結(jié)腸鏡聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物鑒別結(jié)直腸良惡性息肉的價(jià)值

高 磊 劉曉敏 蔣 珍 郭 虹

結(jié)直腸癌為臨床中常見消化道腫瘤，發(fā)病率逐年上升，其遵循息肉-腺瘤-癌順序發(fā)展，早期診斷并治療結(jié)直腸息肉為降低結(jié)直腸癌發(fā)病率的關(guān)鍵方法。結(jié)直腸息肉檢查的首選方式為結(jié)腸鏡，但常規(guī)內(nèi)鏡技術(shù)對(duì)結(jié)直腸平坦、微小凹陷等早期病變較難發(fā)現(xiàn)，易漏診[1]。血清腫瘤標(biāo)志物為腫瘤檢測的另一有效方式，其中癌胚抗原(CEA)為其常用檢測蛋白，CEA為大分子糖蛋白，存在于正常胚胎組織、肝、胰腺等細(xì)胞中，CEA為目前常用于臨床結(jié)直腸癌診斷的腫瘤分子標(biāo)志物。糖類抗原(CA)125、CA199等也為臨床常用的腫瘤標(biāo)志物，是對(duì)單獨(dú)或現(xiàn)有檢測的補(bǔ)充，用于結(jié)直腸癌早期診斷[2-3]。但某些生物學(xué)標(biāo)志物僅在小部分患者中得到證實(shí)，且具有復(fù)雜產(chǎn)生機(jī)制，其中小部分生物學(xué)標(biāo)志物較難檢測。本研究通過分析結(jié)腸鏡與血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對(duì)結(jié)直腸良惡性息肉的診斷價(jià)值，旨在為臨床提供更高效的結(jié)直腸息肉定性診斷方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2021年3月于我院檢查出結(jié)直腸息肉的62例患者，其中男性39例，女性23例；年齡為38～72歲，平均(51.38±5.64)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理組織檢查確診為結(jié)直腸息肉；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：高齡患者；無法耐受各相關(guān)性檢查患者；心肺功能不全患者；嚴(yán)重心血管疾病患者；精神疾病或意識(shí)障礙患者；凝血功能障礙患者。

1.2 方法

結(jié)腸鏡檢查方法：患者于檢查前進(jìn)行腸道清潔，檢查時(shí)患者取左側(cè)臥位，醫(yī)師持結(jié)腸鏡沿腸道緩慢向前移動(dòng)，操作中可根據(jù)情況改變患者體位，直至結(jié)腸鏡送至回盲部，仔細(xì)觀察其內(nèi)部情況后慢慢退出結(jié)腸鏡。于進(jìn)、退鏡過程中仔細(xì)觀察各段結(jié)腸黏膜情況防止遺漏病變，檢查全結(jié)腸。

血清腫瘤標(biāo)志物檢測方式：收集患者肘靜脈血，離心后取其血清，采用電化學(xué)發(fā)光法測定血清CEA、CA199水平，選用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)(羅氏公司，型號(hào)：Cobase601)及其配套試劑，操作步驟嚴(yán)格按說明書方法。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患者經(jīng)結(jié)腸鏡檢查結(jié)果；比較良惡性息肉患者血清CEA、CA199水平，并分析其結(jié)腸鏡與CEA、CA199單獨(dú)檢查與聯(lián)合檢測的敏感性與特異性。以病理檢查結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，血清標(biāo)志物判斷標(biāo)準(zhǔn)：以CEA水平>10 ng/ml、CA125水平>35 U/ml為陽性[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 結(jié)腸鏡及血清CEA聯(lián)合CA125對(duì)結(jié)直腸良惡性息肉檢查結(jié)果

62例結(jié)直腸息肉患者中，經(jīng)病理檢查診斷35例為良性、27例為惡性。結(jié)腸鏡檢查的靈敏性為74.29%(26/35)、特異性為85.19%(23/27)、準(zhǔn)確度為70.03%(49/62)。血清CEA聯(lián)合CA125檢測的靈敏性為80.00%(28/35)、特異性為81.48%(22/27)、準(zhǔn)確度為80.65%(50/62)。見表1。

表1 腸鏡、血清CEA聯(lián)合CA125對(duì)結(jié)直腸息肉檢查結(jié)果/例

2.2 結(jié)腸鏡與血清CEA、CA125單獨(dú)及聯(lián)合檢測對(duì)結(jié)直腸息肉診斷效能

結(jié)腸鏡與血清CEA、CA125聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確度、靈敏性與特異性顯著高于其單獨(dú)檢測(P<0.05)。見表2。

表2 結(jié)腸鏡與血清CEA、CA125單獨(dú)及聯(lián)合檢測/%

3 討論

結(jié)直腸癌為常見惡性腫瘤，發(fā)病率與死亡率均居消化道腫瘤首位。該腫瘤由于發(fā)病隱匿且無特異性表現(xiàn)，大多患者確診時(shí)已為中晚期，故尋找一種簡便高效的早期檢查方法以提高結(jié)直腸癌早期診斷率具有重要意義[5-6]。結(jié)直腸息肉是由結(jié)腸、直腸黏膜表面突出至腸腔的隆起病變，在無確定病理前稱為息肉。息肉病變?cè)蛴羞z傳、腸道炎癥刺激及生活飲食習(xí)慣不當(dāng)?shù)?，該病診斷主要是經(jīng)結(jié)腸鏡檢查、病理組織活檢以確診。觀察息肉數(shù)量、病變?cè)錾潭取鹤兗?xì)胞等情況可早期判斷結(jié)直腸癌，且病變浸潤深度是預(yù)測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和手術(shù)方式的重要方式[7-8]。結(jié)直腸息肉常見病理類型有炎性息肉、增生性息肉與腺瘤性息肉等，為癌癥前的病變，特別是腺瘤性息肉，具有顯著癌變趨勢(shì)。臨床中首選結(jié)腸鏡對(duì)結(jié)直腸息肉進(jìn)行診斷，早期發(fā)現(xiàn)并治療結(jié)直腸息肉能緩解由于息肉引發(fā)的癥狀并預(yù)防其惡變，降低結(jié)直腸癌發(fā)病率[9-10]。

結(jié)腸鏡檢查過程中由于內(nèi)鏡操作方式、退鏡時(shí)間、患者腸道清潔度、內(nèi)鏡醫(yī)師操作水平等客觀因素、腸道結(jié)構(gòu)、息肉特性等對(duì)檢查結(jié)果均可產(chǎn)生一定程度影響，導(dǎo)致漏診。瘤性與非瘤性息肉預(yù)后不同，處理方式也不同[11-12]。結(jié)直腸腺瘤為腫瘤性息肉，大多結(jié)直腸癌由腺瘤發(fā)展而成，早期診斷出腺瘤并切除可減少結(jié)直腸癌發(fā)生率；炎性與增生性息肉為非腫瘤性息肉，可隨訪，無需治療。故經(jīng)結(jié)腸鏡檢查以準(zhǔn)確鑒別結(jié)直腸息肉具有重要作用[13-14]。隨著診療技術(shù)發(fā)展及臨床對(duì)腫瘤發(fā)病機(jī)制不斷深入研究，腫瘤標(biāo)志物在癌癥早期診斷中逐漸廣泛應(yīng)用且具有良好效果[15-17]。腫瘤標(biāo)志物是癌癥發(fā)生發(fā)展中由癌細(xì)胞合成分泌或機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)變化的物質(zhì)，種類較多，主要以糖類、蛋白、酶、基因等多見，目前尚無對(duì)某一類腫瘤有完全靈敏與特異的腫瘤標(biāo)志物，多趨于聯(lián)合檢測以提高準(zhǔn)確率[18-20]。血清腫瘤標(biāo)志物檢測為臨床中必不可少的檢查方式，于早期發(fā)現(xiàn)診斷腫瘤并指導(dǎo)分期、判斷預(yù)后具有重要意義。目前臨床常用于檢測結(jié)直腸的血清腫瘤標(biāo)志物有CEA、CA199等。CEA為常用的腫瘤標(biāo)志物，是胚胎癌細(xì)胞結(jié)構(gòu)性抗原，屬于Ig超基因家族，對(duì)結(jié)直腸、胃、食道等內(nèi)胚葉上皮演化器官腫瘤較敏感。由于該蛋白首先提取于結(jié)腸腺癌組織而被認(rèn)為是結(jié)直腸癌特異性標(biāo)志物[21-23]。結(jié)直腸癌組織中CEA水平及異常率高于炎性對(duì)照，于良性及癌性病變中CEA水平具有顯著差異，可作為鑒別結(jié)直腸良惡性病變?cè)\斷指標(biāo)。CEA在正常情況下被胃腸道代謝；于腫瘤狀態(tài)代謝進(jìn)血液、淋巴循環(huán)，而使血清中CEA水平異常上升[24-27]。CA1999為單涎酸神經(jīng)節(jié)苷脂，經(jīng)癌細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤相關(guān)抗原可通過胸導(dǎo)管排出血液循環(huán)，使血清CA199水平上升。CA199存在于結(jié)直腸癌、胰腺癌等多種腺癌中，且水平處于較高狀態(tài)，對(duì)消化道腫瘤診斷及預(yù)后評(píng)估具有重要意義。CA199水平與腫瘤分期、浸潤深度、病灶大小及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況有密切關(guān)系，為結(jié)直腸癌預(yù)后獨(dú)立判斷的一種指標(biāo)[28]。CA125為胚胎發(fā)育中分子較大的糖蛋白，是廣譜腫瘤標(biāo)志物，多在胃癌、結(jié)直腸癌中高表達(dá)。當(dāng)患者腹腔積液匯總CEA、CA125水平異常上升或呈陽性，則表明結(jié)直腸癌患者病情發(fā)展至進(jìn)展期或發(fā)生轉(zhuǎn)移[29]。結(jié)直腸癌變患者CEA、CA125水平高于良性病變患者，說明CEA與CA125水平與良惡性病變呈正相關(guān)。本研究中結(jié)腸鏡檢查對(duì)結(jié)直腸良惡性息肉的靈敏性為74.29%(26/35)、特異性為85.19%(23/27)、準(zhǔn)確度為70.03%(49/62)，血清CEA、CA125等腫瘤標(biāo)志物檢查的靈敏性為80.00%(28/35)、特異性為81.48%(22/27)、準(zhǔn)確度為80.65%(50/62)；兩者聯(lián)合檢測的靈敏性為94.29%(33/35)、特異性為92.59%(25/27)、準(zhǔn)確度為93.55%(58/62)，說明結(jié)腸鏡聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物檢查可顯著提高結(jié)直腸良惡性息肉的診斷準(zhǔn)確率[30-31]。

綜上所述，結(jié)腸鏡聯(lián)合血清CEA、CA124等腫瘤標(biāo)志物檢測可顯著提高結(jié)直腸良惡性息肉的診斷效能，為臨床早期判斷結(jié)直腸病變程度提供參考，進(jìn)而降低結(jié)直腸癌發(fā)病率，推薦使用。