中醫(yī)疏肝健脾法治療肝癌的研究進展

李紫瑞,王 堅，王瑞平

(1. 南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，江蘇 南京 210029；2. 宜興市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 無錫 214200)

原發(fā)性肝癌(primary liver cancer)簡稱肝癌，是全球第二大致命的癌癥。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)和美國癌癥協(xié)會(ACS)數(shù)據(jù)庫顯示，在15～59歲的年齡范圍內(nèi)，肝癌是第二大常見的惡性腫瘤，而在60歲和60歲以上的年齡范圍，常見的惡性腫瘤肝癌排第4位。在2018年新發(fā)癌癥病例中，肝癌居第4位，死亡率居第二位[1]。肝癌是目前我國第4位常見惡性腫瘤及第2位腫瘤致死病因，其治療方法包括肝切除術、肝移植術、局部消融治療、肝動脈化療栓塞術(TACE)、放射治療、全身治療等多種手段，中醫(yī)中藥治療能夠改善臨床癥狀，提高機體的抵抗力，減輕放化療不良反應，提高患者的生活質(zhì)量[2]，目前中西醫(yī)結合治療是臨床常用的治療方法。肝郁脾虛證是肝癌常見的證型之一，疏肝健脾法也是治療肝癌常用的中醫(yī)治法，對于肝郁脾虛型肝癌《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019年版)》[3]臨床指南推薦使用逍遙散合四君子湯加減。本文將從疏肝健脾法治療肝癌的中醫(yī)診療經(jīng)驗、臨床應用研究和有疏肝健脾功效方劑的實驗研究三方面進行綜述。

1 疏肝健脾法是中醫(yī)藥治療肝癌常用治法

肝、脾同居中焦，在生理功能上密切相關，肝主疏泄、促進脾的消化吸收功能；脾主運化、協(xié)助肝之疏泄條達，在疾病過程中常相互傳變，正如張仲景所言：“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾”。在治療肝癌的過程中當力求保持中焦樞機暢通、肝脾功能配合協(xié)調(diào)，此為延長肝臟代償功能、提高患者生活質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。一方面肝氣條達，可促進脾之運化及全身氣血流暢；另一方面脾氣健運，氣血生化有源而使機體得養(yǎng)，全身正氣強旺、邪無所聚，病情可漸穩(wěn)定[4]。眾多醫(yī)家和專家們在臨床診療肝癌時都認為肝郁脾虛是肝癌發(fā)生的病因病機之一，治療上予以疏肝健脾法為主對證治療。林麗珠認為肝癌的病因為邪毒內(nèi)侵，情志失和，主要病機為肝郁脾虛，病理特點為氣滯、血瘀、毒聚；對肝癌的治療主張以疏肝健脾為主, 根據(jù)肝癌傳變規(guī)律輔以清肝瀉火、疏利三焦、滋腎養(yǎng)陰之法, 臨床中多以小柴胡湯加減治療[5]。王彥田教授于臨證之中, 觀察肝癌及癌前病變患者多證屬脾胃虛弱、肝失疏泄，針對其病機特點, 從肝脾同治著手確立補土榮木治法，并自擬補土榮木方：黨參(或太子參)、炒白術、茯苓、山藥、焦三仙、當歸、白芍、烏藥、香附、郁金，能有效延長患者生存期[6]。吳良村認為肝癌累及肝脾兩臟，是在肝郁脾虛的基礎上，逐漸凝滯成氣血痰瘀熱毒的頑疾；對于本病的治療，吳老以疏肝健脾為核心，兼以養(yǎng)陰清熱、解毒散結，遣方用藥上疏肝之品首選八月札、綠梅花、郁金等，加上茯苓、薏苡仁、白術、雞內(nèi)金等健脾類藥物[7]。吳煜教授總結多年治療經(jīng)驗認為肝郁氣滯、脾虛痰凝是形成肝癌的重要病機。此在治療過程中, 注重疏肝與健脾中,在以四逆散為基礎疏肝實脾、培本扶正的同時，根據(jù)肝癌治療特點臨證加減，注重補虛與攻邪[8]。孫桂芝教授認為肝原發(fā)性肝癌的病因病機可歸為肝氣郁滯、脾胃虧虛、氣陰兩虛和腎精虧虛，治療總體應以疏肝健脾益腎、扶正固本為主，對于肝郁脾虛型肝癌方用逍遙散加味[9]。

手術是早期肝癌首選的治療手段，對于肝癌術后患者，運用疏肝健脾法治療可取得良好的臨床療效。許林利等[10]臨床觀察發(fā)現(xiàn)，早期肝癌術后患者常出現(xiàn)肝郁和脾虛癥狀，遂疏肝健脾是早期肝癌術后的患者的治療前提，其認為運用“疏肝健脾，化瘀解毒”治則可鞏固手術療效，減少早期肝癌術后復發(fā)和轉移概率，提高患者總生存期。李潤東教授認為肝癌術后的病因病機為肝郁脾虛為主，在中醫(yī)辨證的基礎上應用疏肝健脾法治療原發(fā)性肝癌術后患者，自擬疏肝健脾湯：柴胡、黨參、黃芪、白術、茯苓、郁金、佛手、白芍、雞內(nèi)金、甘草，并根據(jù)患者的不同臨床表現(xiàn)進行加減，臨床療效顯著[11]。

2 中醫(yī)疏肝健脾法結合西醫(yī)治療

原發(fā)性肝癌臨床診治困難且療效有限，常常根據(jù)患者具體病情階段選擇不同或者綜合治療方法，中西醫(yī)結合治療是目前臨床常見的診治模式[12]。肝切除術和肝移植術是肝癌的首選治療手段，但對于無法手術切除和肝移植的患者，則采用靶向藥物、局部消融、肝動脈化療栓塞(TACE)、放化療等多種手段或者綜合治療。在中醫(yī)治療上常以疏肝健脾法配合解毒祛瘀、益氣養(yǎng)陰、軟堅消積等治法，結合西醫(yī)治療取得很好的臨床療效。

2.1疏肝健脾法結合肝癌切除術 臨床觀察發(fā)現(xiàn)肝癌切除術后患者服用疏肝健脾類方藥可改善患者術后肝功能，提高生存率和改善術后生活質(zhì)量。徐伯平等[13]將原發(fā)性肝癌切除術后患者隨機分組，中藥組61例在術后8～9 d開始持續(xù)服用有化瘀健脾疏肝作用的中藥5～6周，對照組59例行常規(guī)護肝治療。術后第8～9周復查肝功能顯示：中藥組AST、ALT、ALB均較對照組改善，中藥組TBil、DBil及GGTP亦較對照組低，差異具有統(tǒng)計學意義。陳燕等[14]將128例肝癌術后患者隨機分為治療組與對照組，治療組68例患者口服四君子湯，療程為2年，對照組60例患者不另服用藥物，實驗結果發(fā)現(xiàn)，治療組患者腫瘤的第1年復發(fā)率(29.41%)和第3年復發(fā)率(58.82%)均明顯低于對照組(分別為53.33%，86.67%)，第1年生存率(92.65%)和第3年生存率(82.35%)也明顯高于對照組(分別為51.67%，37.67%)。實驗還發(fā)現(xiàn)治療組患者CD4+T細胞和NK細胞均高于對照組，提示四君子湯影響肝癌發(fā)生和發(fā)展的機制可能是增強了機體的細胞免疫功能。譚為等[15]選取肝切除術后2周內(nèi)的肝細胞癌患者60例，隨機分為對照組和健脾化瘀方組，每組30例。對照組予常規(guī)西藥對癥治療，健脾化瘀方組在常規(guī)西藥對癥治療的基礎上予以健脾化瘀方辨證加減治療，連續(xù)治療14 d后，健脾化瘀方組的軀體、角色、認知、情緒和總體健康狀況5個維度的評分均較對照組明顯升高；健脾化瘀方組的疲勞、惡心嘔吐、疼痛、睡眠障礙、食欲下降、便秘、腹瀉7個維度的評分均較對照組顯著下降，實驗結果表明使用健脾化瘀方可明顯改善肝癌術后的生活質(zhì)量。

2.2疏肝健脾法結合TACE 經(jīng)動脈導管栓塞治療可以應用于肝細胞癌(HCC)的所有分期，可作為早期和中期HCC手術切除/移植的替代或新輔助手段，也可作為不可切除和晚期HCC局部疾病控制的姑息性選擇[16]。在臨床對照研究中，使用有疏肝健脾功用類方劑配合TACE在改善患者臨床癥候、減輕術后不良反應、提高患者生活質(zhì)量方面均優(yōu)于單純應用TACE。李琳霈等[17]將60例肝郁脾虛型中晚期原發(fā)型肝癌隨機分成治療組和對照組各30例，治療組采用口服具有疏肝健脾、祛瘀解毒功效的肝復方與欖香烯注射液經(jīng)血管介入治療相結合，對照組單純使用化療栓塞治療。實驗結果發(fā)現(xiàn)，治療組和對照組證候改善率分別為80.0%，50.0%，差異有統(tǒng)計學意義；在提高生活質(zhì)量方面，治療組也優(yōu)于單純使用TACE法的對照組，并且治療組可以減輕介入治療后的不良反應，在一定程度上保護肝癌患者介入后肝功能、骨髓造血功能，起到減毒作用。王其美等[18]選取60例肝虛脾虛型原發(fā)性肝癌患者，隨機分成2組，治療組采用口服可以疏肝健脾、祛瘀解毒的肝喜片結合三氧化二砷TACE治療，對照組單行TACE。結果顯示在中醫(yī)證候改善、提高患者生活質(zhì)量、延長患者無進展生存期和總生存期方面治療組均優(yōu)于對照組，而且治療組顯示口服肝喜片可減輕術后消化系統(tǒng)反應、神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮疹和疲勞的不良反應。胡玥等[19]用疏肝健脾解毒湯聯(lián)合TACE術(治療組)與單純采用TACE術(對照組)治療原發(fā)性肝癌患者各23例，治療結果顯示雖在腫瘤客觀療效2組比較差異無統(tǒng)計學意義，但在治療組在證候療效方面優(yōu)于對照組，且證實疏肝健脾解毒湯可減輕患者術后血紅蛋白減少、白細胞減少和肝功能損傷等不良反應，提高生活質(zhì)量。程瑞文等[20]將80例原發(fā)性肝癌(肝郁脾虛型)患者隨機分為對照組和治療組，每組40例。對照組單行TACE，治療組在TACE術后序貫柴胡疏肝散加減辨證治療，治療2個月后進行觀察比較。研究發(fā)現(xiàn)，TACE術后序貫柴胡疏肝散治療與單純TACE治療相比，近期療效無差異，在遠期療效方面，治療組1年生存率(92.5%)高于對照組(77.5%)，且治療組在改善肝郁脾虛型肝癌患者中醫(yī)證候、生活質(zhì)量，降低血清甲胎蛋白(AFP)水平及改善患者肝功能方面均優(yōu)于對照組。楊鶴[21]通過對逍遙散加味聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌(肝郁脾虛型)的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，逍遙散加味對介入術后引起的細胞免疫抑制有一定的保護作用，逍遙散加味聯(lián)合TACE治療組在提高患者的KPS評分、降低患者血清AFP水平、改善中醫(yī)癥候方面優(yōu)于單用TACE治療，且逍遙散加味聯(lián)合TACE治療組的不良反應相比單用TACE治療更輕。

2.3疏肝健脾法結合局部消融治療 射頻消融術(RFA)是肝癌微創(chuàng)治療常用局部消融方式，具有對肝功能影響少、創(chuàng)傷小、療效確切的特點[2]，RFA 是目前唯一的原發(fā)性肝癌治愈性非手術治療手段[22]。疏肝健脾法結合局部消融治療肝癌的相關研究較少，現(xiàn)有的研究發(fā)現(xiàn)疏肝健脾法結合RFA相比單用RFA治療肝郁脾虛型肝癌更具優(yōu)勢。鄒煌[23]將39例肝郁脾虛型肝癌患者隨機分成2組，治療組采用柴芍六君子湯聯(lián)合RFA治療，對照組采用單純RFA治療。實驗發(fā)現(xiàn)，在AFP水平療效方面，治療組有效率為44.4%，穩(wěn)定率為94.4%；對照組有效率為22.2%，穩(wěn)定率為88.9%。治療組在降低AFP水平，減少肝癌復發(fā)風險更具優(yōu)勢，同時治療組在改善患者肝功能、中醫(yī)癥候和體力狀況，降低術后主要并發(fā)癥(發(fā)熱、惡心嘔吐、肝區(qū)脹痛)發(fā)生率方面，均優(yōu)于對照組。

2.4疏肝健脾法結合化療 化療是治療肝癌的有效治療方法之一，臨床研究發(fā)現(xiàn)疏肝健脾類方劑聯(lián)合化療藥物相比單純化療方案，在提高臨床療效和改善患者生活質(zhì)量方面效果顯著。蔣滿紅[24]將76例原發(fā)性肝癌患者隨機分為單純化療的對照組和化療加中藥治療的實驗組，對照組根據(jù)評估患者的腫瘤情況選擇化療藥物氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺，通過導管注入，觀察組采用逍遙散以及四君子湯加減。實驗結果顯示：實驗組治療后肝功能[堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酸轉氨酶(ALT)以及總膽紅素(TBil)]升高較對照組低，臨床治療總有效率(92.1%)、生活質(zhì)量提高率(57.9%)均顯著高于對照組(分別為81.6%，34.2%)，患者生活質(zhì)量下降率(7.89%)低于對照組(28.9%)，治療后2年生存率(55.3%)和≥3年的生存率(36.8%)也顯著高于對照組。趙華[25]將104例晚期肝癌患者分為觀察組和對照組。對照組采用雷替曲塞和奧沙利鉑治療，觀察組在對照組治療基礎上加用四君子湯治療，21 d為1個化療周期，治療2個周期后，觀察組的臨床療效有效率明顯高于對照組，在免疫功能指標方面，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞明顯高于對照組，而且觀察組的不良反應發(fā)生率均明顯低于對照組。

2.5疏肝健脾法結合靶向和免疫治療 靶向和免疫治療是治療肝癌的新興治療手段，也是臨床和實驗研究的熱點，臨床實驗證實靶向治療和免疫治療配合疏肝健脾類方劑，能夠更好地減輕患者臨床癥狀，改善生活質(zhì)量，提高免疫功能和延長生存期。吳衍偉[26]將60例中晚期肝癌患者隨機分成2組，觀察組接受甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合健脾柔肝方加減，對照組接受甲磺酸阿帕替尼單藥治療，治療周期28 d，實驗結果顯示2組在縮小瘤體方面無明顯差別，均可使AFP值下降，但觀察組在改善肝癌患者上腹脹痛、納差、乏力癥狀和中醫(yī)癥候方面有優(yōu)勢，觀察組患者總不良反應率(70%)較對照組(93.33%)低，觀察組KPS有效率(80%)明顯高于對照組(46%)，表明健脾柔肝法可以減少阿帕替尼的不良反應，延緩生活質(zhì)量的下降。張曉軒等[27]將60例晚期HCC患者分為觀察組和對照組，觀察組接受健脾理氣抑瘤方聯(lián)合細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)治療，對照組接受辨證中藥聯(lián)合CIK治療。治療2個周期后發(fā)現(xiàn)2組患者的CD3+、CD4+、NK細胞經(jīng)治療后均較治療前上升，5項功能領域及總健康得分均較治療前上升，各項癥狀條目治療后得分均下降。通過2組治療前后免疫功能和生活質(zhì)量的差值對比發(fā)現(xiàn)，健脾理氣抑瘤方聯(lián)合CIK較傳統(tǒng)辨證中藥聯(lián)合CIK療效更優(yōu)。張思容等[28]收集5年間使用肝癌方(黃芪20 g，穿山甲5 g，三七5 g，丹參30 g，白術15 g，茯苓15 g，豬苓15 g，郁金15 g，麩炒枳殼15 g，枸杞子15 g，珍珠草30 g，大腹皮15 g，牛膝15 g，白花蛇舌草15 g，半枝蓮15 g)加減聯(lián)合DC-CIK細胞免疫治療晚期HCC患者32例和單純DC-CIK細胞免疫治療晚期HCC患者28例，對其臨床資料進行回顧性分析，2組治療效果相比結果顯示，肝癌方加減聯(lián)合DC-CIK治療方案較單純DC-CIK治療有較好的緩解病情療效，且肝癌方加減聯(lián)合DC-CIK治療方案的中位生存期(34個月)、累計2年生存率(62.1%)及累計3年生存率(50%)均高于單純DC-CIK治療方案(分別為44.4%，29.6%)，能夠更好的延長生存期。

2.6疏肝健脾法結合熱療 熱療是常規(guī)治療腫瘤的三大手段之外又一新型安全有效的治療方案，能夠抑制腫瘤細胞的生長，并誘導其凋亡[29]。周宇姝等[30]將40例晚期肝細胞癌患者隨機分為采用體外高頻熱療聯(lián)合健脾理氣抑瘤方治療的聯(lián)合治療組和單純采用健脾理氣抑瘤方治療的中藥組，比較2組患者的疾病控制率(DCR)、疾病進展時間(TTP)、總體生存期(OS)、體力狀況評分(PS)及不良反應的差異。結果顯示，聯(lián)合治療組能夠延長晚期肝癌患者的疾病進展時間和總體生存期，同時改善患者的體力狀況，療效均優(yōu)于單純中藥健脾理氣抑瘤方，二者聯(lián)合治療具有協(xié)同作用，且不良反應小。

3 實驗研究證明疏肝健脾類方劑可以有效防治肝癌

一些經(jīng)典的中藥方劑，對肝細胞癌有顯著的防治作用，現(xiàn)代中醫(yī)藥抗肝細胞癌的機制研究表明，許多中藥方劑及其有效成分具有抑制細胞增殖、誘導細胞衰老、誘導細胞凋亡和自噬的作用，抑制腫瘤轉移和血管生成，提高藥物耐藥性，調(diào)節(jié)免疫功能[31]。實驗研究證實疏肝健脾類方劑可以抑制肝癌細胞增殖、誘導肝癌細胞凋亡和改善肝癌患者免疫功能。

3.1抑制肝癌細胞增殖，誘導肝癌細胞凋亡 細胞增殖和凋亡是受機體內(nèi)多種因素調(diào)控，AFP是影響因素之一，AFP不僅可以促進肝癌細胞的增殖和腫瘤血管的形成,而且還增強癌細胞的抗凋亡效應[32]。郭維等[33]通過對慢性應激模型大鼠的實驗發(fā)現(xiàn)，逍遙散能夠降低慢性應激引起的腫瘤標志物升高，且對AFP的療效尤其顯著，能使其完全恢復到正常水平，提示逍遙散對慢性應激誘導的原發(fā)性肝癌可能有很好的預防作用。張曉軒等[34]實驗發(fā)現(xiàn)健脾理氣抑瘤方對人肝癌HepG2細胞的增殖有抑制作用，并能誘導其凋亡，呈劑量依賴關系，但其具體機制尚不清楚。王昆等[35]實驗發(fā)現(xiàn)加味逍遙散可以直接抑制離體肝癌SMMC-7721細胞增殖、誘發(fā)其凋亡，其作用機制可能是加味逍遙散增加了細胞內(nèi)鈣離子的濃度。趙錦燕等[36]研究小柴胡湯可以降低抑凋亡蛋白Bcl-2表達，提高促凋亡蛋白Bax表達，可能是其抑制人肝癌細胞Huh7細胞生長并誘導細胞凋亡的機制。張磊[37]實驗發(fā)現(xiàn)小柴胡湯含藥血清可以抑制肝癌HepG2細胞生長，明顯增加細胞色素c在HepG2細胞中的表達，誘導其凋亡，且誘導的凋亡能夠促進自噬的發(fā)生。王瑋等[38]實驗發(fā)現(xiàn)，四逆散能夠顯著抑制人肝癌細胞HepG2裸鼠移植瘤生長，抑瘤率可達到50.9%，其誘導細胞凋亡的機制可能與增加裸鼠移植性腫瘤組織中ROS含量，同時減低SOD和GSH活力，并顯著下調(diào)Bcl-2、Sirt1蛋白表達，上調(diào)Bax、caspase-3和乙?；痯53的蛋白表達有關。羅昌國等[39]實驗觀察四君子合小柴胡湯對移植性原發(fā)性肝癌小鼠腫瘤生長的影響，發(fā)現(xiàn)在腫瘤細胞凋亡方面，可見到四君子聯(lián)合小柴胡湯使用組比兩個單方使用組有更多的腫瘤細胞凋亡，有更好的抑瘤效果。金彤等[40]實驗研究發(fā)現(xiàn)加味四君子湯可能通過下調(diào)H22荷瘤小鼠VEGF、VEGFR2、TNF-α 水平，減弱腫瘤組織CD31表達，減少腫瘤組織新生血管，抑制腫瘤細胞增殖，誘導腫瘤細胞凋亡，從而抑制H22荷瘤小鼠腫瘤生長。施勝英等[41]實驗發(fā)現(xiàn)，加味四君子湯含藥血清可以抑制肝癌Hep-G2細胞增殖，誘導其凋亡，阻滯其周期于G0/G1期，這可能與加味四君子湯含藥血清阻斷肝癌Hep-G2細胞的PI3K/Akt /mTOR信號通路傳導有關。健脾解毒方為范忠澤教授的抗腫瘤經(jīng)驗方，由黃芪、白術、豬苓、枳殼、八月札、石見穿及野葡萄藤等組成。張斌等[42]實驗發(fā)現(xiàn)健脾解毒方有抑制肝癌細胞增殖及促進凋亡的作用，其機制與下調(diào)PI3K/AKT 通路相關因子表達有關。

3.2改善免疫功能，調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境 免疫系統(tǒng)一方面具有監(jiān)視、清除腫瘤的能力；另一方面，免疫系統(tǒng)參與腫瘤組織周圍微環(huán)境形成，促進弱免疫原性腫瘤細胞的發(fā)生與發(fā)展[43]。肝積方為周岱翰多年臨床經(jīng)驗總結經(jīng)驗方，其具有疏肝健脾、活血化瘀、滋腎養(yǎng)陰、解毒抗瘤扶正之作用。葉存思[44]實驗研究表明肝積方對人肝癌 Hep G2 裸鼠皮下移植瘤的重量和體積有一定抑制作用，還能夠使肝癌患者外周血CD8+下降，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值、CD3+/mHLADR+比值上升，改善患者免疫功能。徐彩霞等[45]實驗證明加味逍遙散聯(lián)合三維適形放療治療原發(fā)性肝癌后，患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞值均較治療前升高，且比單行放療效果明顯，表明在改善患者免疫功能方面，聯(lián)合加味逍遙散更具優(yōu)勢。章紅燕等[46]實驗對比發(fā)現(xiàn)小柴胡中、高劑量組的H22肝癌小鼠NK 細胞活性、IL-2、INF-γ水平顯著高于化療組，而TNF-α水平顯著低于化療組，提示小柴胡湯通過調(diào)節(jié)機體免疫機制而起到殺滅腫瘤細胞的作用。陳莉媚等[47]實驗發(fā)現(xiàn)加味四君子湯其抗腫瘤作用可能與上調(diào)Bax、caspase-3表達、TNF-α和IL-2水平，下調(diào)Bcl-2蛋白表達以及增強小鼠的非特異性免疫功能有關，包括調(diào)節(jié)免疫器官的生長、增加WBC含量，促進T淋巴細胞增殖和分化，從而達到抑瘤的作用。疏肝清熱消積顆粒以四君子湯加減四逆散為核心組方，李宏良等[48]實驗發(fā)現(xiàn)高劑量疏肝消積顆粒，治療后，H22荷瘤小鼠的T淋巴細胞增殖率、總T淋巴細胞(CD3+)、CD3+CD4+/CD3+、CD3+CD8+/CD3+數(shù)量明顯升高，提示高劑量疏肝清熱消積顆粒能改善H22荷瘤小鼠的免疫功能，有助于抑制肝癌細胞生長，從而延長生存期。

4 結 論

在肝癌的治療上，由于單純的西醫(yī)治療或中醫(yī)治療都很難有效控制腫瘤的發(fā)展，因此聯(lián)合治療成為了更有效的方案。中醫(yī)通過扶正祛邪、增效減毒，在不同程度上加強手術和現(xiàn)代醫(yī)學局部治療的療效，提高遠期效果[49]。肝癌的病位在肝，然木克脾土，因肝郁而致脾虛在臨床上常見，在治療肝癌時，疏肝不忘健脾，肝脾同治，可有效減輕臨床癥狀、控制肝癌發(fā)展。但是肝癌病因病機復雜，臨床上病因病機單純?yōu)楦斡羝⑻撦^少見，或伴隨其他病因，諸如正虛、邪毒、痰瘀等，所以診治過程中要從整體出發(fā)，審明病因，切不可拘泥于肝郁脾虛。

臨床實驗表明運用中醫(yī)疏肝健脾法配合西醫(yī)相關治療能有效提高患者生存率，減輕患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，減輕術后不良反應等，且優(yōu)于單純西醫(yī)治療。實驗研究也證明疏肝健脾類方劑可以通過增強機體免疫功能，抑制肝癌發(fā)展，但在抑制肝癌細胞增殖、誘導肝癌細胞凋亡方面，機制尚不完全明確，需要進一步研究、證實。疏肝健脾法在治療肝癌臨床應用廣泛，使用的方劑除了逍遙散、小柴胡湯、四君子湯、四逆散、柴胡疏肝散等經(jīng)典方劑加減，還有一些專家的經(jīng)驗方，這些方劑或可疏肝，或可健脾，或兼有疏肝健脾的功效，在肝癌等治療上都有著顯著的臨床療效，針對疏肝健脾方劑的實驗研究多局限于經(jīng)典方劑，且相對不足，此類方劑可作為今后研究的新思路與方向，以期為疏肝健脾法治療肝癌提供有力的科學依據(jù)，更好地抑制肝癌的發(fā)展。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。