參芪扶正注射液聯(lián)合XELOX化療對老年結(jié)直腸癌患者T淋巴細胞亞群、CEA、CA125和CA724及生存質(zhì)量的影響

張小燕 侯曉春

(南通市第二人民醫(yī)院 1普外科，江蘇 南通 226002；2腫瘤內(nèi)科)

結(jié)直腸癌是常見的一種消化道惡性腫瘤，其發(fā)病率隨著生活水平的不斷改變呈逐年上升趨勢〔1,2〕。由于結(jié)直腸癌早期癥狀較為隱匿，發(fā)現(xiàn)時大部分患者已處于中晚期，從而失去了最佳手術(shù)根治時機，而以化療為主的綜合方法是其重要治療手段〔2～4〕。XELOX化療方案是目前治療結(jié)直腸癌的常用方法，可獲得一定臨床效果，但其毒副反應較為明顯，且化療會導致患者免疫功能下降〔5〕。參芪扶正注射液是一種中藥制劑，具有益氣扶正功效，近年來用于惡性腫瘤獲得良好療效，且可增強機體免疫功能，減輕化療引起的毒副反應〔6〕。本研究旨在探討參芪扶正注射液聯(lián)合XELOX化療對老年結(jié)直腸癌患者T淋巴細胞亞群、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)125和CA724及生存質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年10月至2018年10月南通市第二人民醫(yī)院86例老年結(jié)直腸癌患者，隨機分為對照組與聯(lián)合組各43例。對照組男27例，女16例；年齡65～78歲，平均(72.35±5.36)歲；TNM分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期28例；結(jié)腸癌23例，直腸癌20例。聯(lián)合組男25例，女18例；年齡65～79歲，平均(71.89±6.47)歲；TNM分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期26例；結(jié)腸癌24例，直腸癌19例。納入標準：①經(jīng)病理學證實為結(jié)直腸癌；②患者年齡≥65歲；③TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；④Karnosky功能狀態(tài)(KPS)評分≥70分；⑤獲得知情同意。排除標準：①已出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移或其他惡性腫瘤；②心、肺、肝、腎嚴重異常者；③化療禁忌者或過敏體質(zhì)者；④精神疾病者。剔除標準：①中途由于各種原因退出者，無法對患者近期療效進行評價者；②無法耐受治療，依從性差者。兩組一般資料無明顯差異(P>0.05)。

1.2治療方法 對照組行XELOX化療方案，第1天靜脈滴注奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司；規(guī)格：50 mg；國藥準字：H20000337)130 mg/m2+250 ml葡萄糖注射液；口服卡培他濱片(江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司；規(guī)格：0.15 g；國藥準字：H20133366)1 000 mg/m2，2次/d，連服2 w。聯(lián)合組在XELOX化療基礎(chǔ)上靜脈滴注參芪扶正注射液(麗珠集團利民制藥廠；規(guī)格：250 ml；國藥準字：Z19990065)250 ml/次，1次/d。兩組均以3 w為1個療程，連續(xù)4個療程評價。

1.3近期療效評價 化療4個療程后，按照世界衛(wèi)生組織(WHO)實體瘤療效評價標準(RECIST)進行評價：包括病情進展(PD)、病灶無變化(SD)、病灶部分緩解(PR)和病灶完全緩解(CR)。以CR+PR為總有效率(RR)，以CR+PR+SD為疾病控制率(DCR)。

1.4外周血T淋巴細胞亞群測定 于化療前與化療4個療程后抽取外周靜脈血5 ml，T淋巴細胞亞群采用流失細胞術(shù)測定。

1.5血清CEA、CA125、CA724測定 于化療前與化療4個療程后抽取外周靜脈血5 ml，以3 000 r/min，半徑15 cm離心8 min，取上清液血清標本，采用電化學發(fā)光法測定CEA、CA125、CA724水平。

1.6生存質(zhì)量評價 采用KPS評分評價，評分0～100分，其中以化療4個療程后KPS評分增加≥10分為改善；KPS評分增加<10分或下降<10分為穩(wěn)定；KPS評分下降≥10分為下降。

1.7毒副反應 根據(jù)WHO標準評價毒副反應，包括血小板減少、胃腸道反應、白細胞減少、骨髓抑制、肝胃異常。

1.8統(tǒng)計學處理 運用SPSS19.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組化療前后T淋巴細胞亞群變化比較 對照組化療4個療程后CD3+、CD3+CD4+和CD4+/CD8+較化療前顯著下降(t=6.267、6.970、3.940，P<0.05)；聯(lián)合組較化療前顯著升高(t=9.135、6.165、7.030，P<0.05)；且聯(lián)合組顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組化療前后T淋巴細胞亞群變化比較

2.2兩組化療前后血清CEA、CA125和CA174變化比較 兩組化療4個療程后血清CEA、CA125和CA174水平較化療前顯著降低(t聯(lián)合組=41.392、27.347、19.778，t對照組=39.505、9.384、8.331，P<0.05)；且聯(lián)合組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組化療前后血清CEA、CA125和CA174變化比較

2.3兩組近期療效比較 聯(lián)合組RR顯著高于對照組(P<0.05)；但兩組DCR無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組近期療效比較(n=43，n)

2.4兩組生存質(zhì)量比較 聯(lián)合組生存質(zhì)量改善明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組生存質(zhì)量比較〔n(%),n=43〕

2.5兩組毒副反應比較 聯(lián)合組毒副反應少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組毒副反應比較(n=43，n)

3 討 論

結(jié)直腸癌具體發(fā)病機制尚未完全明確，認為其發(fā)病與環(huán)境污染、個人生活習慣和遺傳等多因素相關(guān)〔7～12〕。早期診斷和治療結(jié)直腸癌尤為重要。目前，以XELOX化療為主的方案成為結(jié)直腸癌患者的主要治療手段，其中奧沙利鉑是新型的一種第三代鉑類制劑，與5-氟尿嘧啶聯(lián)合用藥具有系統(tǒng)作用，具有高度的抗腫瘤活性?？ㄅ嗨麨I片是具有選擇性腫瘤內(nèi)活化性質(zhì)的5-氟尿嘧啶類口服靶向藥物，具有高度特異的腫瘤選擇性〔13，14〕。雖化療用于結(jié)直腸癌可獲得一定效果，但其在殺傷癌細胞的同時會殺傷正常機體細胞，從而導致患者免疫功能下降，且化療通常毒副反應較為明顯〔15〕。因此，如何減輕化療引起結(jié)直腸癌患者的明顯毒副反應及提高患者免疫功能成為研究熱點。參芪扶正注射液組成主要包括黨參和黃芪，具有補中益氣功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，參芪扶正注射液具有調(diào)節(jié)免疫功能、抗疲勞和保護骨髓功能的作用；參芪扶正注射液能夠促進粒-巨噬系祖細胞增殖且誘導其向巨噬系、粒系分化，從而能夠減輕化療引起的骨髓抑制，且能夠增加細胞活性，提高淋巴細胞免疫功能，對正常細胞無副作用，且與化療藥物連用后能夠提高對化療的耐受性，增強抗癌細胞，從而提高患者生活質(zhì)量〔16～19〕。本研究結(jié)果表明，老年結(jié)直腸癌患者應用參芪扶正注射液聯(lián)合XELOX化療可提高患者免疫功能，可獲得良好療效，并可使患者得到很好改善，使患者毒副反應減輕。

腫瘤標志物用于結(jié)直腸癌患者療效和預后監(jiān)測具有重要意義。CEA主要在胚胎期由肝胰、腸道等器官合成，通常情況下成人血清含量極低，而其在消化道惡性腫瘤組織中具有較高陽性率〔20，21〕。CA125在乳腺癌、肺癌、腸癌、宮頸癌水平均會升高。研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌患者血清CA125水平明顯高于對照組〔22〕。CA724對非小細胞肺癌、胃癌等惡性腫瘤敏感度較高。研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌患者血清CA724水平明顯高于對照組〔23〕。本研究結(jié)果提示，老年結(jié)直腸癌患者應用參芪扶正注射液聯(lián)合XELOX化療可使患者血清CEA、CA125和CA174水平降低。