探索轉(zhuǎn)移鼻咽癌一線化療用藥選擇對OS的影響

劉松然

摘要：背景：轉(zhuǎn)移鼻咽癌治療一線化療方案的用藥選擇尚無一致結(jié)論。目的：探索轉(zhuǎn)移鼻咽癌一線化療用藥選擇對總生存期（OS）的影響。方法：回顧性分析2006.01.01-2012.12.31在中山大學腫瘤防治中心進行診治的轉(zhuǎn)移鼻咽癌病例。用COX回歸分析一線化療方案中應用鉑類、紫杉類、氟尿嘧啶類、吉西他濱對OS的影響。結(jié)果：一線化療應用鉑類、紫杉類、氟尿嘧啶類、吉西他濱對OS的HR值分別為0.7 （95%CI： 0.6-0.9， p=0.006），0.8 （95%CI： 0.7-0.9， 0.009），0.8 （95%CI： 0.7-0.9， 0.007）和1.0 （95%CI： 0.8-1.3， 0.78）。結(jié)論：一線化療應用鉑類、紫杉類、氟脲嘧啶類可能帶來明顯生存獲益。

關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)移;鼻咽癌;化療;療效

【中圖分類號】Q279???????????? 【文獻標識碼】A???????????? 【文章編號】2107-2306（2021）12--01

前言

轉(zhuǎn)移鼻咽癌整體預后不佳，一線治療以全身治療為主，一線化療方案選擇尚無一致結(jié)論。近年一項RCT研究顯示吉西他濱聯(lián)合鉑類（GP）方案一線化療對復發(fā)轉(zhuǎn)移鼻咽癌有明顯的生存獲益^[3]。然而實際臨床過程中，患者經(jīng)常因為各種各樣的原因更改化療方案，從而導致真實世界研究結(jié)果與臨床試驗結(jié)果不完全一致。本研究回顧臨床實際病例，探索常見化療藥物在轉(zhuǎn)移鼻咽癌一線化療中帶來的生存獲益情況。

方法

本研究回顧性分析了2006.01.01-2012.12.31期間在中山大學腫瘤防治中心接受診治的轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者，要求所有入組患者必須滿足以下條件：1. 病理學檢查或者影像學檢查確診轉(zhuǎn)移鼻咽癌;2. 有完整的一線化療記錄。

本研究的隨訪期定義為確診轉(zhuǎn)移鼻咽癌之日至2017.12.31. 研究終點為總生存期（OS），定義為確診轉(zhuǎn)移鼻咽癌之日到任何原因造成的死亡之日，或到2017.12.31之前的末次隨訪之日。

搜集所有患者一線化療方案的信息，用COX回歸分析鉑類、紫杉類、氟尿嘧啶類、吉西他濱應用于一線化療對OS的影響。其中鉑類包括順鉑、卡鉑、奈達鉑、草酸鉑、奧沙利鉑。紫杉類包括紫杉醇、白蛋白結(jié)合紫杉醇。氟尿嘧啶類包括5-氟尿嘧啶、替加氟、卡培他濱。

結(jié)果

本研究共入組672例轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者，其中男性531例，女性141例。肺轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移病例分別占31.7%，54.6%和35.3%（表1）。截至隨訪期末，共530例患者死亡，142例存活，所有患者中位生存時間23.4個月（95%CI： 21.4-25.3個月）（圖1）。

所有患者一線化療應用含鉑方案和非含鉑方案的OS分別為24.2 個月 （95%CI： 22.1-26.3個月）和16.0個月 （95%CI： 11.2-20.8個月） ，二者有明顯差異（p=0.005），并且COX回歸分析顯示鉑類化療與良好的OS明顯相關(guān)（HR=0.7 （95%CI： 0.6-0.9），p=0.006）（表2，圖2）。同樣的，一線化療含紫杉類相比不含紫杉類的OS有明顯改善：26.0個月 （95%CI： 22.7-29.3個月） vs. 19.7個月 （95%CI： 17.2-22.3個月）， p=0.008，HR也顯示紫杉類化療有明顯HR獲益：HR=0.8 （95%CI： 0.7-0.9），p=0.009（表2，圖3）。 一線化療含氟尿嘧啶類相比不含氟尿嘧啶類也有明顯的OS獲益：25.1個月 （95%CI： 22.2-28.0個月） vs. 20.5個月 （95%CI： 18.2-22.8個月），p=0.007;HR=0.8 （95%CI： 0.7-0.9）， P=0.007（表2，圖4）。然而同樣的生存獲益并未在吉西他濱方案顯示：23.4個月 （95%CI： 19.5-28.0個月） vs. 22.9個月 （95%CI： 20.6-25.2個月），p=0.074;HR=1.0 （0.8-1.3），p=0.78（表2，圖5）。

討論

轉(zhuǎn)移鼻咽癌群體異質(zhì)性強，化療方案的選擇強調(diào)個體化。然而臨床試驗入組的患者通常會過濾掉部分異質(zhì)性群體。另外，化療相關(guān)臨床試驗對于化療方案的選擇，更換，劑量調(diào)整，入組及出組等，均有非常嚴格的要求，對于療效分析人群的選擇也比較苛刻。這些都可能導致臨床試驗結(jié)論與真實世界的經(jīng)驗并不完全相同。轉(zhuǎn)移鼻咽癌一線化療方案尚無一致結(jié)論，相關(guān)的臨床試驗顯示雙藥含鉑方案可能優(yōu)于三藥或不含鉑方案，然而對于一般情況較差的患者，也可嘗試單藥化療。另有臨床試驗提示雙藥含鉑方案中GP方案顯示處更明顯的生存獲益。目前臨床一線應用的化療藥物仍然主要包括鉑類、紫杉類、氟尿嘧啶類、吉西他濱。本研究從單一種類藥物參與一線化療方案能否帶來生存獲益出發(fā)，為臨床選擇化療方案提供更多思路。

結(jié)論

一線化療應用鉑類、紫杉類、氟脲嘧啶類可能帶來明顯的OS獲益。

參考文獻：

[1] A. Prawira， S. F. Oosting， T. W. Chen， K. A. Delos Santos， R. Saluja， L. Wang， L. L. Siu， K. K. W. Chan and A. R. Hansen. Systemic therapies for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma： a systematic review. Br J Cancer. 2017， 117： 1743-1752.

[2] J. C. Lin， J. S. Jan and C. Y. Hsu. Outpatient weekly chemotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma and distant metastasis. Cancer. 1998， 83： 635-640.

[3] L. Zhang， Y. Huang， S. Hong， Y. Yang， G. Yu， J. Jia， P. Peng， X. Wu， Q. Lin， X. Xi， J. Peng， M. Xu， D. Chen， X. Lu， R. Wang， X. Cao， X. Chen， Z. Lin， J. Xiong， Q. Lin， C. Xie， Z. Li， J. Pan， J. Li， S. Wu， Y. Lian， Q. Yang and C. Zhao. Gemcitabine plus cisplatin versus fluorouracil plus cisplatin in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma： a multicentre， randomised， open-label， phase 3 trial. Lancet. 2016， 388： 1883-1892.

[4] P. J. Peng， B. J. Lv， C. Tang， H. Liao， Z. Lin， Y. M. Liu， Z. H. Wang， S. Y. Wang and Z. B. Cheng. Phase II trial of docetaxel combined with nedaplatin for patients with recurrent and metastatic nasopharyngeal carcinoma. Drug Des Devel Ther. 2015， 9： 6401-6405.

[5] C. Chen， F. H. Wang， X. An， H. Y. Luo， Z. Q. Wang， Y. Liang， L. Zhang and Y. H. Li. Triplet combination with paclitaxel， cisplatin and 5-FU is effective in metastatic and/or recurrent nasopharyngeal carcinoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2013， 71： 371-378.

[6] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology （NCCN Guidelines?）， Head and Neck Cancers， Version 3. 2021.