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    中藥藥性理論研究方法對蒙古族藥藥性理論研究的啟示與借鑒

    2021-12-04 02:16:22張春紅王振旺孟祥璽李旻輝
    中草藥 2021年23期
    關(guān)鍵詞:藥性蒙藥中藥

    常 虹,張春紅, 3, 4,張 娜,王 佳,王振旺,孟祥璽,李旻輝, 2, 3, 4*

    中藥藥性理論研究方法對蒙古族藥藥性理論研究的啟示與借鑒

    常 虹1,張春紅1, 3, 4,張 娜1,王 佳1,王振旺1,孟祥璽1,李旻輝1, 2, 3, 4*

    1. 包頭醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院,內(nèi)蒙古 包頭 014060 2. 內(nèi)蒙古自治區(qū)中醫(yī)藥研究所,內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020 3. 道地藥材蒙古黃芪種植與開發(fā)內(nèi)蒙古自治區(qū)工程研究中心,內(nèi)蒙古 包頭 014060 4. 中藥資源學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,內(nèi)蒙古 包頭 014060

    蒙古族藥(簡稱蒙藥)藥性理論是蒙藥學(xué)的核心,是蒙醫(yī)藥闡釋藥物性質(zhì)、功能和運(yùn)用規(guī)律的特色理論。目前關(guān)于蒙藥藥性研究較為缺乏,以及蒙藥藥性的記載模糊與缺失阻礙了蒙醫(yī)藥理論的繼承與發(fā)展。中藥藥性理論研究成果可為其研究提供參考。通過分析中蒙藥性理論異同,歸納總結(jié)近15年中藥藥性理論研究進(jìn)展,進(jìn)而分析探索蒙藥藥性理論研究原則與模式,以期為蒙藥藥性理論的進(jìn)一步深入研究提供思路借鑒。

    中藥;蒙古族藥;藥性理論;研究方法;研究思路

    蒙古族醫(yī)藥學(xué)(簡稱蒙醫(yī)藥學(xué))是蒙古族獨(dú)特的醫(yī)療科學(xué),是祖國醫(yī)學(xué)的重要組成部分。蒙藥藥性理論是蒙藥學(xué)的核心,是指導(dǎo)臨床遣方用藥的重要依據(jù)。近年來,蒙藥現(xiàn)代化研究已經(jīng)取得長足的發(fā)展和進(jìn)步,但大多研究都集中在對蒙藥化學(xué)成分及藥理作用研究方面,而對蒙藥藥性理論研究重視和投入則不足,使其發(fā)展相對滯后。歷代蒙醫(yī)用藥經(jīng)驗(yàn)的傳承多為口傳心授,較少文字記載,許多蒙藥的基原不明確,并在不同古籍文獻(xiàn)中藥性描述存在分歧、甚至缺失,導(dǎo)致蒙醫(yī)臨床用藥存在混亂現(xiàn)象,其安全性、有效性也受到質(zhì)疑。如在蒙醫(yī)藥界占有非常重要地位的“巴沙嘎”類蒙藥材,有應(yīng)用記錄的基原植物有9科26種,由于基原不同,其化學(xué)成分、藥理活性、性味、功效均存在差異,究竟哪個(gè)品種的藥性同古籍“巴沙嘎”描述相符而作為其有效來源,均無從考證[1]。此外,由于認(rèn)知差異或是記載偏差,很多植物在蒙藥中寒熱藥性描述相反,如“巴沙嘎”類蒙藥材中的主流蒙藥鬧羊花,《中國藥典》2020年版[2]記載其性溫,《中華本草》[3]記載其藥性則歸屬為平性,《內(nèi)蒙古蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)》[4]中其藥性又記載為涼,其應(yīng)用是否科學(xué)合理仍缺乏依據(jù)。而目前蒙藥藥性歸屬仍處于實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的宏觀理論判別階段,尚缺乏蒙藥藥性標(biāo)準(zhǔn)化的檢測方法及客觀性證據(jù)闡釋其理論科學(xué)內(nèi)涵。這不僅限制了蒙藥臨床合理安全應(yīng)用,影響了資源開發(fā)與創(chuàng)新藥物研制,更嚴(yán)重阻礙了蒙醫(yī)藥理論的繼承和發(fā)展。因此,探索建立蒙藥藥性科學(xué)評(píng)價(jià)方法,運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段闡釋蒙藥藥性理論的科學(xué)內(nèi)涵已迫在眉睫。

    中醫(yī)藥學(xué)和蒙醫(yī)藥學(xué)均屬于東方的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)范疇,具有共同的傳統(tǒng)東方哲學(xué)思想背景,但又各成體系,別具特色,兩者藥性理論體系既有相似之處,又有不同之點(diǎn)[5]。近年來,中藥藥性理論研究取得了突破性進(jìn)展[6],可為蒙藥藥性理論研究提供很好的借鑒,尤其在某些理論共性方面。本文通過分析中藥和蒙藥藥性理論的異同,歸納總結(jié)近15年中藥藥性理論重要成果,進(jìn)而分析探索蒙藥藥性理論的研究原則與模式,以期為蒙藥藥性理論研究的進(jìn)一步深入研究提供思路借鑒。

    1 中藥及蒙藥藥性理論研究

    1.1 中藥藥性理論的內(nèi)涵

    中藥藥性理論是中藥理論體系的基礎(chǔ)與核心,研究中藥的性質(zhì)、性能及其運(yùn)用規(guī)律,是指導(dǎo)中醫(yī)臨床用藥的重要依據(jù)[7]。中藥藥性理論的形成是以“陰陽五行”理論為指導(dǎo),亦受地理自然生態(tài)環(huán)境的影響,內(nèi)容包括四氣、五味、歸經(jīng)、升降浮沉、毒性、用藥禁忌等。四氣是指藥物具有寒、熱、溫、涼4種藥性,它是從藥物作用于機(jī)體所發(fā)生的反應(yīng)概括出來的,與所治疾病的寒熱性質(zhì)相對應(yīng);五味即辛、甘、酸、苦、咸5種不同的藥味,代表著藥物不同的功效和應(yīng)用,是藥物功能的重要標(biāo)志;升降沉浮是反映藥物作用的趨向性,是藥物作用性質(zhì)的重要體現(xiàn);歸經(jīng)指每個(gè)藥物的治療作用對臟腑經(jīng)絡(luò)有明顯的選擇性,即藥物發(fā)揮作用的具體部位[8]。其中四氣或四性(寒、熱、溫、涼)是藥性理論體系的核心內(nèi)容,是認(rèn)識(shí)和說明藥物作用的主要理論依據(jù)之一[9]。

    1.2 蒙藥藥性理論內(nèi)涵

    蒙藥藥性理論是蒙藥學(xué)的核心,是蒙醫(yī)藥闡釋藥物性質(zhì)、功能和運(yùn)用規(guī)律的特色理論。蒙藥藥性理論可以總結(jié)概括為五源、六味、二力、八性、十七效。其中五源(土、水、火、風(fēng)、空)為藥物之本,六味、八性、十七效亦源于五源;六味泛指舌頭感覺到的某種味覺特性,對應(yīng)不同功效,包括甘、酸、咸、苦、辛、澀6種,是由五源在物體形成或植物成長過程中復(fù)雜作用形成的;二力是對藥物功能的高度概括,指藥物屬性包括藥物寒、熱兩性;八性、十七效是指藥物的性能、具體藥理作用[8];十七效指蒙藥對疾病具有17種功效,包含了八對的對立屬性,即寒-熱、溫-涼、干-稀、潤-糙、輕-重、穩(wěn)-動(dòng)、鈍-銳、柔-燥及軟;而八性是根據(jù)這17種功效精選出來的,對藥物醫(yī)療作用的高度概括,即重、膩、寒、鈍、輕、糙、熱、銳8種[5]。蒙藥藥性理論的形成是由“五源學(xué)說”為基礎(chǔ),“三根”學(xué)說為指導(dǎo),藥物的生長因受五源的不同影響,各自衍生出了不同的藥性特征。受“三根”學(xué)術(shù)思想的指導(dǎo),蒙醫(yī)認(rèn)為疾病的產(chǎn)生是由“三根”(赫依、希拉、巴達(dá)干)失調(diào)所致,臨床以“藥性克三根特性”為基本治則。因而,蒙藥藥性與中藥藥性理論一樣是指導(dǎo)臨床遣方用藥的重要依據(jù)。

    1.3 中藥藥性理論與蒙藥藥性理論的異同點(diǎn)

    通過對中、蒙藥藥性的理論的梳理和分析,可知兩者在理論形成、基本特征、認(rèn)識(shí)規(guī)律等方面有著共通之處,也有不同之點(diǎn)。探究分析兩者異同及內(nèi)在聯(lián)系,對揭示蒙醫(yī)藥學(xué)理論科學(xué)內(nèi)涵有重要啟示作用。

    從2種理論體系的形成基礎(chǔ)來看,都認(rèn)為自然界由陰、陽2大類物質(zhì)及五行元素或五源構(gòu)成,它們相互對立而又相互依存,并時(shí)刻都在運(yùn)動(dòng)與變化之中[8]。且蒙醫(yī)藥的五源(土、水、火、風(fēng)、空)與中醫(yī)的“陰陽五行”各要素間存在某種聯(lián)系,這就決定了中、蒙藥藥性理論必存在共通之處。中藥藥性理論內(nèi)容中的四氣、五味、歸經(jīng),以及蒙藥藥性理論中的五源、六味、八性、十七效,各理論體系要素彼此之間均是相互對應(yīng)、相互聯(lián)系,體現(xiàn)了系統(tǒng)的辨證關(guān)系,由此可見2種理論均具有辨證統(tǒng)一和整體觀的特點(diǎn)。另一方面從藥性的本質(zhì)來看,均為藥物功能的高度概括,臨床并以其對抗疾病性質(zhì)為治則,以“寒者熱之,熱者寒之”,或以“藥性克三根”為理論指導(dǎo)。中藥四氣或四性包括寒、熱、溫、涼,而寒為涼之甚,熱為溫之極,因而從本質(zhì)屬性而言,可主要分為寒、熱2大屬性。同時(shí)寒熱辨證也為中醫(yī)臨床主要辨證綱領(lǐng)。蒙醫(yī)體系中的三根(赫依、希拉、巴達(dá)干)失調(diào)所致疾病的種類雖然有多種,但本質(zhì)上只有寒、熱2類。三根中希拉為一切熱病的原因;巴達(dá)干為一切寒病的原因;赫依有兩面性,與兩者均可結(jié)合而加重病情。由此可見,“寒熱理論”是中、蒙醫(yī)學(xué)對一切病證本質(zhì)的高度概括,具有總綱的性質(zhì)[8]。因而,蒙藥學(xué)的藥性與中藥四氣相似,可高度概括寒、熱2大范疇,臨床治則“藥性克三根特性”與中醫(yī)理論中“寒者熱之,熱者寒之”有異曲同工之處。

    蒙醫(yī)藥在民族文化、宗教等背景下,經(jīng)長期的醫(yī)藥實(shí)踐過程中形成了自己獨(dú)特的醫(yī)藥理論體系,在對藥物的認(rèn)識(shí)方面獨(dú)具特色,最終形成了獨(dú)特的藥味理論。在藥味內(nèi)涵方面,雖然中、蒙藥味都被賦予了真實(shí)滋味的原味和反映功效的效味2種屬性,但表達(dá)形式卻又有不同,蒙藥藥味除基本6種單味即甘、酸、咸、苦、辛、澀,尚含復(fù)合味,是指一種藥材具有2種以上的味道,復(fù)合味有57種(即2味復(fù)合味有15種,3味復(fù)合味有20種,4味復(fù)合味有15種,5味復(fù)合味有6種,6味復(fù)合味有1種)。這種藥味可組合性在蒙藥藥性理論中被明確提出。另外,“藥物消化”理論是蒙藥區(qū)別于中藥的獨(dú)特理論,分為胃三火生成之消化、以六味為主消化和藥物本能的消化3種。其內(nèi)涵是指飲食或藥物進(jìn)入消化道后,和胃三火(腐熟巴達(dá)干、消化希拉、調(diào)火赫依)相互作用,致使藥物原有的氣味變化或不變的結(jié)果,也稱作藥味的轉(zhuǎn)化,該過程可視為蒙藥的代謝排泄過程[10]。蒙藥的消化理論實(shí)則闡釋了藥物如何在消化道中進(jìn)行消化和分解,且已消化的藥物如何作用于機(jī)體的一種藥性理論。另外,不同于中藥,蒙藥不僅以味反映功效,尚含有性與效,八性是味的屬性,十七效是八性的擴(kuò)充,其屬性的確定均根據(jù)與三根的對治。八性中重、膩2性克制赫依病證;寒、鈍二性克制希拉病證;輕、糙、熱、銳4性能克制巴達(dá)干的主要特性;反之,輕、糙、寒3性生赫依;熱、銳、膩3性生希拉;重、膩、寒、鈍4性生巴達(dá)干。十七效中克制赫依特性有軟克糙、重克輕、溫克涼、膩克細(xì)、固克動(dòng)等[11]。

    可見中藥藥性理論和蒙藥藥性理論在多方面具有相似性,如藥性的“整體性、辨證性”特點(diǎn)、疾病本質(zhì)的“寒熱理論”、藥性的本質(zhì)屬性、藥味的認(rèn)識(shí)角度等,同時(shí)兩者在要素組成數(shù)量、內(nèi)容及與功效的表征聯(lián)系(性-效關(guān)系)等方面又有諸多差異,如表1所示。基于兩者的異同關(guān)系,需合理借鑒中藥藥性理論研究方法,以建立符合蒙醫(yī)藥學(xué)理論特點(diǎn)的蒙藥藥性研究體系。

    2 中藥藥性理論的現(xiàn)代研究

    中藥藥性理論研究一直是中醫(yī)藥研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。近年來,諸多學(xué)者融匯多學(xué)科、多元化學(xué)術(shù)思想,應(yīng)用許多高端前沿科學(xué)技術(shù),如生物組學(xué)、系統(tǒng)藥理學(xué)等方法對其進(jìn)行了多層次、多方法的研究,并取得了許多成果,提出和建立了一系列新假說和新方法,為闡釋中藥藥性理論科學(xué)內(nèi)涵提供了眾多實(shí)驗(yàn)依據(jù),同時(shí)為蒙藥藥性理論研究提供了很好的借鑒。本部分內(nèi)容從中藥藥性理論中與蒙藥藥性理論具有較多共同之處的四氣、五味方面著手,對近15年藥性理論研究的主要成果進(jìn)行匯總與解析,以期為進(jìn)一步深入研究蒙藥藥性的研究方法提供參考借鑒與啟發(fā)。

    表1 中藥藥性理論與蒙藥藥性理論異同關(guān)系

    2.1 四氣研究

    中藥寒熱藥性是中藥藥性理論的核心內(nèi)容,臨床上“寒者熱之,熱者寒之”是中醫(yī)主要治則??陀^準(zhǔn)確辨析藥物的藥性,以治療寒熱相關(guān)疾病,對指導(dǎo)臨床合理用藥具有重要意義,是中醫(yī)藥學(xué)術(shù)發(fā)展的關(guān)鍵問題。相比于其他屬性,目前對中藥的寒熱屬性研究最多,其假說與技術(shù)方法主要集中在以下幾個(gè)方面。

    2.1.1 基于生物學(xué)效應(yīng)的多層次、多角度研究 關(guān)于中藥四性的產(chǎn)生,《神農(nóng)本草經(jīng)百種錄》認(rèn)為藥物“入腹則知其性”,《素問》也曾提及“所謂寒、熱、溫、涼,反從其病也”。由此,現(xiàn)代學(xué)者認(rèn)為藥性的寒、熱、溫、涼是從藥物作用于機(jī)體所產(chǎn)生的整體生物學(xué)效應(yīng)概括出來的,與所治療疾病的寒熱性質(zhì)相對應(yīng)[9]。基于該生物學(xué)效應(yīng)表達(dá)模式,眾多學(xué)者提出一系列假說,如肖小河等[12]提出“中醫(yī)藥(藥性)熱力學(xué)觀”,將生命體系視為復(fù)雜開放的熱力學(xué)系統(tǒng),認(rèn)為寒熱藥性是機(jī)體能量代謝與熱活性的重要反映;匡海學(xué)等[13]提出的中藥性(氣)科學(xué)內(nèi)涵的新假說,認(rèn)為藥性(氣)是藥物通過不同途徑影響機(jī)體物質(zhì)能量代謝,而發(fā)揮藥物療效或發(fā)生不良反應(yīng)。這些理論從熱力學(xué)或物質(zhì)能量代謝等生物學(xué)效應(yīng)方面建立藥性評(píng)價(jià)體系,并闡釋其科學(xué)內(nèi)涵。圍繞這些理論,學(xué)者們從細(xì)胞、動(dòng)物等多層次、多維度開展眾多研究并證實(shí)了這些觀點(diǎn)。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)寒熱證體征與機(jī)體熱量、物質(zhì)能量代謝、神經(jīng)內(nèi)分泌功效網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)等密切相關(guān)[14],具有熱(或溫)性的中藥能夠促進(jìn)機(jī)體物質(zhì)能量代謝,使動(dòng)物交感神經(jīng)-腎上腺功能增強(qiáng)、興奮下丘腦-垂體-甲狀腺軸;而寒涼藥則反之[15-16]。

    2.1.2 寒熱藥性物質(zhì)基礎(chǔ)研究 藥味(性)是中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)作用于人體疾病主體的不同層面、不同方式的生物學(xué)效應(yīng)表達(dá)形式。屬性是物質(zhì)的反映,功效必然以物質(zhì)為基礎(chǔ)。明確中藥性效物質(zhì)基礎(chǔ)是闡釋中藥作用原理以及配伍規(guī)律、指導(dǎo)臨床實(shí)踐的重要依據(jù)[17]?;谠撚^點(diǎn)的共識(shí),國內(nèi)許多學(xué)者提出許多觀點(diǎn)與假說,如中藥四性“性-效-物質(zhì)三元論”假說[18]、“藥性三要素”假說[19]、“藥效團(tuán)藥性”假說[20]、“效應(yīng)-物質(zhì)-靶標(biāo)”假說[21],這為藥性研究提供了新的思路和方法。

    在此基礎(chǔ)上,近年來研究者在闡明藥性物質(zhì)基礎(chǔ)研究方面,做了眾多積極探索并取得了可喜的成績,研究方向多著重于探索中藥在體內(nèi)發(fā)揮寒熱藥性的物質(zhì)基礎(chǔ),起作用的究竟是藥物單體或有效物質(zhì)群,或入血成分,又或是藥物作用于受體生成其他物質(zhì)而產(chǎn)生的藥理作用。目前關(guān)于中藥四性物質(zhì)的基礎(chǔ)研究主要圍繞以下幾個(gè)方面:(1)對藥性相同的中藥所含化學(xué)成分的共性研究。溫性及熱性藥大都含有揮發(fā)油類,有的熱性藥含劇毒類生物堿;寒涼藥的主要成分有皂苷、蒽苷、生物堿類等[22]。(2)基于植物親緣關(guān)系的相同藥性和共性藥理活性中藥的化學(xué)成分關(guān)聯(lián)研究。研究者通過文獻(xiàn)整理和數(shù)據(jù)挖掘,在一定親緣科屬關(guān)系范圍內(nèi)建立中藥藥性、藥理效應(yīng)、化學(xué)成分之間的關(guān)聯(lián)規(guī)律,發(fā)現(xiàn)同科屬中藥的藥性相似。如熱性,烏頭屬、帶有哌啶基和酯基的五元橋環(huán)烷烴間的關(guān)聯(lián)性較強(qiáng);寒性,貝母屬與帶有1個(gè)羰基和1個(gè)哌啶的六元環(huán)三者之間的關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)。而不同親緣科屬的植物藥只要其化學(xué)成分相近,其藥性也有可能非常相近,如木蘭科八角茴香與傘形科的小茴香都含有反式茴香腦,均屬熱性中藥[23-24]。(3)中藥所含無機(jī)元素、微量元素、稀土元素對藥性的影響。有關(guān)微量元素與寒熱藥性的研究認(rèn)為,寒熱藥性主要與鐵、錳2種元素的含量相關(guān),溫?zé)崴幒i量相對較高,而寒涼藥則鐵含量高于溫?zé)崴嶽25]。同時(shí)化學(xué)元素也具有四性,釋放電子、吸收能量的元素就是寒,相應(yīng)的接受電子、釋放能量的元素就是熱[26]。(4)中藥初生物質(zhì)與藥性的關(guān)系研究。初生物質(zhì)主要包括蛋白質(zhì)、糖類、脂肪及基因。研究發(fā)現(xiàn),寒熱藥性與蛋白質(zhì)[27]、總糖[28]、游離脂[29]含量存在明顯相關(guān)性,其在熱性藥中含量均明顯高于寒性藥。此外,蛋白質(zhì)種類及其免疫原性也影響寒熱藥性[30]。另有研究表明熱性和溫性中藥可以激發(fā)基因組的活性、增強(qiáng)基因組的演化功能、促進(jìn)內(nèi)分泌等;而寒性和涼性藥物卻恰好相反[31]。

    2.2 五味研究

    2.2.1 基于“真實(shí)滋味”的五味研究 傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為:“入口則知味,入腹則知性”??芍逦蹲畛醯亩x源于人們對中藥滋味、氣味的實(shí)際感受。近些年,基于“真實(shí)滋味”的五味評(píng)價(jià)主要評(píng)價(jià)模式如下:(1)利用動(dòng)物的口感評(píng)價(jià)對中藥進(jìn)行藥味量化與歸屬[32]。(2)利用模擬人體味覺細(xì)胞和嗅細(xì)胞感知原理的電子仿生評(píng)價(jià)設(shè)備電子舌、電子鼻對中藥的味覺、嗅覺進(jìn)行客觀、量化的劃分和表征[33]。(3)利用藥物與味覺受體、辛味藥與嗅覺受體的相互作用,進(jìn)行藥味評(píng)價(jià)[34]。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的味覺相關(guān)受體包括感知苦味的味覺受體第2家族、感知甜味的味覺受體1型亞基2和3、感知酸味的受體基因、咸味相關(guān)的上皮細(xì)胞鈉離子通道受體以及辛味相關(guān)的瞬間受體電位離子通道家族[35]。

    2.2.2 基于藥理藥效的五味研究 早期中藥的性味是指口嘗的滋味,隨著中醫(yī)臨床理論的發(fā)展逐漸演變?yōu)橐怨π傩詾橹鞯某橄蟾拍罴皟?nèi)涵,如辛能散、能行,甘能補(bǔ)、能緩、能和,酸能收、能澀,苦能泄、能燥、能堅(jiān),咸能下、能軟。研究者根據(jù)具體藥味的性、味、效的特點(diǎn),通過相應(yīng)的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)?zāi)P瓦M(jìn)行五味功效屬性的歸屬。如辛熱藥物具有散寒、溫中、助陽之效,瞬間受體電位陽離子通道參與冷熱疼痛的感知,研究者則利用經(jīng)皮給以辛熱中藥,測定皮膚微血管功能,瞬間受體電位家族靶點(diǎn)通道和能量代謝指標(biāo)變化,量化辛熱藥性[36-37]。

    2.2.3 五味物質(zhì)基礎(chǔ)研究 五味描述中包含真實(shí)藥味(原味)和功效關(guān)聯(lián)藥味(效味)2種內(nèi)涵,味即味覺對藥物成分(分子)的感覺,又是藥物成分對機(jī)體藥效反應(yīng)的概括,因而必有其物質(zhì)基礎(chǔ)將味與藥物作用相聯(lián)系起來。劉昌孝院士等[38]提出“藥物-五味-物質(zhì)-效應(yīng)-功用”的“五要素”現(xiàn)代中藥藥味基礎(chǔ)與應(yīng)用研究模式,將物質(zhì)基礎(chǔ)視為建立味與效關(guān)聯(lián)的核心橋梁,而該物質(zhì)基礎(chǔ)是本味與效味的共同體現(xiàn),其確定要根據(jù)味覺感知細(xì)胞分子仿生模型并結(jié)合中藥五味藥效界定原則建立五味評(píng)價(jià)模型和指標(biāo)。并且其復(fù)雜的化學(xué)物質(zhì)群決定了中藥性味的多元性,要進(jìn)一步采用液質(zhì)聯(lián)用等技術(shù)方法,對藥物全成分-組分群-類成分進(jìn)行系統(tǒng)分離和化學(xué)表征,確定五味的物質(zhì)基礎(chǔ)構(gòu)成。在該研究模式指導(dǎo)下劉昌孝院士課題組分別對咸味[39]、甘味[40]、苦味[41]、酸味[42]及辛味[43]的味覺受體與表達(dá)、臨床效用及物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了闡述與歸納。

    基于中藥性味復(fù)雜整體性,匡海學(xué)等[13]提出中藥性味的物質(zhì)基礎(chǔ)是可拆分、可組合性的理論,一種中藥味常具多種藥味,如麻黃、吳茱萸味辛兼具苦味;石膏、葛根味辛、苦等,但每種藥味兼具功效。在該理論指導(dǎo)下,其課題組將化學(xué)組分進(jìn)行拆分,以相應(yīng)藥效指標(biāo)予以評(píng)價(jià),探究效味與化學(xué)拆分組分的關(guān)系,以闡明性味物質(zhì)基礎(chǔ)[44]。

    2.3 中藥藥性研究方法與技術(shù)應(yīng)用

    2.3.1 系統(tǒng)生物學(xué)在中藥藥性研究中的應(yīng)用 中藥體系是一個(gè)多成分、多靶點(diǎn)的復(fù)雜體系。系統(tǒng)生物學(xué)包括代謝組學(xué)、蛋白組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)等,它是研究某個(gè)生物系統(tǒng)中所有組成成分的構(gòu)成,以及在特定條件下,這些組成成分間相互關(guān)系的科學(xué)。因其在方法學(xué)上具有集整體、動(dòng)態(tài)、綜合、分析于一體的特點(diǎn),與中藥藥性的整體性、動(dòng)態(tài)性、時(shí)空性、復(fù)雜性等特點(diǎn)相吻合,在中藥藥性研究中得到廣泛應(yīng)用。研究者應(yīng)用單組學(xué)或多組學(xué)的系統(tǒng)研究,結(jié)合藥理藥效學(xué)研究,從細(xì)胞、組織、動(dòng)物等多層次建立評(píng)價(jià)模型,并從系統(tǒng)生物學(xué)角度,挖掘體現(xiàn)不同中藥藥性的生物標(biāo)志物,揭示中藥藥性的本質(zhì)與科學(xué)內(nèi)涵。如郭慧[45]利用代謝組學(xué)技術(shù)考察典型寒熱性中藥對正常、熱證和寒證模型大鼠尿液中代謝物的影響,結(jié)果表明寒熱性中藥可通過作用于不同生物標(biāo)記物及代謝通路,或共同作用于相同生物標(biāo)記物但表現(xiàn)出不同的作用趨勢,發(fā)揮對機(jī)體寒或熱效應(yīng)。楊欣[46]基于蛋白質(zhì)組學(xué)的寒熱藥性的理論研究發(fā)現(xiàn),熱性中藥能夠通過調(diào)節(jié)正常大鼠糖、氨基酸、脂肪等代謝途徑增加機(jī)體能量生成,提高機(jī)體能量利用;寒性中藥則通過調(diào)節(jié)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、淀粉和蔗糖代謝、脂肪酸生物合成等途徑減少機(jī)體能量生成,降低對能量的利用。這些成果為完善中藥藥性理論研究奠定了重要的前期基礎(chǔ)。

    2.3.2 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在系統(tǒng)研究中的應(yīng)用 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是以系統(tǒng)生物學(xué)和多向藥理學(xué)為理論基礎(chǔ),將藥物作用網(wǎng)絡(luò)與生物學(xué)網(wǎng)絡(luò)整合在一起系統(tǒng)研究復(fù)雜藥物生物學(xué)效應(yīng)的技術(shù),其特點(diǎn)與中藥多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的整體系統(tǒng)調(diào)控相一致。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)為從生物分子網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)與功能來判別中藥寒熱藥性,揭示其作用規(guī)律發(fā)揮了積極作用。如韓森[47]利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法,構(gòu)建寒性藥物組和熱性藥物組特異性靶蛋白組群和其參與通路的生物學(xué)信息網(wǎng)絡(luò),以預(yù)測中藥寒熱藥性作用的分子機(jī)制,并采用大鼠藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)與代謝組學(xué)方法結(jié)合進(jìn)行了驗(yàn)證,最終發(fā)現(xiàn)寒熱藥物在物質(zhì)基礎(chǔ)、生物效應(yīng)和作用靶標(biāo)3個(gè)方面都存在明顯差異。另外,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)也被用于構(gòu)建藥物五味的物質(zhì)基礎(chǔ)與疾病靶點(diǎn)、作用通路之間的網(wǎng)絡(luò)關(guān)聯(lián),進(jìn)而深入揭示藥物-性味-功效的作用機(jī)制。如周煒煒等[48]采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)和方法,篩選出揮發(fā)油類成分為辛味藥陳皮、丁香、小茴香激活嗅覺受體的物質(zhì)基礎(chǔ),并可通過作用多靶點(diǎn)并啟動(dòng)多個(gè)信號(hào)通路共同參與辛香類中藥藥性的表達(dá),產(chǎn)生氣味辛香之效。

    2.3.3 腸道菌群在中藥藥性研究中的應(yīng)用 基于中藥藥性“入腹知性”理論,而腹現(xiàn)今多指胃腸道,大腸與小腸均包含在中醫(yī)的六腑之中,是居于腹中的重要臟器。藥物經(jīng)小腸的受盛化物與泌別清濁作用,大腸的傳導(dǎo)糟粕與吸收津液作用,在機(jī)體中發(fā)揮作用。因此探究口服中藥對機(jī)體腸道菌群發(fā)生的變化,為客觀評(píng)價(jià)其藥性提供了新的思路。劉洪毓等[49]研究發(fā)現(xiàn),黃芩對生理狀態(tài)下大鼠腸道菌群多樣性具有一定的抑制作用,可顯著減少大鼠腸道菌群操作分類單元(operational taxonomic units,OTUs)數(shù)量,降低腸道菌群豐富度指數(shù)與多樣性指數(shù),同時(shí)影響大鼠腸道群落多樣性結(jié)構(gòu)。因而從菌群多樣性角度評(píng)價(jià)黃芩的藥性為寒涼。李自輝等[50]又進(jìn)一步將黃芩提取物作用于熱證模型,發(fā)現(xiàn)寒性黃芩提取物可改善熱證大鼠神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)和腸道菌群多樣性的異常,進(jìn)一步從“寒者熱之”角度證明其寒性。近期學(xué)者也將腸道菌群結(jié)合組學(xué)方法,將表征寒或熱性藥物的內(nèi)源性物質(zhì)與腸道菌群相關(guān)聯(lián),探究宿主與微生物組的相互作用,以此闡釋中藥藥性科學(xué)內(nèi)涵。張寧等[51]運(yùn)用冰水浴誘導(dǎo)寒凝血瘀證的病理機(jī)制研究證實(shí)特征菌群與物質(zhì)能量代謝相關(guān)的代謝物具有強(qiáng)相關(guān)性,其相互紊亂改變導(dǎo)致宿主代謝穩(wěn)態(tài)的失衡。

    除此之外,隨著科技發(fā)展,多學(xué)科交叉互融體現(xiàn)優(yōu)勢,研究者嘗試探索運(yùn)用各種現(xiàn)代技術(shù)手段進(jìn)行中藥性味的科學(xué)闡述。如運(yùn)用超分子化學(xué)[52]、數(shù)據(jù)挖掘[53]、神經(jīng)化學(xué)分析[54]等技術(shù)進(jìn)行藥性識(shí)別,加快了中藥的信息化,促進(jìn)了現(xiàn)代中醫(yī)藥理論的發(fā)展。總之,在中醫(yī)藥學(xué)基本理論指導(dǎo)下,借助這些先進(jìn)科學(xué)技術(shù)進(jìn)行藥性研究,體現(xiàn)傳統(tǒng)與現(xiàn)代、繼承與創(chuàng)新相結(jié)合的思想,為實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代中醫(yī)藥理論的發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

    3 蒙藥藥性理論研究思考

    中藥藥性理論研究成果為探索建立蒙藥藥性科學(xué)評(píng)價(jià)方法,運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段闡釋蒙藥藥性理論的科學(xué)內(nèi)涵提供了很好的參照模式。然而,如何在不脫離蒙醫(yī)藥理論思想,怎樣合理的結(jié)合,在哪些方面借鑒中藥藥性研究的模式與方法是進(jìn)行蒙藥藥性理論研究的關(guān)鍵與前提。整理分析蒙藥藥性理論研究需遵循的原則,并提出一些研究思路,以期為豐富發(fā)展現(xiàn)代蒙藥藥性理論研究提供參考。

    3.1 研究方法與路徑應(yīng)符合蒙藥藥性的理論特點(diǎn)

    蒙藥藥性雖有不同元素構(gòu)成,但各要素彼此之間均是是相互對應(yīng)、相互聯(lián)系,同中藥藥性理論相同均具有辨證統(tǒng)一和整體觀的特點(diǎn)。性、味、功效也是一類或多類物質(zhì)群發(fā)揮整體生物學(xué)效應(yīng)以對治“三根”疾病。這就決定了其研究路徑需以“藥-性-物-效-病”整體表征(圖1)。研究模式也要以“系統(tǒng)論與還原論”相結(jié)合。因而開展蒙藥藥性理論研究需注意以下幾個(gè)方面:(1)在進(jìn)行器官、細(xì)胞、分子、基因水平的作用機(jī)制研究中,要注重整體效應(yīng)的特點(diǎn),要結(jié)合整體動(dòng)物生物學(xué)效應(yīng),并最終回歸于臨床。(2)藥性物質(zhì)基礎(chǔ)研究在科學(xué)闡釋藥性理論方面具有重要作用。蒙藥物質(zhì)基礎(chǔ)為多組分構(gòu)成的整體,其“性-味-效”多呈多元性、復(fù)合性,是各類物質(zhì)成分藥性的整合,以多靶點(diǎn)效應(yīng)行使其藥效作用。因而研究時(shí)應(yīng)注意符合蒙藥藥性的整體認(rèn)知模式,可從不同組分到組分整體進(jìn)行蒙藥藥性歸屬,再借助現(xiàn)代化學(xué)分析方法明晰各組分化學(xué)的成分,以精確其物質(zhì)基礎(chǔ)。(3)將藥性理論各要素視為整體進(jìn)行研究,建立蒙藥藥性與物質(zhì)基礎(chǔ)、藥理效應(yīng)之間的聯(lián)系。宋曉玲等[55]研究發(fā)現(xiàn)蒙藥在一定親緣關(guān)系內(nèi),可以實(shí)現(xiàn)藥性與藥理效應(yīng)的統(tǒng)一,因而提出從植物親緣關(guān)系著手,進(jìn)行“性-物-效”關(guān)聯(lián)研究。首先通過運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù),全面系統(tǒng)整理蒙藥材名、基原、采制、藥性、功效主治、藥理作用、化學(xué)成分、理化性質(zhì)等文獻(xiàn)數(shù)據(jù),挖掘同一藥性蒙藥相應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)、藥理作用、活性成分在不同的科屬分布等相關(guān)規(guī)律;同時(shí)探究同一科屬蒙藥共性藥性、物質(zhì)基礎(chǔ)、藥理作用等相關(guān)規(guī)律。在此基礎(chǔ)上,選取親緣關(guān)系較近的蒙藥,進(jìn)行共性藥理效應(yīng)評(píng)價(jià),確定蒙藥藥性與藥理作用的關(guān)聯(lián)性。繼而再結(jié)合藥理作用與化學(xué)成分的相關(guān)性,最終實(shí)現(xiàn)“植物親緣關(guān)系-藥性-物質(zhì)基礎(chǔ)-藥理作用”的關(guān)聯(lián)。利用該關(guān)聯(lián)規(guī)律不僅可以規(guī)范缺失客觀依據(jù)的蒙藥藥性歸屬、擴(kuò)大藥用資源,并可通過揭示遺傳、環(huán)境、炮制等整體因素對蒙藥藥性的影響闡釋蒙藥藥性的科學(xué)內(nèi)涵。(4)蒙藥藥性理論的形成與發(fā)展融合了自然科學(xué)、社會(huì)科學(xué),哲學(xué)等思想,因而闡釋其科學(xué)內(nèi)涵需從多學(xué)科、多角度、多維度進(jìn)行研究。

    圖1 蒙藥藥性理論內(nèi)涵與研究路徑模式

    3.2 正確理解中蒙藥藥性理論關(guān)系

    理清中、蒙藥藥性理論兩者的異同關(guān)系,借鑒中藥藥性理論研究成果發(fā)展完善現(xiàn)代蒙藥藥性理論研究需以“吸納同處,參照模式;兼顧異處,遵循個(gè)性”為原則。針對中、蒙藥藥性理論共性方面,可以參照中藥藥性研究的模式與方法。如兩者藥性共有特點(diǎn)“整體性、辨證性”方面,蒙藥藥性理論研究路徑除需以“藥-性-物-效-病”整體研究模式進(jìn)行表征,研究方法也可借助具有“整體、動(dòng)態(tài)效應(yīng)”的代謝組學(xué)、宏基因組學(xué)等系統(tǒng)生物學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)等方法?;趯λ幮员举|(zhì)寒熱屬性與藥味內(nèi)涵的通識(shí),蒙藥寒熱藥性研究可借鑒以熱力學(xué)、物質(zhì)能量代謝等為切入點(diǎn),建立藥性評(píng)價(jià)體系;蒙藥藥味研究也可借助電子仿生評(píng)價(jià)設(shè)備、與味覺和嗅覺受體相互作用以評(píng)價(jià)“原味”屬性,通過相應(yīng)的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)?zāi)P驮u(píng)價(jià)“效味”屬性。然而切勿盲目的全盤照搬,要顧及不同醫(yī)學(xué)體系下指導(dǎo)思想的差異。如中醫(yī)對寒熱證根據(jù)病證不同,有表、里、虛、實(shí)之分,而蒙醫(yī)的溫病學(xué)理論中對熱性病則有獨(dú)特見解,根據(jù)溫病病程特點(diǎn)可將其分為3個(gè)階段:初期的未熟熱期、中期的增盛熱期和終末期的熱病山灘界期。而初期的未熟熱期,除了血與希拉熱的增盛,赫依和巴達(dá)干也異常增盛;成熟熱期即增盛熱期,其病因?yàn)閱渭兿@?。如在未成熟熱期給予寒性藥,反會(huì)增加希拉熱,如根據(jù)檢測指標(biāo)進(jìn)行寒熱歸屬時(shí)必然會(huì)得出相反結(jié)論。因而在寒熱性病模型研究中,需探索建立符合蒙醫(yī)溫病理論的熱性病模型,并需考慮給藥時(shí)間與評(píng)價(jià)指標(biāo),進(jìn)而準(zhǔn)確客觀的予以藥物寒熱藥性歸屬。同時(shí),由于中、蒙藥藥性理論兩者在要素組成數(shù)量、內(nèi)容及與功效的表征聯(lián)系(性-效關(guān)系)有差異,在借鑒中藥藥性理論研究思路方法時(shí),要遵循蒙醫(yī)藥理論特點(diǎn),創(chuàng)新評(píng)價(jià)方法。如中、蒙醫(yī)雖對藥味均賦予“原味”和“效味”不同層面內(nèi)涵,但同一藥味在不同藥性體系下所反映的功效和對機(jī)體所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)則不同,如中藥辛味能發(fā)散、行氣、止血,用于表證、氣滯血瘀證、竅閉、濕滯中焦等。蒙藥辛味能健胃開欲、通經(jīng)開竅、止瀉、助消化,用于胃火衰弱、消化不良、食欲不振、脾胃不和、嘔吐呃逆、胸腹脹滿、寒瀉腹痛、風(fēng)寒痹痛等。因而在建立藥味評(píng)價(jià)模型時(shí),需注意對藥效模型及評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇。

    3.3 著力發(fā)展蒙藥藥性獨(dú)特理論

    “藥物消化”理論是蒙藥區(qū)別于中藥的獨(dú)特理論,闡釋藥物如何在消化道中進(jìn)行消化和分解,且已消化的藥物如何作用于人體的一種藥性理論,體現(xiàn)藥物在體內(nèi)的代謝、轉(zhuǎn)化過程。這與現(xiàn)代理論“藥物與腸道菌群相互作用”十分相關(guān)。研究表明,腸道菌群在人體健康中起著至關(guān)重要的作用[56]。中藥可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu),腸道菌群代謝,及通過腸道微生物轉(zhuǎn)化活性化合物從而達(dá)到治療效果[57]。因此,利用腸道微生物-代謝物-宿主關(guān)系可能揭示蒙藥藥性作用機(jī)制的有效途徑。代謝組學(xué)能夠提供生物體下游/終端的代謝功能性信息,可建立微生物代謝及其與宿主、環(huán)境因素之間的關(guān)聯(lián)[58]。將其與腸道微生物組聯(lián)合研究蒙藥藥性,有利于闡釋蒙藥藥性的科學(xué)內(nèi)涵,可為建立即遵循傳統(tǒng)蒙藥理論又具有現(xiàn)代化特色的蒙藥藥性理論評(píng)價(jià)體系提供新思路。

    4 結(jié)語

    蒙藥具有悠久的發(fā)展歷史、豐富的文化內(nèi)涵和鮮明的民族特色,是中華人民集體智慧的結(jié)晶。蒙藥藥性理論是蒙藥學(xué)的核心,是蒙醫(yī)藥闡釋藥物性質(zhì)、功能和運(yùn)用規(guī)律的特色理論。而目前蒙藥藥性的研究較為缺乏與局限,歷代蒙醫(yī)口傳心授的傳承方式造成蒙藥藥性的記載模糊甚至缺失,從而影響蒙藥規(guī)范研制、科學(xué)用藥,并嚴(yán)重阻礙了蒙醫(yī)藥理論的繼承與發(fā)展。闡明蒙藥寒熱藥性的科學(xué)內(nèi)涵,構(gòu)建藥性評(píng)價(jià)的科學(xué)方法與指標(biāo)體系,是目前蒙醫(yī)藥研究的關(guān)鍵問題。充分理解認(rèn)識(shí)中蒙藥藥性理論的關(guān)聯(lián),挖掘分析其異同,在蒙醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,借鑒中藥藥性理論研究模式,利用現(xiàn)代科技與科學(xué)的方法,對蒙藥藥性理論進(jìn)行深入探索研究,對促進(jìn)蒙醫(yī)藥發(fā)展、完善蒙醫(yī)藥理論體系、指導(dǎo)臨床合理用藥及蒙藥開發(fā)利用均具有重要的意義。

    利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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    Enlightenment and reference of property theory of traditional Chinese medicine to property theoretical study of Mongolian medicine

    CHANG Hong1, ZHANG Chun-hong1, 3, 4, ZHANG Na1, WANG Jia1, WANG Zhen-wang1, MENG Xiang-xi1, LI Min-hui1, 2, 3, 4

    1. School of Pharmacy, Baotou Medical College, Baotou 014060, China 2. Inner Mongolia Autonomous Region Academy of Chinese Medicine, Hohhot 010020, China 3. Inner Mongolia Engineering Research Center of Planting and Development ofvia.of Geoherbs, Baotou 014060, China 4. Key Laboratory of Resourceology of Chinese Medicinal Materials, Baotou 014060, China

    The theory of Mongolian medicine’s property is the core of Mongolian pharmacy, and it is the characteristic theory to explain the nature, function and application law of Mongolian medicine. At present, the inheritance and development of property of Mongolian medicine have been hindered due to the lack of research on property of Mongolian medicine, and the vague and missing records of Mongolian medicine’s property. The results of theoretical study of traditional Chinese medicine’s property can provide reference for theoretical study of property of Mongolian medicine. The similarities and differences between theory of property of traditional Chinese medicine and Mongolian medicine were analyzed, and research progress on theory of property of traditional Chinese medicine in the past 15 years were summarized for the exploration of the principles and models of theoretical study of property of Mongolian medicine, in order to provide an idea and reference for further study of theory of Mongolian medicine’s property.

    traditional Chinese medicine; Mongolian medicine; property theory; research methods; research ideas

    R285.1

    A

    0253 - 2670(2021)23 - 7364 - 09

    10.7501/j.issn.0253-2670.2021.23.032

    2021-06-23

    國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81874336);國家自然科學(xué)基金地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目(82060784);內(nèi)蒙古自治區(qū)高等學(xué)??茖W(xué)研究項(xiàng)目(NJZY21069);國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(2021YFE0190100)

    常 虹,副教授,研究方向?yàn)橹忻伤幩幮岳碚摷拔镔|(zhì)基礎(chǔ)研究。E-mail: changhong_cool@163.com

    李旻輝,教授,研究方向?yàn)橹忻伤庂Y源保護(hù)與利用。Tel: (0472)7167795 E-mail: li_minhui@aliyun.com

    [責(zé)任編輯 崔艷麗]

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