阻塞性睡眠呼吸暫停生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展

孫錫仕 綜述 陳日墾，成俊芬 審校

1.廣東醫(yī)科大學(xué)廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，廣東 湛江 524000；2.呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院廣州呼吸健康研究院國家呼吸疾病臨床研究中心，廣東 廣州 510120；3.廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，廣東 湛江 524003

阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea，OSA)是最常見的睡眠呼吸障礙疾病，它的特點(diǎn)是在睡眠期間反復(fù)發(fā)作氣流停止(呼吸暫停)或減少(低通氣)，從而導(dǎo)致低氧血癥和睡眠碎片化，這是呼吸相關(guān)的頻繁喚醒的結(jié)果，從而導(dǎo)致睡眠質(zhì)量下降，并對生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，比如：白天嗜睡，工作效率低，還會影響情緒，甚至出現(xiàn)交通事故等[1-2]。目前認(rèn)為，OSA 與2型糖尿病、高血壓、房顫、心力衰竭、冠心病、腦梗塞和死亡等多種系統(tǒng)性疾病的發(fā)病有關(guān)[2]。因此，OSA 給公共衛(wèi)生帶來了非常大的負(fù)擔(dān)，OSA早期診斷是如此的重要。目前，家庭的睡眠測試越來越受歡迎，但是因?yàn)檫@種測試的無人值守性質(zhì)，信號偽影或丟失的電極引線會降低數(shù)據(jù)并潛在地限制測試結(jié)果，因此，家庭的睡眠測試也可能低估OSA 的嚴(yán)重程度[3]。還有，夜間多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(PSG)是目前診斷篩查OSA的主要依據(jù)，但因其價(jià)格昂貴、技術(shù)要求高、使用不方便、部分地方無配備，使OSA 患者診療延遲[3]。因此，尋找一種檢測方便、快捷的生物標(biāo)志物尤為重要，這也是目前研究的熱點(diǎn)。

理想的OSA 相關(guān)疾病的生物標(biāo)志物應(yīng)旨在提供與預(yù)后和治療反應(yīng)相關(guān)的信息，并且對OSA引起的終末器官功能障礙具有高度敏感性和特異性，同時(shí)也與疾病的一個(gè)重要機(jī)制途徑有關(guān)[4]。為了尋找相對理想的生物標(biāo)志物，本文將介紹文獻(xiàn)中出現(xiàn)的最有前景的候選生物標(biāo)志物，主要從基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、炎癥性、氧化應(yīng)激等生物標(biāo)志物進(jìn)行綜述。

1 基因組學(xué)(Genomics)

基因組學(xué)是研究生物基因組的組成、組內(nèi)各基因的精確結(jié)構(gòu)、相互關(guān)系及表達(dá)調(diào)控的學(xué)科。有研究表明，OSA 是一種具有強(qiáng)烈遺傳成分的慢性復(fù)雜疾病，并且其本身具有強(qiáng)大的家族基礎(chǔ)[5]。然而，影響OSA發(fā)育的特定基因的作用尚未發(fā)現(xiàn)，因此，有必要去尋找與OSA發(fā)病有關(guān)的易感基因，為診療提供更加精準(zhǔn)的手段。

1.1 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4 基因(glucose transporter 4，GLUT4) GLUT4是存在于骨骼肌、心肌、脂肪細(xì)胞的胰島素敏感型葡萄糖運(yùn)輸載體[6]。SOHN 等[7]進(jìn)行的動物模型表明：GLUT4在維持電活動起到至關(guān)重要的作用，在缺氧期間會損害GLUT4 電活動，降低的葡萄糖與胰島素抵抗相關(guān)的可用性，從而引發(fā)糖代謝紊亂。然而OSA 是由于反復(fù)間歇性缺氧引起，故考慮GLUT4 基因與OSA 存在一定的關(guān)系。YIN 等[6]研究也表明，GLUT4 基因SNPrs5417 與高血壓人群中的OSAS相關(guān)，但GLUT4基因和OSA目前具體作用機(jī)制還不是很明確，仍需進(jìn)行細(xì)胞學(xué)甚至動物試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

1.2 TNF-α基因 TNF-α基因位于6 號染色體(6p21)上，啟動子區(qū)有幾個(gè)多態(tài)性，其是參與睡眠調(diào)節(jié)的最重要炎癥因子之一，有多種生理作用[5，8]。在SUN等[5]的一篇Meta 分析中發(fā)現(xiàn)，TNF-α基因與中國人群OSA敏感性有關(guān)，炎癥基因TNF-α確實(shí)增加OSA發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。TNF-α是OSA 信號的上游和下游介質(zhì)，在OSA患者中均被上調(diào)，并且隨著OSA程度的加重而增加[9]。因此，TNF-α基因是檢測OSA 的一種有前途的循環(huán)標(biāo)志物。

1.3 鋅指蛋白基因36(ZFP36) ZFP36是真核生物基因組中最豐富的一類轉(zhuǎn)錄因子，也是一種具有最佳特征的腺苷酸和富尿酸(ARE)結(jié)合蛋白，其調(diào)節(jié)多種炎癥因子、轉(zhuǎn)錄因子和炎癥趨化因子等，從而參與炎癥的發(fā)生和發(fā)展[8]。OSA患者是由于慢性間歇性缺氧，從而導(dǎo)致全身氧化應(yīng)激和炎癥。有研究表明OSA與代謝綜合征高度相關(guān)，而ZFP36基因是肥胖相關(guān)代謝并發(fā)癥的相關(guān)基因[8]，因此，推測ZFP36基因與OSA存在一定的關(guān)系，但具體機(jī)制仍不清楚，需要進(jìn)一步研究。此外，也有研究表明，5-HTT 基因及載脂蛋白E4(APOE4)等位基因等可能與OSA易感性有關(guān)，但血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)基因及脂代謝基因與OSA關(guān)聯(lián)不大[5]。總之，基因組學(xué)方法可以幫助發(fā)現(xiàn)OSA 患者易感基因，有利于對OSA患者作出更加精準(zhǔn)的診療。

2 轉(zhuǎn)錄組學(xué)(Transcriptomics)

轉(zhuǎn)錄組學(xué)是一門在整體水平上研究細(xì)胞中基因轉(zhuǎn)錄的情況及轉(zhuǎn)錄調(diào)控規(guī)律的學(xué)科。轉(zhuǎn)錄組即一個(gè)活細(xì)胞所能轉(zhuǎn)錄出來的所有RNA的總和，是研究細(xì)胞水平的一個(gè)非常有用手段。microRNAs(MiRNAs)是一種小的(22～25 nt)非編碼RNA分子，是不同生物過程的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，包括發(fā)育、分化、細(xì)胞凋亡和增殖[10]。有關(guān)研究表明，一些miRNAs 與OSA 相關(guān)的疾病有關(guān)，比如，MiR-130a 調(diào)控了OSA 相關(guān)的肺動脈高壓[10]。陳昊等[11]研究表明miR-126參與調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥信號通路，在OSA 合并冠心病患者中，miR-126 表達(dá)量下調(diào)，負(fù)反饋上調(diào)ET-1 表達(dá)量，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)皮功能受損。眾所周知，肥胖、心血管事件、糖尿病、高血壓等與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSASH)相關(guān)，有文獻(xiàn)已經(jīng)建立了miRNA與脂肪生成和肥胖之間的密切聯(lián)系，也有關(guān)研究表明miR-223是肥胖相關(guān)疾病的有效調(diào)節(jié)因子，故識別阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征中的miRNA信號極其重要[12]。總之，轉(zhuǎn)錄組學(xué)是研究OSA發(fā)病機(jī)制非常有價(jià)值的手段，給疾病的靶向治療提供了美好的前景。

3 蛋白質(zhì)組學(xué)(Proteomics)

蛋白質(zhì)組學(xué)是蛋白質(zhì)的規(guī)模化研究，從蛋白質(zhì)水平和生命本質(zhì)層次上研究和發(fā)現(xiàn)生命活動的規(guī)律和重要生理、病理現(xiàn)象的本質(zhì)，解析基因活動的動態(tài)表達(dá)。因其允許在特定時(shí)間和特定條件下對數(shù)百至數(shù)千種蛋白質(zhì)進(jìn)行評估，可以獲得很多關(guān)于細(xì)胞、組織或有機(jī)體中蛋白質(zhì)豐度、蛋白質(zhì)蛋白形式、蛋白質(zhì)相互作用變化的信息，從而進(jìn)一步理解疾病的真實(shí)分子表型，促進(jìn)了對OSA病理生理途徑的理解，這也可能為揭示疾病生物標(biāo)志物和疾病靶點(diǎn)提供多一種途徑[13]。

3.1 載脂蛋白(apolipoprotein) 載脂蛋白是血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分，能夠結(jié)合和運(yùn)輸血脂到機(jī)體各組織進(jìn)行代謝及利用的蛋白質(zhì)。眾所周知，載脂蛋白影響高脂血癥、動脈粥樣硬化、心血管疾病與腦血管疾病等的發(fā)生和發(fā)展。越來越多的證據(jù)表明，OSA引起的間歇性低氧與血脂異常獨(dú)立相關(guān)[14]。TISKO等[14]已經(jīng)證明血清甘油三酯和HDL膽固醇水平越低，OSA患者程度越嚴(yán)重，但與APOE基因型無關(guān)，這進(jìn)一步表明睡眠呼吸障礙的有害代謝后果超過了遺傳影響。所以，載脂蛋白可能成為診療OSAS患者的一個(gè)生物標(biāo)志。

3.2 纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)ib) 纖維蛋白原是肝臟對感染和炎癥反應(yīng)合成的一種急性期蛋白，主要影響血液黏度，導(dǎo)致血液流變學(xué)改變和內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而加快血栓形成及動脈粥樣硬化病變[14]。SHAMSUZZAMAN 等[15]研究研究發(fā)現(xiàn)沒有合并癥的OSA 患者的血漿纖維蛋白原水平升高。有動物研究發(fā)現(xiàn)，慢性持續(xù)缺氧和慢性間歇性缺氧都可以增加纖維蛋白原水平[16]，雖然在OSA患者中循環(huán)纖維蛋白原水平升高，但目前仍需要對樣本規(guī)模較大的縱向研究來更好地確定循環(huán)纖維蛋白原在OSA 患者中的作用。因此，血漿纖維蛋白原有望成為阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)一個(gè)重要的生物標(biāo)志物。

3.3 血清淀粉樣蛋白A (Serum amyloid A，SAA) 血清淀粉樣蛋白A 是一種具有多種免疫功能的急性期蛋白，主要由肝臟對激活的單核細(xì)胞分泌的促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生，還參與脂質(zhì)代謝、炎癥反應(yīng)、肉芽腫形成和癌變發(fā)生，被認(rèn)為是肺部疾病的潛在生物標(biāo)志物[17]。據(jù)報(bào)道，OSA 患者的SAA 水平與OSAS 患者的嚴(yán)重程度成正相關(guān)，經(jīng)過持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)治療后，OSAS 患者的SAA 水平顯著降低[17]?？傊?，SAA 被認(rèn)為是OSA 患者治療反應(yīng)的一個(gè)很有前途的生物標(biāo)志物，但是目前OSA 影響SAA 水平的機(jī)制尚不清楚，值得進(jìn)一步研究。

4 代謝組學(xué)(Metabonomics)

代謝組學(xué)是對某一生物或細(xì)胞在一特定生理時(shí)期內(nèi)所有低分子量代謝產(chǎn)物同時(shí)進(jìn)行定性和定量分析的一門新學(xué)科，有助于更好地理解的OSA病理生理學(xué)。PIOVEZAN 等[18]研究報(bào)道OSA 和睡眠時(shí)間短與25 羥維生素D[25(OH)D]缺乏的風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)，維生素D 代謝的年齡相關(guān)變化和睡眠障礙的頻率可能與這些關(guān)聯(lián)有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)OSA患者的血脂異常，主要表現(xiàn)為總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平異常[19]?？傊?，在不同的途徑中，多種代謝物與睡眠呼吸暫停受試者的嗜睡和睡眠持續(xù)時(shí)間有關(guān)，值得進(jìn)一步深究。

5 氧化應(yīng)激標(biāo)志物(oxidative stress markers)

氧化應(yīng)激(oxidative stress，OS)是指在壓力條件下，活性氧水平會急劇增加，壓倒抗氧化能力，從而導(dǎo)致中性粒細(xì)胞炎性浸潤，蛋白酶分泌增加，進(jìn)而出現(xiàn)細(xì)胞死亡、凋亡和炎癥，被認(rèn)為是衰老和疾病的一個(gè)重要因素[20-22]。在阻塞性睡眠呼吸暫停患者的血漿中也發(fā)現(xiàn)了更高的蛋白質(zhì)羰基和更低的抗氧化狀態(tài)，許多具有不同個(gè)體間或個(gè)體內(nèi)變異性的氧化應(yīng)激標(biāo)志物被用來量化脂質(zhì)過氧化、蛋白質(zhì)氧化和總抗氧化能力[21]。另外，這種氧自由基的產(chǎn)生與抗氧化能力之間的不平衡可以通過測量幾種生物標(biāo)志物來衡量。

5.1 血清γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶(serum gamma-glutamyl transferase，GGT) 血清γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶是主要存在于肝、腎、胰腺的細(xì)胞膜和線粒體上，參與谷胱甘肽代謝。眾所周知，血清GGT活性是氧化應(yīng)激的一個(gè)指標(biāo)。CHRISTOU等[22]研究結(jié)果支持OSA患者中氧化應(yīng)激的存在，嚴(yán)重OSA患者抗氧化能力降低。有關(guān)研究表明，血清GGT水平與OSA的嚴(yán)重程度顯著相關(guān)，并與伴發(fā)高血壓獨(dú)立相關(guān)[22]。在OSA 患者中，KANBAY等[23]研究報(bào)道，血清GGT水平與OSA嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，且合并心血管疾病的OSA患者的血清GGT水平比不合并心血管疾病OSA 患者顯著增高。因此，GGT是OSA患者合并心血管疾病的重要生物標(biāo)志物，但其是否單獨(dú)影響OSA，仍需進(jìn)一步研究。

5.2 8-異前列腺素(8-Isoprostane) 8-異前列腺素是一種自由基催化生物膜上的花生四烯酸發(fā)生過氧化形成的特異性代謝產(chǎn)物，對于評價(jià)機(jī)體氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化來說，體液中8-異前列腺素水平的測定被認(rèn)為是不同病理生理?xiàng)l件下氧化應(yīng)激的最有前途的方法，目前在肺部疾病中得到了廣泛的研究[24]。CARPAGNANO 等[25]研究發(fā)現(xiàn)，在對OSA 患者呼出冷凝氣的檢測中，發(fā)現(xiàn)8-異前列腺素水平升高。也有相關(guān)研究表明，8-異前列腺素水平測定的氧化應(yīng)激在阻塞性睡眠呼吸暫?；颊叩臍獾篮脱獫{中升高，經(jīng)CPAP治療后降低[24]。所以，8-異前列腺素是非常有前途的生物標(biāo)志物。

5.3 8-羥基脫氧鳥苷酸(8-OHdG) 8-羥基脫氧鳥苷酸(8-OHdG)是活性氧自由基如羥自由基、單線態(tài)氧等攻擊DNA 分子中的鳥嘌呤堿基第8 位碳原子而產(chǎn)生的一種氧化性加合物，是DNA 中鳥嘌呤氧化損傷的特異產(chǎn)物，是內(nèi)源性及外源性因素對DNA 氧化損傷的生物標(biāo)志物。有關(guān)研究報(bào)道，尿中8-OHdG 影響了OSA 的氧化應(yīng)激，尿中8-OHdG 含量的高低與OSA患者嚴(yán)重程度相關(guān)[26]。GILLE等[27]進(jìn)行一項(xiàng)前瞻性研究表明，OSAS患者程度越嚴(yán)重，尿中8-OHdG含量越高。故8-羥基脫氧鳥苷酸有望成為其生物標(biāo)志物。此外，基質(zhì)金屬蛋白酶[27]、晚期氧化蛋白產(chǎn)物[28]等與OSA患者程度也有一定關(guān)系，但需要進(jìn)一步探討。

6 炎癥標(biāo)志物(inflammatory marker)

炎癥是指具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷因子所發(fā)生的防御反應(yīng)。OSA 是反復(fù)發(fā)作的上氣道塌陷而出現(xiàn)的上呼吸道阻塞，導(dǎo)致慢性間歇性缺氧，從而導(dǎo)致全身氧化應(yīng)激和炎癥，進(jìn)而使細(xì)胞因子和黏附分子表達(dá)增加[28-29]。因此，對于OSA患者，研究炎性標(biāo)志物是非常有價(jià)值的，其研究較多的有C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素(inter leukin，IL)、黏附分子(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)、一氧化氮(nitric oxide，NO)等。

6.1 CRP C反應(yīng)蛋白是在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)由肝臟產(chǎn)生的一種同型急性期蛋白，以Ca2+依賴的方式與磷酸化膽堿特異性結(jié)合，是炎癥和感染的一般非特異性標(biāo)志[30]。CRP已被證明是健康受試者和心血管疾病患者未來心血管事件和代謝綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，CRP可能是OSA嚴(yán)重程度和并發(fā)心血管問題的一個(gè)臨床有用的標(biāo)記物[31]。一些Meta 分析或綜述已經(jīng)確定了許多研究，報(bào)道了OSA患者血清和血漿中CRP水平升高，兩者呈正相關(guān)[12，32]。VAN DER TOUW等[33]進(jìn)行的這項(xiàng)系統(tǒng)回顧和薈萃分析顯示，219 例無合并癥的非吸煙OSA 參與者的循環(huán)CRP 水平明顯高于116 例健康匹配的非吸煙對照組參與者的水平，這可能反映OSA 的全身炎癥效應(yīng)。當(dāng)OSA 患者接受CPAP 治療一段時(shí)間后，CRP 水平明顯降低。所以，CRP作為OSA患者的一個(gè)生物標(biāo)志物的靈敏度很高，但其特異性稍欠佳。

6.2 TNF-αTNF-α作為一種相對常見的細(xì)胞因子，具有誘導(dǎo)炎癥、調(diào)節(jié)免疫功能等多種炎癥生物學(xué)功能，主要由單核一巨噬細(xì)胞系統(tǒng)和脂肪細(xì)胞分泌[34]。有研究提示阻塞性睡眠呼吸暫停患者腫瘤壞死因子明顯升高[12，34]。HEGGLIN 等[35]研究顯示，TNF-α水平與OSA嚴(yán)重程度有關(guān)，并對OSA患者進(jìn)行8個(gè)月持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)，結(jié)果顯示TNF-α較前下降。所以，TNF-α作為診斷OSA患者的生物標(biāo)志物是非常有前途的。

6.3 IL IL 家族是指由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子，在調(diào)節(jié)宿主防御、炎癥和損傷中起重要作用。有關(guān)研究表明，IL-1[36]、IL-6[12，37]、IL-8[12]、IL-10[37]、IL-33[36]與阻塞性睡眠呼吸暫停有關(guān)。細(xì)胞因子的IL-1 超家族在先天免疫和適應(yīng)性免疫中起著至關(guān)重要的作用，IL-33 是最近發(fā)現(xiàn)的IL-1超家族成員之一，研究發(fā)現(xiàn)其可間接增加IL-1 的表達(dá)，從而增強(qiáng)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSA)的全身性炎癥[36]。IL-6是一種由血液中的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，在感染和創(chuàng)傷的情況下觸發(fā)免疫反應(yīng)[12]。IL-8 主要由上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌[12]。有研究報(bào)道，OSA 程度越嚴(yán)重，IL-6 及IL-8 水平越高，且CPAP 治療可下調(diào)IL-6及IL-8 水平[12]。IL-10 是由Th2 型T 細(xì)胞、B 細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的多向性細(xì)胞因子，抑制廣泛的促炎免疫反應(yīng)[38]。GOZAL等[38]研究發(fā)現(xiàn)OSA 患者血清IL-10 明顯減低，也有研究發(fā)現(xiàn)EBC 中IL-10 濃度亦減低。因此，白細(xì)胞介素可考慮作為OSA患者的生物標(biāo)志物。

6.4 NO NO是由呼吸道內(nèi)的許多細(xì)胞產(chǎn)生的，可能在氣道功能的生理調(diào)控和氣道疾病的病理生理中起重要的作用，是許多肺疾病的病理促炎生物標(biāo)志物[39]。有研究表明肺泡NO濃度升高與OSA患者夜間氧去飽和度的嚴(yán)重程度有關(guān)，這可能是遠(yuǎn)端氣道炎癥與間歇性缺氧引起的[39]。ZHANG 等[40]進(jìn)行的一項(xiàng)薈萃分析表明，OSA與FeNO水平的升高顯著相關(guān)，長期的CPAP 治療可以降低FeNO 水平。但是，DUARTE等[41]進(jìn)行的一項(xiàng)新橫斷面研究結(jié)果表明，F(xiàn)eNO測量在阻塞性睡眠呼吸暫停的篩查中是無關(guān)緊要的。因此，F(xiàn)eNO水平是否為阻塞性睡眠呼吸暫?；颊呱蠚獾姥装Y的無創(chuàng)性標(biāo)志物，存在爭議，仍需要進(jìn)一步研究。

6.5 ICAM-1 ICAM-1 是一類由穿膜糖蛋白組成、位于細(xì)胞表面或細(xì)胞外基質(zhì)中、是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。ICAM-1 是免疫球蛋白超家族的成員，其在白細(xì)胞向炎癥區(qū)域遷移過程的調(diào)控中發(fā)揮不可替代的作用[42]。有研究報(bào)道，OSA 可以獨(dú)立地增加血液中黏附分子的水平[42]。在ZYCHOWSKI等[43]的一項(xiàng)研究中，他們發(fā)現(xiàn)阻塞性睡眠呼吸暫?；颊叩腎CAM-1 水平升高，這可能是由于OSA 誘導(dǎo)的缺氧所致，且經(jīng)CPAP治療后這些水平恢復(fù)正常。所以，ICAM-1有可能成為OSA的生物標(biāo)志物。

7 其他可能生物標(biāo)志物

5 羥色胺(serotonin，5-HT)作為一種神經(jīng)遞質(zhì)，參與睡眠期間呼吸調(diào)控，研究發(fā)現(xiàn)5-HT 水平越低，OSA 患者程度越嚴(yán)重，因此，其有望成為檢測OSA 的一個(gè)潛在生物標(biāo)志物[3]。也有研究報(bào)道γ-氨基丁酸、谷氨酸可能與OSA有關(guān)[3]。

8 結(jié)語

總之，OSA是最常見的睡眠呼吸障礙疾病，與很多心肺腦疾病的獨(dú)立相關(guān)，對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生很大的影響，診斷標(biāo)準(zhǔn)是PSG，但其局限性使OSA診斷帶來不便，從而使OSA 患者診療延遲，然而，生物標(biāo)志物可以成為早期識別和預(yù)測OSA的有用工具，不僅在診療層面上促進(jìn)及時(shí)篩查和治療，而且在預(yù)防和預(yù)后監(jiān)測層面上有助于更好地防治OSA及其相關(guān)疾病，因此，探索一種檢測方便、快捷的生物標(biāo)志物值得期待。