艾灸聯(lián)合穴位貼敷對過敏性鼻炎患者鼻阻力及EOS、ECP的影響

張志鵬，馮秋香，衛(wèi) 琰，劉小艷，隋海晶，閆成功，邱曉怡，黃奏琴

(1. 上海市浦東新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院,上海 201201；2. 上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院，上海 201201)

過敏性鼻炎是指特異性機(jī)體接觸變應(yīng)原后，由IgE介導(dǎo)的介質(zhì)釋放，同時伴有多種細(xì)胞因子和免疫活性細(xì)胞參與的鼻黏膜炎癥性疾病。本病患者在臨床上主要表現(xiàn)為陣發(fā)性噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞，部分患者還會伴隨流淚、眼紅、眼癢等過敏性結(jié)膜炎表現(xiàn)，癥狀反復(fù)發(fā)作，易導(dǎo)致患者精力下降、記憶力減退、睡眠不佳、情緒失調(diào)等，嚴(yán)重影響患者的正常工作、學(xué)習(xí)及生活[1]。目前，西醫(yī)治療過敏性鼻炎主要集中于阻斷變態(tài)反應(yīng)過程中的某些環(huán)節(jié)方面，治療手段以口服抗組胺藥、吸入糖皮質(zhì)激素、灌洗鼻腔、口服抗白三烯藥物等為主，雖能緩解患者部分癥狀，但抗過敏的時效性較短，停藥后臨床復(fù)發(fā)率較高，且抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素等藥物存在較多的不良反應(yīng)，不適合長期使用[2-3]。中醫(yī)基于辨證論治和整體觀念的原則，在過敏性鼻炎的治療上顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病發(fā)生以正氣虧虛為根本原因，尤見肺氣、腎氣及脾氣虛損，外感風(fēng)寒之邪而誘發(fā)。故溫煦肺、腎、脾三臟之陽氣，可促使鼻部癥狀消除。艾灸與穴位貼敷均以經(jīng)脈腧穴理論為指導(dǎo)，既能發(fā)揮藥物固有的作用，也能對相應(yīng)腧穴起到溫?zé)岽碳ぷ饔?，兩者?lián)合具有協(xié)同治療作用。本研究重點(diǎn)觀察了艾灸聯(lián)合穴位貼敷治療過敏性鼻炎的療效及對患者局部癥狀、鼻阻力、血清嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)計(jì)數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)水平的影響,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2015 年,天津)》[4]中“過敏性鼻炎”的相關(guān)規(guī)定：存在氣溫變化、吸入塵螨或花粉等變應(yīng)原物質(zhì)等病史因素；出現(xiàn)噴嚏、鼻塞、鼻癢、清水樣鼻涕等癥狀，癥狀發(fā)作時間每日持續(xù)1 h以上，每周發(fā)作4 d以上，每年發(fā)作4周以上；可同時出現(xiàn)鼻黏膜水腫或蒼白、鼻腔水樣分泌物、鼻甲腫脹、眼結(jié)膜充血等體征；血清免疫球蛋白E陽性，皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)中至少一種變應(yīng)原點(diǎn)刺液顯示為陽性。中醫(yī)診斷參照《中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科學(xué)》[5]對肺氣虛寒證的規(guī)定：主癥為噴嚏頻發(fā)，鼻塞，鼻癢，清水樣鼻涕，面色白，惡風(fēng)寒；次癥為氣短，自汗，懶言少氣，鼻黏膜腫脹；舌質(zhì)淡，舌苔薄白，脈浮弱。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述過敏性鼻炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和肺氣虛寒證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～65周歲，病程在1年以上，診療前1周未使用抗組胺藥物治療，診療前4周未使用糖皮質(zhì)激素治療，患者均同意接受本次制定的治療方案，由本人簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) 合并鼻息肉、鼻中隔偏曲嚴(yán)重、感染性鼻竇炎、運(yùn)動性鼻炎及自主神經(jīng)性鼻炎患者，既往行鼻腔手術(shù)治療者，合并呼吸道感染、中耳炎、過敏性哮喘者，合并肺部感染、肺間質(zhì)纖維化、肺癌、肺結(jié)核等嚴(yán)重的肺部疾病者，合并肝腎功能不全、造血系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病及惡性腫瘤者，艾灸或貼敷部位出現(xiàn)嚴(yán)重的破潰、濕疹或潰瘍者，妊娠期女性，精神病或癲癇發(fā)作者，對本次使用的貼敷材料及相關(guān)藥物存在變態(tài)反應(yīng)者。

1.4一般資料 選擇2020年1—9月上海市浦東新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院門診治療的過敏性鼻炎患者120例作為入選對象，本次臨床試驗(yàn)經(jīng)上海市浦東新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并通過(pdzyyy-2020-06)。將入選患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：對照組60例，男25例，女35例；年齡20～65(35.8±4.5)歲；病程2～10(4.9±0.9)年。觀察組60例，男27例，女33例；年齡21～64(36.1±4.3)歲；病程2～11(5.1±1.0)年。2組患者性別、年齡及病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.5治療方法 對照組患者均給予如下西醫(yī)方案治療：①溫生理鹽水沖洗鼻腔；②口服氯雷他定片(江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040755，規(guī)格：10 mg/片)10 mg/次，每日1次；③糠酸莫米松氣霧劑(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113481，規(guī)格：50 mg×60撳)兩側(cè)鼻孔各噴1撳，每日噴2次。 觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予艾灸聯(lián)合穴位貼敷治療。①艾灸治療：取大椎穴、印堂穴、肺俞穴(雙)、風(fēng)門穴(雙)、鼻通穴(雙)、天突穴，艾條選擇南陽艾絨廠生產(chǎn)的清艾條，點(diǎn)燃艾條一端，高于穴位2～3 cm進(jìn)行溫和灸，每處穴位灸3～5 min，以患者皮膚潮紅、感覺溫?zé)岵⒊霈F(xiàn)灸感為宜。②穴位貼敷治療：艾灸完成后開始穴位貼敷，藥物成分為附子、麻黃、黃芪、桂枝、白芥子、細(xì)辛、冰片。將上述藥物研磨成粉末狀，過200目篩后裝入袋中，治療時使用生姜汁和凡士林將藥粉調(diào)制成藥膏狀，然后制作成直徑約1 cm和厚度約5 mm的圓餅，放置于艾灸穴位處，上方覆蓋醫(yī)用紗布，再使用醫(yī)用膠布加以固定。每日貼敷8 h，貼敷完成后叮囑24h內(nèi)貼敷部位不得遇水。2組均連續(xù)治療4周。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1鼻癥狀積分 參照文獻(xiàn)[5]制定的癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)對患者治療前后鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕及鼻黏膜腫脹癥狀進(jìn)行量化積分，以無癥狀記0 分，輕度癥狀記1 分，中度癥狀記2 分，重度癥狀記 3分。

1.6.2鼻阻力 使用鼻阻力儀檢測患者治療前后鼻阻力大小，患者取坐位，先將壓力傳感器的鼻塞置于非測量側(cè)的鼻孔，記錄鼻咽部壓力，再將通氣管置于測量側(cè)的鼻孔，測量鼻側(cè)的流速，根據(jù)繪制的壓力-流速曲線計(jì)算測量一側(cè)的鼻阻力。

1.6.3血清生化指標(biāo) 采集患者前后空腹外周靜脈血，分離血清后樣本保存于-70 ℃冰箱，采用全自動生化分析儀檢測血EOS計(jì)數(shù)，采用熒光免疫法檢測血清ECP水平。

1.6.4臨床療效 參照《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案(2004年，蘭州)》[6]制定療效標(biāo)準(zhǔn)，以患者臨床癥狀、體征緩解65%以上，日常睡眠、生活、焦慮抑郁情緒等顯著改善，正常工作學(xué)習(xí)及睡眠不受影響為顯效；以患者臨床癥狀、體征緩解25%～64%，日常睡眠、生活、焦慮抑郁情緒等有一定改善，正常工作學(xué)習(xí)及睡眠受到一定影響，尚需要接受治療為有效；以患者臨床癥狀、體征緩解不足25%，日常睡眠、生活、焦慮抑郁情緒等未得到任何改善，甚至出現(xiàn)加重為無效。

1.6.5安全性 比較統(tǒng)計(jì)2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所用數(shù)據(jù)使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 22.0處理。計(jì)數(shù)資料使用2檢驗(yàn)，等級資料采用相關(guān)樣本秩和檢驗(yàn)；定量資料符合正態(tài)分布使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，方差齊時比較采用t檢驗(yàn)，方差不齊時比較采用校正t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后鼻癥狀積分比較 與治療前比較，2組鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕及鼻黏膜腫脹積分均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組治療后鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕及鼻黏膜腫脹積分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組過敏性鼻炎患者治療前后鼻癥狀積分比較分)

2.22組治療前后鼻阻力比較 與治療前比較，2組鼻阻力均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組治療后鼻阻力明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組過敏性鼻炎患者治療前后鼻阻力比較

2.32組治療前后EOS和ECP比較 與治療前比較，2組EOS計(jì)數(shù)和ECP水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組治療后EOS計(jì)數(shù)和ECP水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組過敏性鼻炎患者治療前后EOS計(jì)數(shù)和ECP水平比較

2.42組治療后臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組過敏性鼻炎患者治療4周后臨床療效比較 例(%)

2.52組安全性比較 治療期間，觀察組3 例出現(xiàn)皮膚輕微紅腫，但無疼痛，2例出現(xiàn)皮膚瘙癢；對照組1例出現(xiàn)皮膚輕微紅腫，2例出現(xiàn)皮膚瘙癢。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2 d 內(nèi)自行消失，未出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

3 討 論

過敏性鼻炎是在遺傳、環(huán)境及接觸過敏原等因素的共同作用下引起的鼻腔黏膜變應(yīng)性病變，臨床上以噴嚏、鼻癢、鼻黏膜腫脹、鼻分泌亢進(jìn)等為主要表現(xiàn)[7]。本病癥狀常反復(fù)發(fā)作，病情遷延難愈，不僅累及鼻與鼻竇，還與中耳炎、哮喘、結(jié)膜炎、睡眠障礙等多種疾病的發(fā)病密切相關(guān)，嚴(yán)重危害患者身心健康[8-9]。從發(fā)病機(jī)制方面看，過敏性鼻炎主要是由IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。在變態(tài)反應(yīng)過程中，EOS、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、T細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞以及Th2類細(xì)胞因子、上皮源性細(xì)胞因子等多種細(xì)胞因子相互作用，共同構(gòu)成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)體系，導(dǎo)致鼻組織中EOS不斷浸潤，鼻黏膜分泌增加及IgE產(chǎn)生，導(dǎo)致鼻黏膜處于一種致敏狀態(tài)中，最終促進(jìn)過敏性鼻炎的發(fā)生和發(fā)展[10]。因此，對過敏性鼻炎發(fā)病過程中涉及的細(xì)胞與細(xì)胞因子進(jìn)行深入研究具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。EOS是過敏性鼻炎的特征性細(xì)胞，其數(shù)量增多是過敏性鼻炎的重要診斷依據(jù)，并與患者的病情程度呈現(xiàn)高度相關(guān)性。ECP是EOS胞質(zhì)顆粒內(nèi)的一種活化蛋白，具有細(xì)胞毒性和非細(xì)胞毒性的生物活性，其中細(xì)胞毒性對細(xì)胞具有破壞作用，非細(xì)胞毒性能夠誘導(dǎo)EOS釋放大量組胺物質(zhì)，從而刺激黏膜分泌黏液[11]。因此，檢測EOS和ECP對診斷過敏性鼻炎等變態(tài)性疾病具有重要的價值。另外，鼻阻力也是評估過敏性鼻炎病情程度的重要指標(biāo)，過敏性鼻炎患者鼻黏膜發(fā)生水腫后，纖毛運(yùn)動能力會出現(xiàn)顯著降低，導(dǎo)致動脈血液循環(huán)發(fā)生障礙，血管組織增生與血管壁增厚，致使鼻腔通氣面積變小，鼻腔阻力升高[12]。

目前，西醫(yī)對過敏性鼻炎的治療以非特異性支持治療為主，氯雷他定片屬抗組胺類藥物，同時也是選擇性的外周h1受體拮抗劑的一種，作用高效而持久，對變態(tài)反應(yīng)引起的噴嚏、鼻癢、流涕等癥狀具有快速緩解作用；糠酸莫米松氣霧劑是一種局部使用的糖皮質(zhì)激素，能夠發(fā)揮局部高效的抗炎作用，對過敏性鼻炎患者的各種鼻部癥狀均具有顯著的改善作用。氯雷他定片聯(lián)合糠酸莫米松氣霧劑對過敏性鼻炎的近期療效雖十分顯著，但遠(yuǎn)期療效有限，停藥后病情反復(fù)發(fā)作，難以滿足患者的治療需求。

過敏性鼻炎歸屬中醫(yī)學(xué)“鼻鼽”的范疇。本病病機(jī)主要包括內(nèi)虛和外邪侵犯兩方面，內(nèi)虛主要指肺、腎、脾三臟陽氣虧虛，導(dǎo)致衛(wèi)外不固，寒、濕等外邪攻伐機(jī)體，上行累及鼻竅，致津液停聚鼻竅，阻塞氣道而發(fā)病。肺氣虛寒證是過敏性鼻炎的常見證型之一，常因感受冷氣而發(fā)病，肺與鼻相通，鼻為肺之外竅，若肺部遇冷氣侵犯，冷氣上行侵犯鼻竅，發(fā)為鼻塞、流涕、噴嚏等鼻部癥狀。中醫(yī)外治法種類繁多，豐富多樣，局部用藥，不良反應(yīng)少，患者受益頗多。本研究遵循“正氣存內(nèi)，邪不可干”的中醫(yī)理論，采用艾灸+穴位貼敷治療過敏性鼻炎。艾灸時通過艾草燃燒產(chǎn)生的熱量透過皮膚，再經(jīng)穴位和經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)至全身，有活血行氣、溫經(jīng)散寒、散結(jié)消瘀等功效，能夠做到扶正祛邪。貼敷治療中將辛、香、竄、溫的藥物辨證施于特定腧穴中，激發(fā)機(jī)體正氣。選穴時，大椎穴位于督脈之上，是手足三陽和督脈的交會穴，手足三陽之陽氣匯入大椎穴，并聯(lián)合督脈之陽氣上行于頭頸面部。因此艾灸大椎穴能夠強(qiáng)壯全身之陽氣，起到固衛(wèi)安營之功。印堂穴為督脈穴位，灸之能夠促進(jìn)氣血運(yùn)行，增強(qiáng)扶正祛邪之效。肺俞穴為足太陽膀胱經(jīng)之腧穴，是肺氣輸注與轉(zhuǎn)輸之所，也是臨床治療肺系疾病的重要穴位，灸之能夠發(fā)揮益氣升陽、調(diào)理臟腑功能之效。風(fēng)門穴為足太陽膀胱經(jīng)之經(jīng)穴，也是督脈與足太陽經(jīng)的交會穴，灸之能夠促進(jìn)膀胱經(jīng)之氣血運(yùn)行至頭面部。鼻通穴為經(jīng)外奇穴，主治過敏性鼻炎、鼻竇炎、頭痛等病癥。天突穴為任脈經(jīng)穴，灸之具有宣肺理氣之功。六穴合用，能夠發(fā)揮溫陽散寒、扶正祛邪之功。貼敷藥方中，附子大熱大辛，祛濕逐寒之力甚強(qiáng)，有溫補(bǔ)脾腎、回陽救逆之功；桂枝溫經(jīng)通脈、解肌發(fā)汗、助陽化氣，常與附子合用，發(fā)揮溫里扶陽之功；麻黃宣肺理氣、發(fā)汗解表；黃芪益衛(wèi)固表、補(bǔ)中健脾、升陽舉陷；白芥子溫肺化痰、散結(jié)消癰；細(xì)辛溫肺化痰、祛風(fēng)散寒；冰片清香宣散，能散郁火，通鼻竅，發(fā)揮解毒清熱、開竅醒神之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，附子具有抗炎、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的作用[13]；桂枝能夠抑制嗜異性抗體反應(yīng)，具有顯著的抗過敏作用，與抗過敏西藥比較更為安全有效，另外，桂枝還具有抗炎、促進(jìn)發(fā)汗、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等作用[14]；麻黃具有興奮交感神經(jīng)、阻滯過敏介質(zhì)釋放及促進(jìn)鼻黏膜血管收縮的作用，能夠有效緩解過敏性鼻炎患者鼻塞、流涕等癥狀，且網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)進(jìn)一步闡述了麻黃活血成分和靶點(diǎn)基因與過敏性鼻炎靶點(diǎn)通絡(luò)之間的關(guān)聯(lián)，證實(shí)了麻黃多通路、多靶點(diǎn)及多成分治療過敏性鼻炎的機(jī)制[15]；黃芪對人體固有免疫功能、體液免疫功能及細(xì)胞免疫功能均具有良好的調(diào)控作用[16]；冰片具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抑菌及促進(jìn)其他藥物成分吸收的作用[17]。將以上藥物研磨成粉狀，以姜汁和凡士林調(diào)制成藥膏，置于艾灸后的穴位處，能夠抑制局部炎癥反應(yīng)，疏通局部經(jīng)絡(luò)，有利于宣通鼻竅，緩解鼻塞、噴嚏、流涕等鼻部癥狀。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者鼻部癥狀積分、鼻阻力、EOS及ECP水平改善程度均明顯優(yōu)于對照組，且治療的總有效率明顯高于對照組，2組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件。提示艾灸聯(lián)合穴位貼敷有助于改善過敏性鼻炎患者鼻部癥狀，能夠降低鼻阻力、EOS計(jì)數(shù)及ECP水平，療效確切，安全可靠。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。