PI3K/Akt信號(hào)通路與缺血性中風(fēng)的相關(guān)性研究進(jìn)展

白秀 沈亞亭 王明威 張旭龍 謝西梅

缺血性中風(fēng)是由于腦組織短暫或持續(xù)性的缺血、低氧而導(dǎo)致腦功能發(fā)生障礙的一種大腦不可逆性損傷，這一過程中伴隨著細(xì)胞凋亡、自噬、氧化應(yīng)激以及炎性反應(yīng)等關(guān)鍵環(huán)節(jié)的發(fā)生，PI3K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路作為細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)應(yīng)答的途徑之一，能發(fā)生一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)串?dāng)_在這些環(huán)節(jié)中，產(chǎn)生錯(cuò)綜復(fù)雜的有益調(diào)節(jié)作用[1,2]。然而，隨著缺血性中風(fēng)病理程度的加重，這一信號(hào)通路原有的生物調(diào)節(jié)活性被抑制，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)被中斷，喪失了在這一病理過程中的有益作用。近年來，隨著對(duì)這一信號(hào)通路研究的深入，發(fā)現(xiàn)西藥、中藥單體以及針灸等干預(yù)可重新激活這一信號(hào)通路。以下筆者對(duì)PI3K/Akt信號(hào)通路的生物學(xué)基礎(chǔ)，及其串?dāng)_在缺血性中風(fēng)機(jī)制中的作用進(jìn)行闡釋。最后總結(jié)西藥、中藥單體以及針灸對(duì)該通路已有的研究成果，為缺血性中風(fēng)的防治提供理論基礎(chǔ)。

1 PI3K/Akt信號(hào)通路的分子生物學(xué)基礎(chǔ)

PI3K是存在于細(xì)胞內(nèi)并能產(chǎn)生特異磷酸化反應(yīng)的一種磷脂肌醇激酶，本身并存有絲氨酸/蘇氨酸(Ser/Thr)激酶和磷脂肌醇激酶的活性，具備多種生物學(xué)功能，在大多數(shù)組織中都有表達(dá)。因其在結(jié)構(gòu)和功能上的差異，可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型，其中研究最多且與腦缺血關(guān)系最緊密的是Ⅰ型PI3K，由調(diào)節(jié)亞基p85和催化亞基p110構(gòu)成，極易被生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子等胞外信號(hào)通過表面受體(酪氨酸激酶或G-蛋白偶聯(lián)受體)激活。活化后的亞基可進(jìn)一步啟動(dòng)PI3K的激活，促使其發(fā)出復(fù)雜的募集運(yùn)動(dòng)，進(jìn)而被召喚并遷移至鄰近質(zhì)膜上發(fā)生磷酸化反應(yīng)，使3,4-二磷酸磷脂酰肌醇 (PIP2) 轉(zhuǎn)變?yōu)?,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)[3,4]。PIP3作為第二信使轉(zhuǎn)導(dǎo)分子繼續(xù)發(fā)揮磷酸化作用將其活化信號(hào)傳至膜內(nèi)信號(hào)蛋白Akt。

Akt是一種蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶，也是一類抗凋亡調(diào)節(jié)因子，于1977年Staal等[5]研究一種逆轉(zhuǎn)錄病毒時(shí)第一次被發(fā)現(xiàn)，同時(shí)因其與蛋白激酶A和C有極高的相似性,又被命名為蛋白激酶B，主要分為Akt1、Akt2、Akt3三種功能不同的亞型。其中Akt1和Akt3參與細(xì)胞的增殖、存活的過程，并對(duì)細(xì)胞的形態(tài)與數(shù)目有關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用[6,7]。同時(shí)，Akt作為PI3K/Akt信號(hào)通路的核心效應(yīng)器，含有特殊的PH結(jié)構(gòu)域，有重要的催化和調(diào)節(jié)效能，這一結(jié)構(gòu)域一旦缺失或變異就可致使Akt活性低下甚至失活。依賴于PI3K的活化，Akt的PH結(jié)構(gòu)域可與PI3K生成物PIP3相互識(shí)別并結(jié)合，進(jìn)而使Akt從胞內(nèi)遷移至胞膜上并發(fā)生構(gòu)像改變，充分暴露出Ser/Thr蛋白并使其磷酸化，最終Akt徹底被激活[8,9]?；罨蟮腁kt可進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)對(duì)下游底物的調(diào)控作用，引起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，對(duì)細(xì)胞的凋亡和周期產(chǎn)生關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。

2 PI3K/Akt信號(hào)通路與缺血性中風(fēng)發(fā)病機(jī)制的關(guān)系

PI3K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路作為關(guān)鍵的級(jí)聯(lián)信號(hào)途徑之一參與了缺血性中風(fēng)發(fā)生、發(fā)展過程，串?dāng)_在細(xì)胞凋亡、自噬、氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)等多種機(jī)制中，并處于核心地位。

2.1 細(xì)胞凋亡 細(xì)胞凋亡是一種細(xì)胞的程序性死亡模式，是缺血性中風(fēng)中典型的病理特征之一，受多種基因的綜合調(diào)控，如Bcl-2家族、細(xì)胞色素C、Caspase家族、NF-κB家族。這一復(fù)雜模式的發(fā)生伴隨著各種信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)，1999年的一項(xiàng)研究顯示PI3K/Akt信號(hào)通路參與了缺血性中風(fēng)這一病理過程，且與缺血程度相關(guān)[10]。在缺血性中風(fēng)發(fā)生初期，這一信號(hào)通路被激活發(fā)生一系列復(fù)雜的磷酸化級(jí)聯(lián)反應(yīng)進(jìn)而延緩細(xì)胞凋亡的進(jìn)程[11]。這一過程主要經(jīng)過以下4條途徑實(shí)現(xiàn)：(1)活化后的Akt可促使Bcl-2家族成員Bad的Ser136位點(diǎn)發(fā)生磷酸化，進(jìn)而能與伴侶蛋白14-3-3結(jié)合形成復(fù)合物，與此同時(shí)，抗凋亡蛋白Bcl-2或bcl-XL形成的異源二聚體中的促凋亡蛋白Bad即可脫落下來，增加了胞內(nèi)Bcl-2或bcl-XL等的游離狀態(tài)，從而發(fā)揮抗凋亡作用[12]；(2)活化的Akt在維持線粒體轉(zhuǎn)換孔自身的穩(wěn)定性的同時(shí)還能抑制Bcl-2家族成員形成的線粒體跨膜通道，這樣的雙重作用可減少細(xì)胞凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)上游線粒體細(xì)胞色素C的釋放量從而發(fā)揮抑制細(xì)胞凋亡作用[13]；(3)活化后的Akt可磷酸化Caspase-9的Ser196 位點(diǎn)使其失活，進(jìn)一步抑制Caspase-3下游分子發(fā)生的一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)進(jìn)而抑制細(xì)胞凋亡；(4)腦缺血發(fā)生后打破了正常狀態(tài)下Akt下游效應(yīng)分子NFκB中的p50/p65/NFκB抑制蛋白(IκB)形成的三聚體復(fù)合物的穩(wěn)定狀態(tài)，并在腦缺血的持續(xù)刺激下，可有效激活I(lǐng)κB激酶并使其進(jìn)行降解，從而將p65亞基的DNA位點(diǎn)與p50亞基的易位信號(hào)暴露出來，導(dǎo)致NFκB和IκB解除聯(lián)系，經(jīng)由轉(zhuǎn)位方式NFκB從胞膜轉(zhuǎn)移至胞核與DNA結(jié)合進(jìn)一步啟動(dòng)炎性反應(yīng)加速細(xì)胞凋亡進(jìn)展，活化的Akt抑制該過程的發(fā)生，維持NFκB中三聚體復(fù)合物的穩(wěn)定狀態(tài)，從而抑制細(xì)胞凋亡的發(fā)展[14]。

2.2 自噬 自噬是細(xì)胞在各種應(yīng)激情況下對(duì)自身的分解代謝過程。在腦缺血的發(fā)生過程中自噬有著雙重作用。缺血初期，神經(jīng)細(xì)胞在缺血低氧的狀態(tài)下可激活細(xì)胞自噬進(jìn)而對(duì)受損的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)效應(yīng)。自噬系統(tǒng)激活后，其降解產(chǎn)物可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化合成三磷酸腺苷(APT)為受損的神經(jīng)細(xì)胞提供能量。然而隨著腦缺血程度的加重，細(xì)胞自噬隨之加重，隨著自噬水平的過度增高，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞自噬性死亡[15]。mTOR作為PI3K/Akt信號(hào)通路下游重要的靶標(biāo)之一，對(duì)胞內(nèi)多種信號(hào)有調(diào)控作用，并在細(xì)胞增殖分化、凋亡和自噬中扮演著重要角色。研究表明，PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路在細(xì)胞自噬中發(fā)揮了關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用[16-18]。正常情況下，通過激活酪氨酸激酶受體進(jìn)而激活PI3K，將其底物PIP2催化為PIP3，PIP3進(jìn)一步與相應(yīng)激酶協(xié)同作用激活A(yù)kt，P-Akt繼續(xù)磷酸化下游底物mTOR，活化后的mTOR將信號(hào)繼續(xù)下傳至下游相關(guān)分子，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化及蛋白合成，加快細(xì)胞代謝，抑制其過度自噬。然而在腦缺血狀態(tài)的持續(xù)加重下，PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)能力逐漸被削弱，從而這種有效抑制被逐漸消除。有研究發(fā)現(xiàn)0～36 h缺血海馬神經(jīng)元P-PI3K、P-Akt、p-mTOR的表達(dá)成下降趨勢(shì)，自噬相關(guān)蛋白表達(dá)成上升趨勢(shì)[19]。另有文獻(xiàn)報(bào)道顯示間歇性低氧可上調(diào)腦缺血后自噬水平，加重神經(jīng)功能障礙程度，并表明其效應(yīng)機(jī)制與抑制了PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路的活性有關(guān)[20,21]。

2.3 氧化應(yīng)激 氧化應(yīng)激是由于體內(nèi)活性氧和氮物質(zhì)增加，氧化應(yīng)激防御系統(tǒng)減少引起，缺血期間腦內(nèi)產(chǎn)生大量活性氧和自由基，自由基的連鎖反應(yīng)可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡，尤其對(duì)初始缺血損傷的神經(jīng)細(xì)胞攻擊性更強(qiáng)。而在腦缺血發(fā)作初期，PI3K/Akt信號(hào)通路被激活，一方面活化后的Akt可磷酸化其下游重要靶標(biāo)絲/蘇氨酸蛋白激酶GSK-3β發(fā)生磷酸化，GSK-3β是細(xì)胞內(nèi)抑制糖原合成的激酶，可調(diào)控線粒體轉(zhuǎn)換孔及NFκB發(fā)揮作用，磷酸化的GSK-3β失去了增加ATP的釋放和激活NFκB的能力，從而減輕氧化應(yīng)激對(duì)腦組織的損傷。另一方面活化后的Akt可進(jìn)一步活化具有激活氧化應(yīng)激防御機(jī)制作用的核因子E2相關(guān)因子2(Nrf2)，從而影響Nrf2與其調(diào)節(jié)路徑Keap1偶聯(lián)，并使Nrf2轉(zhuǎn)移至胞核內(nèi)，識(shí)別并結(jié)合抗氧化基因啟動(dòng)子ARE，從而增強(qiáng)醌氧化還原酶1(NQO1)、血紅素加氧酶1(HO-1)等抗氧化蛋白的表達(dá)，減輕缺血再灌注對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷程度[22]。

2.4 炎性反應(yīng) 在缺血性中風(fēng)的病理過程中，炎性反應(yīng)引起的過度免疫反應(yīng)是神經(jīng)細(xì)胞損傷的重要機(jī)制。該病的發(fā)生必然伴隨著活性氧的產(chǎn)生，活性氧可促使炎癥細(xì)胞活化并釋放大量炎性因子入血，目前的主流觀點(diǎn)認(rèn)為腫瘤壞死因子TNF-α和白介素代表因子IL-6作為中心炎性介質(zhì)入血后導(dǎo)致白細(xì)胞過度激活、血管內(nèi)皮細(xì)胞以及白細(xì)胞表面黏附分子的表達(dá)增加，這些不利因素都增加了神經(jīng)細(xì)胞的廣泛損傷，促使繼發(fā)性腦損傷的進(jìn)展。大量文獻(xiàn)報(bào)道顯示，內(nèi)皮型一氧化氮合酶eNOS作為Akt磷酸化后下游的關(guān)鍵底物之一，依賴于Akt的活化發(fā)生磷酸化，進(jìn)一步生成NO，NO作為一種內(nèi)皮細(xì)胞松弛因子，廣泛存在于腦組織中，一方面能夠有效緩解缺血性中風(fēng)急性發(fā)病時(shí)血壓急劇升高導(dǎo)致顱內(nèi)血管痙攣、閉塞甚至血腫等不利情況，發(fā)揮保護(hù)效應(yīng)；另一方面NO能夠減輕炎性介質(zhì)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的浸潤(rùn)程度，降低白細(xì)胞和血小板在細(xì)胞壁上的粘連程度，促進(jìn)血管重構(gòu)，從而適應(yīng)缺血缺氧的生理環(huán)境，產(chǎn)生腦保護(hù)作用[23-26]。此外，活化后的Akt還能抑制其下游另一效應(yīng)介質(zhì)NFκB介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，從而延緩神經(jīng)細(xì)胞凋亡進(jìn)程。

3 PI3K/Akt信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)及干預(yù)對(duì)缺血性中風(fēng)的影響

生理?xiàng)l件下，PI3K/Akt信號(hào)通路作為機(jī)體經(jīng)典的促增殖、抗凋亡途徑，活化的PI3K/Akt在保證神經(jīng)元正常功能及維持正常凋亡水平方面有著至關(guān)重要的作用。研究證實(shí)，在腦缺血再灌注的病理?yè)p傷過程中PI3K/Akt通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)活性逐漸被抑制，通過干預(yù)觸發(fā)并激活該通路，可扭轉(zhuǎn)過度凋亡趨勢(shì)，從而使腦缺血再灌注損傷程度有所減輕[27]。

3.1 西藥對(duì)PI3K/Akt信號(hào)通路的影響 迄今為止，西藥一直是臨床治療缺血性中風(fēng)的主要方法，但西藥的藥理作用極為復(fù)雜，涉及面極為廣泛。近十年來，關(guān)于西藥在信號(hào)通路的探索取得了一定突破。有報(bào)道顯示δ-阿片受體激動(dòng)劑(DADLE)作為一種新型神經(jīng)保護(hù)劑，通過激活Gi/Go偶聯(lián)的δ-阿片受體刺激Akt信號(hào)，再者該受體還可通過酪氨酸蛋白激酶(Src)依賴的胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)受體的反式激活調(diào)節(jié)PI3K，一方面加速促凋亡蛋白Bad磷酸化失活，另一方面促使抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)，從而達(dá)到抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡作用[28-30]。另有學(xué)者利用LY294002驗(yàn)證丁基苯酞是否通過對(duì)PI3K/Akt/GSK3β信號(hào)通路的調(diào)節(jié)起到保護(hù)局部腦損傷的作用機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)，丁基苯酞可介導(dǎo)PI3K來實(shí)現(xiàn)Akt和GSK3β的磷酸化進(jìn)程，降低受損腦組織中神經(jīng)細(xì)胞的凋亡水平，同時(shí)在后期參與修復(fù)過程，對(duì)于缺血后腦梗死的面積的擴(kuò)大有抑制作用[31]。此外，相關(guān)實(shí)驗(yàn)顯示維甲酸α受體激動(dòng)劑Am80可促使Bcl-2蛋白表達(dá)，抑制Bax蛋白表達(dá)，提高Akt的磷酸化水平，并在使用PI3K抑制劑Wortmannin后可阻斷Am80的作用[32]。說明維甲酸α受體激動(dòng)劑Am80的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制可能是介導(dǎo)PI3K/Akt信號(hào)通路達(dá)到的。另有研究者在建立局灶性腦缺血再灌注大鼠模型后，經(jīng)股靜脈給與右美托咪定干預(yù)，檢測(cè)分析結(jié)果顯示，缺血區(qū)腦組織中p-Akt(Ser473)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶p-eNOS(Serl177)的表達(dá)水平上調(diào)，為取得進(jìn)一步驗(yàn)證，給與PI3K阻斷劑LY294002或內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)阻斷劑L-NIO后發(fā)現(xiàn)，右美托咪定干預(yù)的原有趨勢(shì)被逆轉(zhuǎn)[33]。表明右美托咪定可經(jīng)上調(diào)PI3K/Akt,促使eNOS磷酸化激活進(jìn)而減輕大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷程度。

3.2 中藥單體對(duì)PI3K/Akt信號(hào)通路的影響 目前,國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)于中藥活性單體在缺血性中風(fēng)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，各種中藥活性單體可直接或間接作用于PI3K/Akt信號(hào)通路發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)作用。有學(xué)者在研究槲皮素的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)槲皮素可顯著改善MCAO大鼠神經(jīng)功能，降低梗死體積，并增加了大鼠腦部缺血區(qū)域腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、p-Akt蛋白表達(dá)，而PI3K抑制劑LY294002或受體拮抗劑可阻斷槲皮素誘導(dǎo)的大鼠相同腦缺血部位BDNF和p-Akt蛋白的升高[34]。認(rèn)為槲皮素能降低缺血后腦組織損傷程度，其機(jī)制可能與激活PI3K/Akt信號(hào)通路有關(guān)，并有望成為未來腦缺血后發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)的潛在藥物。另有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，具有抗氧化和抑制凝血酶作用的羥基紅花黃色素A(HSYA)可增加腦缺血大鼠缺血半影區(qū)Akt和GSK3β的磷酸化程度，并對(duì)此缺血區(qū)細(xì)胞凋亡數(shù)目有明顯的下調(diào)作用[35]。表明HSYA有一定的腦保護(hù)作用，其效應(yīng)機(jī)制可能是通過PI3K/Akt/GSK3β信號(hào)途徑實(shí)現(xiàn)的。此外，有研究顯示，紅景天苷可降低腦缺血模型大鼠腦組織細(xì)胞凋亡水平，促使該缺血區(qū)p-Akt、Bcl-2、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)和HO-1的表達(dá)，降低炎癥相關(guān)因子IL-6、TNF-α、IL-1β的表達(dá)，且前后這兩種表達(dá)趨勢(shì)都可被LY294002逆轉(zhuǎn)[36]。這說明紅景天苷的神經(jīng)保護(hù)的分子機(jī)制可能與PI3K/Akt信號(hào)途徑的激活有關(guān)。另有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)姜黃素可減輕腦缺血再灌注大鼠血腦屏障通透性及腦水腫，抑制細(xì)胞凋亡，提高PI3K、Akt蛋白活性，增加Bcl-2蛋白表達(dá),降低Bax蛋白表達(dá)，這說明姜黃素的腦保護(hù)作用是通過穿透血腦屏障后激活PI3K/Akt信號(hào)通路產(chǎn)生的[37]。

3.3 針灸對(duì)PI3K/Akt信號(hào)通路的影響 針灸作為一種外源性刺激療法一直是治療缺血性中風(fēng)的中醫(yī)有效手段之一，歷史悠久，療效確切，目前得到了國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)界廣泛認(rèn)可。近年來，隨著新技術(shù)新方法的不斷涌現(xiàn)，該領(lǐng)域逐漸深入到細(xì)胞、分子層面，其中關(guān)于細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究引起了廣泛關(guān)注，尤其是涉及PI3K/Akt信號(hào)通路的研究逐漸增多。有研究者以神經(jīng)細(xì)胞凋亡為著眼點(diǎn)觀察不同時(shí)機(jī)介入針刺法對(duì)幼鼠腦缺血后PI3K/Akt信號(hào)通路的影響，發(fā)現(xiàn)不同時(shí)間介入針刺治療都可降低細(xì)胞凋亡數(shù)量，上調(diào)PI3K、Akt的表達(dá)，下調(diào)Caspase-3的表達(dá)，并表明早期干預(yù)效果更佳[38]。提示針刺可加強(qiáng)PI3K/Akt信號(hào)通路的激活，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，對(duì)缺血腦損傷幼鼠的神經(jīng)具有保護(hù)作用。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)針刺醒腦開竅針法主穴人中、內(nèi)關(guān)、三陰交可改善腦缺血大鼠缺血海馬組織病理?yè)p害程度，降低海馬組織細(xì)胞凋亡數(shù)量，而在該缺血海馬組織檢測(cè)到p-Akt、Bcl-2蛋白呈現(xiàn)高表達(dá)[39]。提示醒腦開竅針法在腦缺血損傷過程中的保護(hù)作用可能與PI3K/Akt信號(hào)通路的激活有一定聯(lián)系。另有文獻(xiàn)報(bào)道顯示，對(duì)腦缺血大鼠進(jìn)行電針干預(yù)后缺血腦組織中PI3K、p-Akt、Bcl-2的表達(dá)量增加，Caspase-3陽(yáng)性表達(dá)受到抑制，并在阻斷此通路后，p-Akt、Bcl-2表達(dá)消失，電刺激和針刺的有益效應(yīng)被削弱[40-42]。表明電針的正性調(diào)節(jié)作用可能與PI3K/Akt信號(hào)通路的激活密切相關(guān)。認(rèn)識(shí)到針灸對(duì)這一信號(hào)途徑的有益調(diào)節(jié)作用后，相關(guān)實(shí)驗(yàn)在使用三七總皂苷(PNS)的基礎(chǔ)上疊加針灸療法觀察對(duì)急性缺血性大鼠的神經(jīng)行為學(xué)情況及血腦屏障的保護(hù)作用，結(jié)果顯示對(duì)比單純使用PNS治療，針?biāo)幝?lián)合治療效果更佳，且PI3K/Akt信號(hào)途徑相關(guān)分子的表達(dá)情況較單純使用PNS更可觀[43]。表明PNS結(jié)合針灸對(duì)急性缺血性大鼠有顯著的腦保護(hù)作用，其效應(yīng)機(jī)制可能與激活PI3K/Akt信號(hào)通路并加強(qiáng)其轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。以上從PI3K/Akt信號(hào)通路角度探討了針灸在腦缺血中效應(yīng)機(jī)制，初步得出結(jié)論：針灸可借助對(duì)PI3K/Akt的調(diào)控作用進(jìn)而對(duì)腦缺血導(dǎo)致的腦損害發(fā)揮了一定的保護(hù)作用，間接表明針灸經(jīng)絡(luò)與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)之間存在一定聯(lián)系。

PI3K/Akt信號(hào)通路作為生物體內(nèi)重要的轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，在維持生物體內(nèi)正常代謝平衡外，同時(shí)參與多種疾病的病理過程。缺血性中風(fēng)是由多種病理因素共同作用而形成，PI3K/Akt信號(hào)通路作為細(xì)胞生存的關(guān)鍵途徑之一在該病發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程早期被激活，并串?dāng)_缺血后誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡、自噬、氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)等重要機(jī)制中，發(fā)生一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)進(jìn)而啟動(dòng)對(duì)受損的神經(jīng)細(xì)胞的產(chǎn)生保護(hù)作用，然而隨著缺血程度的加重其活性逐漸被抑制導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的凋亡加速發(fā)展。此外，目前國(guó)內(nèi)外針對(duì)PI3K/Akt信號(hào)通路在缺血性中風(fēng)的靶向研究中發(fā)現(xiàn)，內(nèi)源性的西藥、重要單體作用和外源性的針灸刺激可重新激發(fā)并喚醒這一信號(hào)通路，使其恢復(fù)原有的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)能力，從而進(jìn)一步發(fā)揮對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的有益效能，這為治療缺血性中風(fēng)提供了新的靶點(diǎn)。