白內(nèi)障患者房水MMP-2、OPN水平與術(shù)后發(fā)生視網(wǎng)膜脫離的相關(guān)性

楊鳳娟，沈琳琳，張軼天

(開封市中心醫(yī)院 眼科，河南 開封 475000)

白內(nèi)障是由多種因素(年齡、外傷)引起的晶狀體突然或逐漸渾濁的眼部疾病，外科手術(shù)可治療晶狀體渾濁，使屈光狀態(tài)恢復正常。但術(shù)中角膜穿刺刀及各類器械機械性損傷、眼內(nèi)釋放多余的超聲能量、灌注液等可引起較多并發(fā)癥，其中視網(wǎng)膜脫離(retina detachment，RD)是較為嚴重的并發(fā)癥，可引起術(shù)后視力下降并最終導致視力喪失[1]。因而，尋找可有效評估白內(nèi)障患者術(shù)后RD發(fā)生的相關(guān)指標具有重要價值。臨床研究發(fā)現(xiàn)，與其他損傷一樣，眼部繼發(fā)性損傷病理過程包括炎癥、細胞外基質(zhì)沉積和收縮、細胞遷移等[2]。基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)是一種可降解細胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)的蛋白酶，ECM的降解失衡可導致一系列分子、細胞水平和組織病理學方面的改變[3]。骨橋蛋白(osteopontin，OPN)是一種酸性非膠原蛋白，參與細胞信號傳導、免疫和炎癥反應等，且OPN屬于ECM的一員[4]。由此推測，房水MMP-2、OPN與白內(nèi)障患者術(shù)后RD發(fā)生具有一定的關(guān)系。本研究旨在分析房水MMP-2、OPN在白內(nèi)障患者中的表達，并分析二者與患者術(shù)后RD發(fā)生的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性收集2018年3月至2021年3月開封市中心醫(yī)院收治的60例白內(nèi)障術(shù)后發(fā)生RD患者的臨床資料，納入發(fā)生組，按1∶1納入同期收治的60例白內(nèi)障術(shù)后未發(fā)生RD患者，納入未發(fā)生組。120例白內(nèi)障患者中：男65例，女55例；年齡51～73歲，平均(62.82±2.82)歲；患眼左眼61例，右眼59例；術(shù)前晶狀體渾濁程度1～2級83例，3～4級37例。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《眼科學》[5]中白內(nèi)障相關(guān)診斷標準，且經(jīng)視力、眼壓、眼底鏡等檢查確診；②于開封市中心醫(yī)院完成外科手術(shù)治療；③單眼患??；④臨床資料完整，且術(shù)后獲得4個月隨訪。(2)排除標準：①先天性白內(nèi)障；②術(shù)前已出現(xiàn)RD；③合并糖尿病視網(wǎng)膜病變；④需植入人工晶狀體；⑤合并青光眼、角膜白斑等嚴重影響視力的眼部疾病。

1.3 方法

1.3.1RD發(fā)生情況評估方法 患者術(shù)后均獲得4個月隨訪，隨訪期間，患者需每月定期到醫(yī)院進行復診。采用眼底鏡、超聲等對患者進行檢查，參照《眼科學》[6]中相關(guān)標準記錄患者RD發(fā)生情況。滿足以下條件則評估為發(fā)生RD：眼前有漂浮物、有光閃爍感、視野模糊、出現(xiàn)黑影遮擋；視力減退或視野缺損；眼壓偏低、視網(wǎng)膜呈灰白色、波紋樣隆起，表面褶皺不平，血管呈暗紅色迂曲時隱時現(xiàn)，眼珠轉(zhuǎn)時隆起網(wǎng)膜有輕微浮動感；三面鏡檢查視網(wǎng)膜脫離未檢查到孔列；超聲檢查玻璃體中出現(xiàn)條狀強光帶。

1.3.2房水MMP-2、OPN水平檢測方法 手術(shù)前，使用1 mL的注射器于透明角鞏膜緣內(nèi)1 mm處行前房穿刺，不觸及眼內(nèi)組織，緩慢抽取0.15 mL房水(在操作之前抽取，避免血液混入)，即刻注入消毒干燥過的Eppendorf管中，在30 min內(nèi)放入-20 ℃環(huán)境中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測房水MMP-2、OPN水平，試劑盒選自上海和序生物科技有限公司。相關(guān)操作需嚴格遵照試劑盒說明書進行。

1.3.3臨床資料收集方法 查閱患者相關(guān)資料，記錄患者性別(男、女)、年齡、患眼情況(左眼、右眼)、術(shù)前晶狀體渾濁程度(1～2級、3～4級)等。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后兩組患者術(shù)前房水MMP-2、OPN水平及基線資料比較發(fā)生組術(shù)前房水MMP-2、OPN水平高于未發(fā)生組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；組間其他基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 術(shù)后兩組患者術(shù)前房水MMP-2、OPN水平及 基線資料比較

2.2 白內(nèi)障患者房水MMP-2、OPN水平與術(shù)后發(fā)生RD的logistic回歸分析將術(shù)前房水MMP-2、OPN水平作為自變量(均為連續(xù)變量)，將白內(nèi)障患者術(shù)后RD發(fā)生情況作為因變量(發(fā)生=1，未發(fā)生=0)，logistic回歸分析結(jié)果顯示，房水MMP-2、OPN過表達可增加白內(nèi)障患者術(shù)后RD發(fā)生的風險(P<0.05)。見表2。

表2 白內(nèi)障患者房水MMP-2、OPN水平與術(shù)后發(fā)生RD 的logistic回歸分析

3 討論

手術(shù)雖然利于白內(nèi)障患者早期視力恢復，但受醫(yī)生操作水平、患者自身眼部狀況等因素影響，術(shù)后可能出現(xiàn)RD，降低手術(shù)效果，增加視力完全喪失的風險[7]。因而早期預測白內(nèi)障患者術(shù)后RD發(fā)生情況具有重要意義。

研究發(fā)現(xiàn)，RD早期病變改變以炎癥、光感受器壞死為主，晚期以膠質(zhì)增生為主[8]。膠質(zhì)增生可形成視網(wǎng)膜下膜，導致固定視網(wǎng)膜褶皺，而視網(wǎng)膜是由膠質(zhì)蛋白組成，MMP-2多分布于結(jié)締組織細胞和腫瘤細胞中，主要降解變形的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型膠原，對層黏連蛋白、彈性蛋白和纖維蛋白均具有一定的作用，其分泌過度可引起ECM沉積，晶狀體上皮細胞發(fā)生纖維化，導致視力減退或視野缺損等[9]。OPN是ECM中一種重要的黏附蛋白，可介導細胞遷移、黏附和侵襲，參與炎癥的發(fā)生發(fā)展和機體免疫調(diào)節(jié)功能，引起視網(wǎng)膜出現(xiàn)病理性改變。韓梅等[10]研究發(fā)現(xiàn)，房水OPN過表達可導致白內(nèi)障患者術(shù)后復發(fā)。由此推測，房水MMP-2、OPN水平對白內(nèi)障患者術(shù)后RD發(fā)生可能產(chǎn)生一定的影響。

本研究結(jié)果顯示，發(fā)生組術(shù)前房水MMP-2、OPN水平高于未發(fā)生組，logistic回歸分析結(jié)果顯示，白內(nèi)障患者房水MMP-2、OPN過表達可增加術(shù)后RD發(fā)生的風險。分析其原因，ECM是存在于細胞之間的動態(tài)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，不僅構(gòu)成細胞外的網(wǎng)架結(jié)構(gòu)，且參與組織細胞的遷移、增殖等生理過程和炎癥、新生血管病理過程[11]。MMP-2在ECM產(chǎn)生和降解中發(fā)揮重要作用，MMP-2過表達可引起ECM在晶狀體后囊膜上沉積，可作為晶狀體上皮細胞不斷增殖的支架，同時可促使晶狀體上皮細胞增殖、移行和黏附等，導致細胞外的網(wǎng)架結(jié)構(gòu)被破壞，玻璃體發(fā)生液化，增加RD發(fā)生的風險。同時，上皮細胞增殖導致視網(wǎng)膜內(nèi)界膜增厚，削弱了玻璃體膠原纖維間的黏附作用，導致皮質(zhì)和視網(wǎng)膜產(chǎn)生分離，進而產(chǎn)生RD[12]。OPN可與ECM相互作用，參與炎癥反應、免疫反應、細胞凋亡、黏附等過程，其過表達時可促進血管內(nèi)皮細胞增殖和分化，引起細胞纖維化，纖維束收縮產(chǎn)生的牽拉力可增加RD發(fā)生的風險，同時OPN過表達提示房水炎癥因子水平增高，引起晶狀體代謝紊亂和眼內(nèi)炎癥反應，誘發(fā)RD。本研究僅觀察術(shù)前房水MMP-2、OPN水平在白內(nèi)障患者中的表達，未深入探究患者術(shù)后房水MMP-2、OPN的動態(tài)變化情況，關(guān)于兩指標與術(shù)后發(fā)生RD的因果關(guān)系還需今后進一步研究證實。

綜上所述，房水MMP-2、OPN過表達可增加RD發(fā)生的風險，臨床可通過檢測房水MMP-2、OPN水平評估白內(nèi)障患者術(shù)后RD發(fā)生情況。