托伐普坦治療不同病因致心衰的療效比較

王誠(chéng)高，張 鷹，馬 超

托伐普坦治療不同病因致心衰的療效比較

王誠(chéng)高1，張 鷹2，*馬 超3

（1. 贛州市人民醫(yī)院心血管內(nèi)一科，江西，贛州 341000；2. 贛州市中醫(yī)院，江西，贛州 341000.；3. 贛州市人民醫(yī)院藥劑科，江西，贛州 341000）

探究托伐普坦用于治療不同病因所致心衰的療效對(duì)比。將我院90例不同原因所致心力衰竭患者入組，其中A組：缺血性心肌病所致心衰；B組：高血壓性心臟病所致心衰；C組：擴(kuò)張型心肌病所致心衰，每組患者各30例，所有患者采用伐普坦進(jìn)行治療，分析并對(duì)比三組患者臨床療效及心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)值的變化。三組患者臨床治療效果及LVESD、LVEDD、LVEF治療后均較治療前療效顯著，組內(nèi)比較差異顯著，但組間比較無(wú)差異。針對(duì)不同原因所致心力衰竭患者采取托伐普坦藥物進(jìn)行治療，其治療效果顯著，能顯著改善患者心功能，且對(duì)不同病因所致心衰療效差異不顯著。

托伐普坦；心力衰竭；不同病因；臨床效果

隨著我國(guó)人口老齡化，心血管疾病的發(fā)病率逐漸增加，心衰患者的住院人數(shù)逐漸增加[1]。心力衰竭（HF）是各類(lèi)心臟結(jié)構(gòu)及功能性疾病造成的心室充盈或射血能力減弱而出現(xiàn)的一類(lèi)綜合性疾病，是各類(lèi)心臟疾病在進(jìn)展過(guò)程中的一個(gè)嚴(yán)重的終末期。該病臨床表現(xiàn)是呼吸急促、機(jī)體乏力、運(yùn)動(dòng)受限、身體浮腫等。在心衰患者中，其患病因有所不同，主要有缺血性心肌病、高血壓心臟病、擴(kuò)心病等。臨床上常采用的治療方案為“強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管”，該方案具有顯著的短期治療效果[2]，但同時(shí)也增加患者的死亡率與心衰的發(fā)病率。精氨酸加壓素（AVP）屬于一種體液調(diào)節(jié)因子，當(dāng)患者出現(xiàn)心衰時(shí)，血漿內(nèi)的AVP濃度提升。托伐普坦是一種新型特異性血管加壓素V2受體拮抗劑，其可遏制集合管對(duì)于水分的吸收，同時(shí)能夠阻斷AVP對(duì)V2受體的結(jié)合，從而發(fā)揮治療心衰的功能。而且該藥物對(duì)慢性、難治性心衰也可明顯改善心功能[3]，但其是否對(duì)不同病因的心衰具有不同效果，目前尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。因此，本研究通過(guò)觀察托伐普坦對(duì)不同病因心衰患者臨床及心臟功能指標(biāo)的改善效果，探究不同心衰病因?qū)ν蟹テ仗沟姆磻?yīng)，報(bào)告如下。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年9月~2019年10月期間在贛州市人民醫(yī)院住院90例心衰患者，符合慢性心力衰竭診斷患者入組，且分別符合以下病因診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。A組：缺血性心肌病所致心衰；B組：高血壓性心臟病所致心衰；C組：擴(kuò)張型心肌病所致心衰。每組患者各30例。其中A組最低年齡為47歲，最高年齡為80歲，平均年齡為（65.32 ± 2.12）歲；男性15例，女性15例；病程最短為5年，最長(zhǎng)為15年，平均病程為（12.35 ± 1.02）年；按照美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)：Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)17例。B組最低年齡為46歲，最高年齡為81歲，平均年齡為（65.46 ± 2.32）歲；男性12例，女性為18例；病程最短為4年，最長(zhǎng)為14年，平均病程為（12.54 ± 1.24）年；NYHA分級(jí)：Ⅲ級(jí)11例，Ⅳ級(jí)19例。C組最低年齡為48歲，最高年齡為80歲，平均年齡為（65.55 ± 2.42）歲；男性13例，女性17例；病程最短為5.5年，最長(zhǎng)為16年，平均病程為（12.35 ± 1.42）年； NYHA分級(jí)：Ⅲ級(jí)10例，Ⅳ級(jí)20例。將所有入選患者的年齡、性別、血壓、入院時(shí)BNP、心電圖、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、心臟超聲左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、血鈉、血鉀、肝腎功能、心功能NYHA分級(jí)情況等資料信息數(shù)據(jù)全部納入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中分析，> 0.05無(wú)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均確診為心力衰竭患者；心功能分級(jí)在Ⅲ級(jí)-Ⅳ級(jí)間，患者均知情，且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者伴有腦、肝腎等器質(zhì)性疾病，患者患有認(rèn)知障礙、精神障礙，知情卻不簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

90例患者入院后均控制水及鈉鹽的攝入，均給予常規(guī)抗心衰治療如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、洋地黃類(lèi)藥物、β受體阻滯劑、血管活性藥物（硝酸酯類(lèi)藥物）等，并且在此基礎(chǔ)上三組均聯(lián)合托伐普坦片采用托伐普坦（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110116，生產(chǎn)企業(yè)：浙江大冢制藥有限公司）治療，所有患者初始用藥為15 mg，且患者應(yīng)在清晨采用口服方式服藥。觀察患者服藥后8 h、24 h的血鈉變化情況，根據(jù)血鈉變化制定藥物的使用量。若血鈉<135 mmol/L，應(yīng)將托伐普坦藥物的使用量增加至35 mg~60 mg/ d；若血鈉>135mmol/L，應(yīng)維持托伐普坦藥物原有用藥劑量。持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床治療效果的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)有三級(jí)，即：顯效、有效和無(wú)效。其中，顯效：患者臨床癥狀得到完全改善（心功能好轉(zhuǎn)≥2級(jí)），患者可正常生活；無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)明顯改善。有效：患者心功能提高I級(jí)或I級(jí)以上；觀察三組患者心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)值的變化，包括LVESD、LVEDD和LVEF。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將兩組患者的治療效果數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，利用SPSS24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。經(jīng)χ2檢驗(yàn)治療效果數(shù)據(jù)等計(jì)數(shù)資料。若< 0.05表示本實(shí)驗(yàn)具有意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的治療效果比較分析

對(duì)不同原因所致心衰患者采用托伐普坦進(jìn)行治療，治療效果顯著，共有60例（92.31%）患者治療顯效；其余5例（7.69%）治療無(wú)效。另外，A組（缺血性心肌病所致心衰）：有效23例（35.38%）、無(wú)效2例（3.07%）；B組（高血壓性心臟病所致心衰）：有效18例（27.70%）、無(wú)效2例（3.07%）；C組（擴(kuò)張型心肌病所致心衰）：有效19例（29.23%）、無(wú)效1例（7.69%）。通過(guò)對(duì)以上三組的數(shù)據(jù)對(duì)比，得出＞0.05，組間無(wú)差異。

表1 三組患者的治療效果比較分析

Table 1 comparative analysis of the treatment effect of the three groups

組別A組B組C組合計(jì) 有效23（35.38）18（27.70）19（29.23）60（92.31） 無(wú)效2（3.07）2（3.07）1（1.54）5（7.69） P＞0.05

2.2 三組患者心功能各項(xiàng)指標(biāo)比較分析

通過(guò)觀察三組患者心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)值的變化得出，針對(duì)LVEF指標(biāo)而言，三組患者在治療前都大于治療后；針對(duì)LVESD和LVEDD指標(biāo)而言，三組患者在治療前都小于治療后。經(jīng)組內(nèi)對(duì)比得出有差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)價(jià)值，組間比較無(wú)差異，＞0.05。

表2 三組患者心功能各項(xiàng)指標(biāo)比較分析

Table 2 comparison and analysis of various indexes of cardiac function in the three groups

組別例數(shù)LVEF(%)LVESD(mm)LVEDD(mm） 治療前治療后治療前治療后治療前治療后 A組3038.12 ± 1.0240.34 ± 1.2656.22 ± 1.2740.58 ± 2.4157.4 ± 1.3340.32 ± 1.94 B組3033.45 ± 1.4440.35 ± 1.2357.16 ± 1.1340.65 ± 2.5258.6 ± 1.0240.58 ± 1.89 C組3036.12 ± 1.0540.45 ± 1.3258.03 ± 1.2940.65 ± 2.4356.9 ± 1.4440.25 ± 2.01 P ＜0.05＜0.05＜0.05 P ＞0.05

3 討論

心力衰竭是由多種心臟病發(fā)展到嚴(yán)重階段所發(fā)生的一種臨床綜合征，心衰患者的心臟射血能力、心肌重構(gòu)、心機(jī)充盈能力以及心肌收縮、舒張等功能受到嚴(yán)重?fù)p傷，由于心力衰竭疾病的致病因眾多，臨床治療缺乏相應(yīng)的針對(duì)性，大部分治療手段為藥物治療[7]。最初的治療藥物選擇為利尿劑、洋地黃類(lèi)藥物以及血管擴(kuò)張劑等，但可能增加患者的死亡率以及心律失常疾病的發(fā)病率[8]。心力衰竭患者在接受利尿劑進(jìn)行治療過(guò)程中，身體內(nèi)的鈉離子、氯離子等微量元素隨著尿液的排出，使得患者出現(xiàn)了低鈉低氯血癥，增加其治療難度，同時(shí)影響治療效果[9]。隨著對(duì)心力衰竭疾病更加深入的研究，新型藥物不斷研發(fā)，使得心力衰竭治療模式發(fā)生了巨大改變，托伐普坦藥物屬于V2受體抗結(jié)劑，其能夠阻止V2受體與血管加壓素的有效結(jié)合，充分發(fā)揮其利尿作用，與此同時(shí)托伐普坦藥物對(duì)患者的腎功能影響較小，在排除尿液的同時(shí)控制鈉離子、氯離子的排出，提升了患者的治療效果[10]。

本研究分析托伐普坦治療不同原因所致心力衰竭患者的臨床效果差異，結(jié)果表明，托伐普坦在缺血性心肌病、高心病和擴(kuò)心病患者中治療心衰的臨床效果均顯著改善，能夠有效地緩解心衰患者的呼吸困難、心功能障礙等問(wèn)題，使患者的臨床癥狀明顯消失或好轉(zhuǎn)。探討其原因：無(wú)論是哪一種原因引起的心力衰竭疾病，對(duì)于患者而言，其體內(nèi)血漿中AVP水平會(huì)提升，AVP又稱(chēng)為抗利尿劑激素，其作用原理是通過(guò)與VI受體結(jié)合造成全身血管收縮而同時(shí)能夠發(fā)揮抗利尿的作用。AVP通過(guò)與V2受體結(jié)合能夠降低游離水清除而引起水潴留現(xiàn)象，并且造成心臟前后負(fù)荷增加?；颊咴诜猛蟹テ仗怪?，該藥物進(jìn)入體內(nèi)微循環(huán)時(shí)能夠有效地隔斷AVP和腎臟集合管V2受體結(jié)合，有利于自由水的清除而改善尿潴留問(wèn)題，促進(jìn)肝臟功能逐漸恢復(fù)，這必然會(huì)造成血尿素氮水平發(fā)生變化，從而增加血鈉濃度，最終發(fā)揮抑制患者心力衰竭、糾正電解質(zhì)紊亂等雙重功效。

由于研究中受樣本量小、觀察指標(biāo)少、觀察周期短等限制，本研究結(jié)論有待進(jìn)一步深入研究證實(shí)。盡管如此，本研究觀察了不同病因心衰的藥物療效差異，所采用的研究方法和分組方法可以提示在研究心衰的藥物治療療效時(shí)，要盡可能對(duì)抗心衰藥物效果展開(kāi)全面地評(píng)價(jià)。同時(shí)，醫(yī)護(hù)人員需要盡可能地結(jié)合患者具體情況實(shí)施個(gè)性化的治療，從而確保治療效果提高患者生存質(zhì)量。

[1] 覃梓慶,藍(lán)景生,黎東華.不同病因所致的慢性心力衰竭患者血尿酸水平比較[J].廣西醫(yī)學(xué),2019,41(1):56-58.

[2] 李君鋒.托伐普坦治療急性心肌梗死合并心力衰竭的療效及對(duì)心腎功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志,2019,7(27):30,32.

[3] 郭長(zhǎng)青.布美他尼片聯(lián)合托伐普坦片治療心力衰竭臨床效果觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2019,32(17):2715-2716.

[4] 陶銳.左卡尼汀聯(lián)合曲美他嗪治療缺血性心肌病心力衰竭患者的臨床療效[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2017, 25(3):107-110.

[5] 張祖惠,吳興全.高心病合并心力衰竭內(nèi)科治療的整體護(hù)理干預(yù)體會(huì)[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2014,12(13):337-338.

[6] Dziekiewicz Miros?aw, Banaszewski Marek, Ku? Mateusz,et al. Intra-Aortic balloon pump catheter insertion using a novel left external iliac artery approach in a case of chronic heart failure due to dilated cardiomyopathy[J]. The American journal of case reports, 2019(20):741-743.

[7] 李志剛,胡詠梅.心臟再同步化治療不同病因慢性心力衰竭的臨床療效[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2019,17(16):2493-2496.

[8] 王婷,趙連山.長(zhǎng)期口服托伐普坦治療心力衰竭患者1例[J].國(guó)際心血管病雜志,2019,46(4):250-253.

[9] 陳磊.托伐普坦對(duì)心力衰竭患者癥狀改善及對(duì)心腎功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2019,17(20):113-114.

[10] 徐文華.多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺對(duì)不同病因所致心力衰竭患者的臨床效果分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2018, 16(36):76.

COMPARISON OF EFFICACY OF TORAPUTAM IN TREATING HEART FAILURE CAUSED BY DIFFERENT CAUSES

WANG Cheng-gao1, ZHANG Ying2,*MA Chao3

（1. Department of No1. Cardiovascular Medicine of Ganzhou People’s Hospital, Ganzhou, Jiangxi 341000, China; 2. Department of Pharmacy of Ganzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Ganzhou, Jiangxi 341000, China; 3. Department of Pharmacy of Ganzhou People’s Hospital, Ganzhou, Jiangxi 341000, China)

To compare the efficacy of toraputam in the treatment of heart failure caused by different causes.90 patients with heart failure caused by different causes in our hospital were selected, including group A-heart failure caused by ischemic cardiomyopathy, group B-heart failure due to hypertensive heart disease; group C-heart failure caused by dilated cardiomyopathy, 30 patients in each group. All the patients were treated with waputam, and the clinical efficacy and the cardiac structure indexes of the three groups were analyzed and compared.Clinical efficacy, and the indexes of LVESD, LVEDD and LVEF of the three groups after treatment were all significantly better than those before treatment, and there were significant differences within groups, but no among groups.Toraputam has significant therapeutic effect on heart failure patients with different causes and can significantly improve their heart function, and there are no significant differences.

torvaptan; heart failure; different etiology; clinical efficacy

R541.6

A

10.3969/j.issn.1674-8085.2021.02.018

1674-8085(2021)02-0104-03

2020-12-12；

2021-01-21

贛州市科技指導(dǎo)性計(jì)劃項(xiàng)目（GZ2018ZSF272）

王誠(chéng)高(1970-)，男，江西贛州人，副主任醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科疾病診療(E-mail:wcg0072010@163.com);

張 鷹(1977-)，女，江西贛州人，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)(E-mail:13097318105@163.com);

*馬 超(1984-)，男，江西贛州人，主管藥師，碩士，主要從事臨床藥學(xué)研究(E-mail:mcaei@163.com).