋白（g/L） 子宮內(nèi)膜厚度（mm）觀察組（n=39） 治療前 76.59±8.59 13.62±1.52治療后 108.19±11.18 4.92±0.60對照組（n=39） 治療前 76.60±8.58 13.61±1.53治療后 90.69±9.59 6.03±0.80

表3 兩組性激素水平對比（±s）

表3 兩組性激素水平對比（±s）

組別 時間 P（ng/mL） E2（pg/mL） LH（mIU/mL） FSH（mIU/mL）觀察組（n=39） 治療前 3.10±0.38 160.26±16.19 6.70±0.69 4.90±0.52治療后 0.78±0.08 68.79±7.19 4.92±0.50 4.05±0.41對照組（n=39） 治療前 3.11±0.37 160.25±16.20 6.71±0.68 4.91±0.50治療后 1.03±0.18 87.29±7.09 5.49±0.56 4.43±0.46

表4 兩組不良反應(yīng)率對比[n(%)]

3 討論

圍絕經(jīng)期無排卵性異常子宮出血的發(fā)生，與患者下丘腦-垂體-卵巢軸出現(xiàn)的功能失調(diào)有關(guān)，患者卵巢功能正常，然而性激素?zé)o法對于丘腦和垂體產(chǎn)生正常的正反饋，使得患者卵泡無法實現(xiàn)正常排卵，同時孕激素水平明顯下降，患者受到雌激素的作用子宮內(nèi)膜與腺體發(fā)生增生然而十分脆弱，所以非常容易發(fā)生破裂出血，導(dǎo)致經(jīng)期時間明顯延長并出現(xiàn)子宮異常、出血淋漓不盡的情況。近年來報道指出[2-4]，圍絕經(jīng)期婦女由于卵巢機能出現(xiàn)衰退，雌二醇水平下降，同時促卵泡生成素水平升高，使得下丘腦垂體卵巢軸功能發(fā)生失調(diào)。另有報道指出，圍絕經(jīng)期婦女由于雌激素水平缺乏良好的穩(wěn)定度，以及部分時間出現(xiàn)超出正常卵泡的情況。主要原因，在于促卵泡生成激素水平上升對于卵泡形成刺激，使得雌二醇出現(xiàn)過度分泌，導(dǎo)致雌激素水平發(fā)生異常升高，同時雌激素水平的不斷升高還將導(dǎo)致酸性黏多糖物質(zhì)快速聚合出現(xiàn)凝膠作用影響間質(zhì)血管正常通透性，患者子宮內(nèi)膜發(fā)生缺血性壞死。在該類患者的治療中，以往多通過診斷性刮宮術(shù)進行治療，該治療手段能夠徹底清理患者發(fā)生增生的局部子宮內(nèi)膜與腺體，然而卻無法從本質(zhì)上改善患者卵巢功能失調(diào)的情況，所以診斷性刮宮后容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況[5-7]。去氧孕烯炔雌醇是一種口服避孕類藥物，該藥物具備良好的親和度，能夠減弱雌激素對患者子宮內(nèi)膜造成的不良影響，對于子宮內(nèi)膜增生發(fā)揮一定的抑制作用，幫助調(diào)解卵巢功能，并促使患者月經(jīng)周期盡快改善并恢復(fù)[8]。藥物米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑，能夠?qū)μ瞧べ|(zhì)激素產(chǎn)生拮抗作用，同時可幫助改善卵巢功能失調(diào)情況，抑制雌激素過量分泌，防止子宮內(nèi)膜增生，同時該藥物還可對正常排卵進行抑制，從而誘導(dǎo)患者出現(xiàn)藥物性閉經(jīng)，降低患者的子宮出血量。本次研究中，對于不同劑量的米非司酮與去氧孕烯炔雌醇進行聯(lián)合應(yīng)用，在該類患者中的治療價值進行了對比，結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，在治療之后P、E2、LH、FSH 等各項性激素水平、血紅蛋白水平以及子宮內(nèi)膜厚度改善情況好于對照組，同時在安全性方面，兩組患者的不良反應(yīng)率均比較低。這表明，應(yīng)用米非司酮15mg/（次·d）+去氧孕烯炔雌醇可更好地提升患者的治療效果，有利于快速充分止血并改善患者子宮內(nèi)膜厚度。

綜上所述，對于圍絕經(jīng)期無排卵性異常子宮出血患者應(yīng)用15mg/（次·d）劑量米非司酮+去氧孕烯炔雌醇可顯著提升治療效果，并改善子宮內(nèi)膜厚度與性激素水平，同時安全性較高。