樺樹茸抗腫瘤機理研究進展

徐銀霜

哈爾濱商業(yè)大學，黑龍江 哈爾濱 150000

樺樹茸屬真菌門、擔子菌亞門、層菌綱、非褐菌目、多孔菌科、褐臥孔菌屬，又稱樺褐孔菌（Inonotus obliquus），是一種寄生于白樺、銀樺或赤楊樹上的藥用兼食用真菌。主要分布于寒帶地區(qū)如俄羅斯西伯利亞、北美、波蘭、日本北海道、朝鮮、我國吉林長白山和大興安嶺等。樺樹茸包含許多化學物質(zhì)如多糖、樺褐孔菌素、樺褐孔菌醇、黃酮、羊毛甾醇型三萜類、黑色素類、葉酸衍生物，鞘氨脂類似物等。也正是因為樺樹茸含有的多種化學成分奠定了其具有多種功效的基礎。俄羅斯是最早將樺樹茸用于預防和治療肺癌、乳腺癌、肝癌、直腸癌、宮頸癌及胃癌等的國家，但是患者需要持續(xù)服用［1］。經(jīng)研究證明，樺樹茸確實對多種腫瘤細胞均有明顯的抑制效果［2］。自20世紀50年代以來，蘇聯(lián)與俄羅斯便將樺樹茸應用于胃癌、食道癌、肺癌、喉癌、乳腺癌、白血病等惡性腫瘤的治療，發(fā)現(xiàn)其可明顯改善晚期腫瘤患者不適癥狀、增加機體抗病能力、提高生活質(zhì)量和延長生存期。

1 誘導細胞凋亡作用

樺樹茸能夠影響腫瘤細胞增殖周期從而起到抗癌作用。三萜類及多糖類化合物通常具有抗腫瘤活性，馬候平等［3］實驗研究表明發(fā)酵的樺褐孔菌提取物可直接作用于細胞周期，通過誘導肝癌HepG-2細胞G0/G1期的阻滯引起肝癌凋亡達到抑制腫瘤細胞增殖。趙卓卓［4］在體外實驗中發(fā)現(xiàn)，樺褐孔菌醇可下調(diào)人卵巢癌SKOV3細胞B淋巴細胞瘤-2基因表達和上調(diào)Bcl-2相關X蛋白基因表達，啟動半胱氨酸蛋白酶凋亡信號發(fā)揮抗腫瘤作用。鐘秀宏等研究發(fā)現(xiàn)樺樹茸提取物能抑制人卵巢癌細胞的增殖，抑制情況呈時間-劑量依賴性，形態(tài)學檢測發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞呈現(xiàn)典型的細胞凋亡改變。劉鑫“實驗證明樺樹茸萃取物對乳腺癌細胞的抑制作用隨藥物的質(zhì)量濃度升高，細胞形態(tài)發(fā)生明顯的變化，細胞逐漸由梭形變成圓球形并逐漸脫落，貼壁細胞數(shù)量減少且排列疏松，形態(tài)學上呈細胞凋亡狀態(tài)。

2 增強機體免疫作用

樺樹茸可通過增強人體的免疫功能，從而達到抗腫瘤作用。樺樹茸有”免疫之王”之稱，在免疫調(diào)節(jié)方面有重要作用。研究表明，樺樹茸中多糖成分可參與體液免疫反應，刺激激活B淋巴細胞［6］，促進脾臟中淋巴細胞增殖能力。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)樺樹茸IOP3a多糖可明顯增強巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子L-1β和TNF-α,并且TNF-α的產(chǎn)生與IOP3a多糖呈劑量依賴關系［7］。樺樹茸中的多糖成分使荷瘤小鼠胸腺、淋巴結(jié)、脾臟和扁桃體器官重量增加，提高小鼠巨噬細胞的吞噬能力和恢復自然殺傷細胞的殺傷活性，從而增強小鼠免疫功能［8］。宋磊等［9］的實驗研究表明樺褐孔菌醇能提高機體免疫功能且該作用隨給藥濃度升高而增強，說明其具有藥效學效應。

3 改善血液循環(huán)作用

樺樹茸可通過改善血液循環(huán)及血細胞組成達到對某些腫瘤結(jié)節(jié)息肉樣病灶的消散作用。20世紀50年代蘇聯(lián)醫(yī)學家在應用樺樹茸治療腫瘤晚期的臨床中觀察到，患者的疲勞、乏力、氣短等癥狀均有所好轉(zhuǎn)［9-10］。對超過近一半的應用樺樹茸治療的III、IV期癌癥患者隨訪6個月～3.5年，病情改善患者常表現(xiàn)為血紅蛋白和RBC增加、ESR降低、WBC正常，血液中白細胞比例改善，且血液的蛋白質(zhì)成分與CAT、蛋白酶活性得到恢復。從中醫(yī)角度來看，樺樹茸可能具有一定的益氣養(yǎng)血功效，可改善腫瘤患者的氣虛癥狀及血細胞組成成分。20世紀50年代Т.М.роздоа觀察到，將樺樹茸用于惡性腫瘤患者時可刺激血液形成器官，改善放療引起的白細胞減少癥，減輕藥物所引的對正常細胞的細胞毒作用。研究表明，樺樹茸可抑制腫瘤細胞的生長，縮小病灶同時提高抗腫瘤藥物對癌細胞的細胞毒性［10］，這種抑制作用可能與中醫(yī)所說的活血散結(jié)相關［11］。

4 抑制腫瘤細胞遷移作用

腫瘤之所以難以治愈的原因之一是易發(fā)生遷移，樺樹茸可抑制腫瘤細胞的遷移達到抗腫瘤作用。據(jù)劉鑫等［5］的劃痕實驗表明樺樹茸提取物可顯著減慢MDA-MB-231細胞的遷移速度，隨著給藥濃度的增加部分癌細胞的遷移甚至出現(xiàn)停滯和細胞脫落現(xiàn)象。證明樺褐孔菌提取物對MDA-MB-231細胞的遷移存在一定的抑制作用。傳統(tǒng)的細胞毒類抗腫瘤藥物對腫瘤細胞和正常細胞的選擇性較低，在殺傷腫瘤細胞的同時，也使正常細胞受到一定程度的損傷，由此帶來了一系列的副作用和毒性反應，如胃腸道反應、骨髓抑制、脫發(fā)等許多患者實在難以承受，導致患者依從性降低，嚴重影響了腫瘤的治療效果。當前抗惡性腫瘤藥物的研發(fā)取得了很多重要的進展，包括選擇性的靶向腫瘤細胞、單克隆抗體等。但是惡性腫瘤并沒有被完全擊敗，依然缺乏高效特異性的藥物。而樺樹茸抗腫瘤功效的發(fā)現(xiàn)，無疑是醫(yī)藥領域的革新。截止目前為止，應用樺樹茸治療尚未發(fā)現(xiàn)其明顯毒副作用，而樺樹茸含有的多種成分不但能抑制腫瘤的生長還能改善腫瘤患者的總體機體功能。由此可見樺樹茸在抗腫瘤方面的應用具有很大潛在價值，有待開發(fā)應用。