生脈散合六味地黃湯聯(lián)合利拉魯肽治療2型糖尿病的效果

劉彩玲 徐月波 林鳳萍

（福建省龍巖市博愛醫(yī)院糖尿病科 龍巖364400）

2型糖尿病（Diabetes Mellitus Type 2,T2DM）多由遺傳因素、環(huán)境因素、生活方式等導(dǎo)致胰島素抵抗和胰島素分泌不足，而引起血糖水平升高，患者多表現(xiàn)為多食、頻尿、多飲和體重減輕等癥狀，影響患者的身體健康[1]。臨床治療T2DM以降糖藥和胰島素治療為主，其中利拉魯肽是一種新型的人胰高糖素樣肽-1類似物，可有效降低血糖，緩解臨床癥狀。但隨著治療時(shí)間的延長，單獨(dú)使用西藥治療易導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)惡心、腹瀉等不良反應(yīng)，影響治療效果，需尋求其他藥物聯(lián)合治療。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，T2DM屬于“消渴”范疇，多因素體虧虛、勞倦過度、飲食不節(jié)等，導(dǎo)致肺腑失調(diào)，陰虛熱盛，氣血運(yùn)行不暢，瘀滯脈絡(luò)而發(fā)病，治療應(yīng)以清熱養(yǎng)陰、活血化瘀為主[2]。生脈散合六味地黃湯具有清熱生津、滋陰化瘀的功效，符合上述治療原則。鑒于此，本研究將重點(diǎn)分析生脈散合六味地黃湯聯(lián)合利拉魯肽在T2DM治療中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)[2019審（49）號]，選取2019年4月～2021年3月醫(yī)院收治的80例T2DM患者作為實(shí)驗(yàn)對象。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)血糖檢查確診；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中氣陰兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥為口干咽燥、倦怠乏力，次癥為多食易饑、口渴喜飲、便秘溲赤，舌紅苔薄，脈細(xì)數(shù)。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；可耐受本研究用藥；治療依從性好，可配合完成本研究；入院前近期內(nèi)未接受相關(guān)治療；已簽署知情同意書。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心力衰竭者；免疫系統(tǒng)障礙者；肝腎功能不全者；伴有嚴(yán)重并發(fā)癥者。依據(jù)門診號單雙號分為對照組和觀察組，各40例。觀察組男23例，女17例；年齡51～65歲，平均年齡（57.73±2.16）歲；病程1～10年，平均病程（5.67±1.12）年。對照組男24例，女16例；年齡50～65歲，平均年齡（57.68±2.13）歲；病程1～9年，平均病程（5.62±1.03）年。兩組一般資料對比無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 全部患者均采取常規(guī)治療，包括控制飲食、適量運(yùn)動等，并在餐后口服鹽酸二甲雙胍片（國藥準(zhǔn)字H44020775）治療，1次/片，3次/d，連續(xù)治療2個(gè)月。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用利拉魯肽注射液（注冊證號S20160005）治療，0.6 mg/次，1次/d，睡前皮下注射，1周后調(diào)整為1.2 mg/次，1次/d，連續(xù)治療2個(gè)月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用生脈散合六味地黃湯治療，藥方：玄參20 g、麥冬15 g、五味子15 g、生地20 g、山茱萸15 g、丹皮15 g、黃芪30 g、山藥20 g、茯苓20 g、天花粉20 g、懷牛膝30 g、葛根20 g、丹參20 g。每日1劑，由醫(yī)院藥房代為煎煮取湯400 ml，分2次服用，200 ml/次，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）療效。依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]量化中醫(yī)證候積分，主癥按無、輕、中、重程度分別記為0、2、4、6分，次癥按無、輕、中、重程度分別記為0、1、2、3分，舌脈異常記1分，正常記0分，共22分，分值越低說明癥狀越輕。再根據(jù)兩組患者治療2個(gè)月后中醫(yī)證候積分減分率判定療效，無效：癥狀無改變，證候積分減分率＜30%；有效：癥狀有改善，證候積分減分率為30%～69%；顯效：癥狀顯著改善，證候積分減少≥70%。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血糖水平：采集治療前、治療2個(gè)月患者清晨空腹靜脈血10 ml，以3 500 r/min速率離心10 min，離心半徑10 cm，取血清檢測，采用糖化血紅蛋白分析儀（深圳市國賽生物技術(shù)有限公司產(chǎn)）測定糖化血紅蛋白（Glycosylated Hemoglobin,HbA1c），依據(jù)己糖激酶法測定空腹血糖（Fasting Blood Glucose,FBG）。（3）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率比對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組血糖水平比較 治療前兩組HbA1c、FBG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療2個(gè)月HbA1c、FBG水平均比治療前低，且觀察組比對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血糖水平比較（±s）

表2 兩組血糖水平比較（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n HbA1c（%） FBG（mmol/L）治療前觀察組對照組40 40 t P治療2個(gè)月觀察組對照組40 40 t P 8.65±1.19 8.72±1.22 0.260 0.796 5.85±0.43*6.37±0.56*4.658＜0.01 10.02±1.37 10.17±1.46 0.474 0.637 6.35±0.55*7.12±0.63*5.823＜0.01

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

T2DM如不及時(shí)進(jìn)行有效治療，易導(dǎo)致患者機(jī)體代謝紊亂、免疫力下降，出現(xiàn)心腦血管疾病、糖尿病腎病等多種并發(fā)癥，威脅患者的生命安全。二甲雙胍、利拉魯肽是臨床治療T2DM的常用藥物，可促進(jìn)胰島素的分泌，降低血糖水平，有效緩解臨床癥狀[5]。但長期使用西藥的患者易出現(xiàn)腹瀉、嘔吐等不適癥狀，影響治療效果，需尋求其他藥物聯(lián)合治療。《醫(yī)學(xué)綱目·消癉門》記載：“蓋肺藏氣……肺病則津液無氣管攝，而精微者亦隨溲下，故飲一溲二”，說明消渴病機(jī)以陰虛為本，燥熱為標(biāo)，多由五臟虛弱、飲食不節(jié)、情志失調(diào)等導(dǎo)致肺、胃、腎三臟病變，陰津虧損，燥熱偏盛，氣虛而運(yùn)血無力至瘀滯脈絡(luò)，治療應(yīng)以清熱生津、養(yǎng)陰活血為主[6]。

生脈散合六味地黃湯中，玄參可清熱涼血、滋陰降火，丹皮、丹參可活血散瘀，天花粉可清熱瀉火、生津止渴，四藥共用，具有清熱活血、祛瘀涼血的功效；麥冬可養(yǎng)陰生津，五味子可益氣生津，生地可清熱生津，黃芪可補(bǔ)氣固表，葛根可生津止渴，五藥合用，可起益氣生津、養(yǎng)陰止渴的功效，與上述清熱活血、祛瘀涼血藥物合用，共起清熱祛瘀、滋陰活血的作用；山茱萸、懷牛膝可補(bǔ)益肝腎；山藥可補(bǔ)肺益精；茯苓可健脾寧心。諸藥合用，共起滋陰化瘀、清熱生津的功效[7]。

HbA1c、FBG二者可反映機(jī)體的血糖水平，在T2DM患者體內(nèi)均有較高水平表達(dá)，常用于輔助診斷T2DM。本研究結(jié)果顯示，兩組治療2個(gè)月HbA1c、FBG水平均比治療前低，且觀察組比對照組低（P＜0.05）；觀察組治療總有效率比對照組高（P＜0.05），這說明生脈散合六味地黃湯聯(lián)合利拉魯肽治療可提高T2DM患者療效，改善血糖水平。分析原因在于，生脈散合六味地黃湯中黃芪含有多糖成分可改善胰島素抵抗，調(diào)節(jié)血糖水平；生地含有梓醇可減少胰島素抵抗，改善葡萄糖表達(dá)；山藥也有著降低血糖水平的作用[8]。而利拉魯肽可促進(jìn)胰島β細(xì)胞的增殖與分化，增加胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗，與生脈散合六味地黃湯聯(lián)用可有效控制血糖水平[9]。同時(shí)研究結(jié)果顯示，兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)比較無顯著差異，說明生脈散合六味地黃湯聯(lián)合利拉魯肽治療T2DM安全性尚可。分析原因在于，生脈散合六味地黃湯各中藥成分副作用較低，與利拉魯肽聯(lián)用可縮短T2DM治療時(shí)間，減少長期用藥引發(fā)的不良反應(yīng)，安全性高[10]。綜上所述，生脈散合六味地黃湯聯(lián)合利拉魯肽治療可提高T2DM患者療效，改善血糖水平，且安全性高。