度拉糖肽聯(lián)合生酮飲食治療肥胖2型糖尿病效果觀察

高峰（天津市第二醫(yī)院，天津300141）

2型糖尿病發(fā)生的因素之一就是肥胖，有相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病中，有1/4為肥胖，肥胖不僅增加了2型糖尿病患者血糖控制的難度，而且還會(huì)增加心血管疾病等并發(fā)癥的發(fā)生，對(duì)2型糖尿病的治療刻不容緩［1］。生酮飲食就是通過(guò)限制碳水化合物的攝入，從而減少熱量的攝入，增加了脂肪和蛋白質(zhì)的消耗，替代原有碳水化合物的熱量，此過(guò)程會(huì)產(chǎn)生酮癥。生酮飲食可減輕肥胖2型糖尿病患者的體質(zhì)量、降低血糖。有研究表明，若在生酮飲食的基礎(chǔ)上結(jié)合，胰高血糖素樣肽（GLP-1）藥物，可更好的控制病情，減輕體質(zhì)量［2］。度拉糖肽就是一種GLP-1類(lèi)新型長(zhǎng)效類(lèi)似物，本文就生酮飲食聯(lián)合度拉糖肽應(yīng)用在肥胖2型糖尿病中的治療效果進(jìn)行研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月～2019年6月在我院治療的108例肥胖2型糖尿病患者，依據(jù)交替分組法將其分為觀察組和對(duì)照組各54例。觀察組中男28例、女26例；年齡41～76（58.43±5.27）歲。對(duì)照組中男27例、女27例；年齡42～75（58.39±5.32）歲。兩組患者在性別、年齡等一般資料比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）FPG≥7mmol/L，加葡萄糖負(fù)荷后2h血糖≥11.1mmol/L；（2）BMI≥24kg/m2；（3）對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書(shū)；（4）對(duì)本研究用藥無(wú)用藥禁忌證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重急慢性并發(fā)癥者；（2）合并重要臟器功能障礙者；（3）兒童、妊娠糖尿病及哺乳期婦女。

1.3 方法兩組均進(jìn)行生酮飲食，低碳水化合物食譜治療，三餐保持規(guī)律，三大營(yíng)養(yǎng)素比例碳水化合物1/5，蛋白質(zhì)2/5，脂肪1/5～2/5，脂肪的攝入以富含ω-3為主，如金槍魚(yú)、三文魚(yú)、沙丁魚(yú)等，merit需補(bǔ)充多種礦物質(zhì)維生素，飲水量＞2000mL/d，運(yùn)動(dòng)量維持既往水平，4周為1個(gè)療程，持續(xù)治療6個(gè)療程。觀察組在生酮飲食的基礎(chǔ)上給予度拉糖肽皮下注射治療，度拉糖肽注射液，皮下注射，初始劑量為0.75mg/次，2周后增加到1.5mg/次，1次/周，4周一個(gè)療程，持續(xù)治療6個(gè)療程；對(duì)照組在生酮飲食基礎(chǔ)上服用二甲雙胍治療，二甲雙胍片，餐前口服，0.5g/次，3次/天。

1.3 臨床觀察指標(biāo)（1）血脂相關(guān)指標(biāo)，包括；低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）；（2）血糖相關(guān)指標(biāo)，包括糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）；（3）體質(zhì)量、BMI、腰圍。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用x±s表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂指標(biāo)比較治療前，兩組血脂相關(guān)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組HDL-C顯著高于對(duì)照組，LDL-C、TC、TG均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組血糖相關(guān)指標(biāo)比較治療后，觀察組HbA1c、FPG、2hPG均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組體質(zhì)量、BMI、腰圍比較治療后，觀察組體質(zhì)量、BMI、腰圍均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

不合理的膳食結(jié)構(gòu)是導(dǎo)致肥胖2型糖尿病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，長(zhǎng)時(shí)間高碳水化合物、高脂肪、高蛋白、低纖維素的飲食方式可導(dǎo)致代謝紊亂，這是因?yàn)檫@種不合理膳食會(huì)破壞宿主腸道菌群結(jié)構(gòu)，使大量?jī)?nèi)毒素進(jìn)入血液，引起慢性低度炎癥，破壞胰島素受體和脂肪代謝功能，導(dǎo)致脂肪積累，胰島素抵抗，最終形成肥胖2型糖尿病。膳食干預(yù)是代謝性疾病防治的基礎(chǔ)，可使受損的代謝功能得到恢復(fù)［3］。

飲食干預(yù)是防止肥胖2型糖尿病最有效、最簡(jiǎn)單、最經(jīng)濟(jì)的方法，生酮飲食使機(jī)體處于饑餓狀態(tài)，造成饑餓性酮癥，將以酮體為主的供能模式代替以往的葡糖糖為主的供能模式，這種模式促進(jìn)了脂肪的分解，將不溶于水的甘油三酯轉(zhuǎn)變?yōu)榭扇苡谒耐w，最后從尿液排出，降低血糖的同時(shí)可減輕體重，生酮飲食可產(chǎn)生副作用如尿頻、便秘、電解質(zhì)紊亂、頭暈、乏力、頭痛、腹瀉等，但癥狀較輕，不影響治療［4］。二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選藥物，但長(zhǎng)期使用容易造成乳酸性酸中毒，也不利于控制體質(zhì)量［5］。有研究表明，GLP-1不但具有降糖作用，還可調(diào)控體質(zhì)量［6］。GLP-1是來(lái)源于胃腸道的多肽，由葡糖糖刺激后分泌，可通過(guò)和細(xì)胞膜上的GLP-1受體結(jié)合而激活胞內(nèi)相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，調(diào)節(jié)細(xì)胞功能，促進(jìn)胰島素分泌，減少胰高糖素分泌，降低血糖。度拉糖肽就是一種GLP-1類(lèi)新型長(zhǎng)效類(lèi)似物，和其它降糖藥物相比，它可修復(fù)胰島β細(xì)胞功能，降低血糖，而且很少發(fā)生低血糖反應(yīng)，還可減輕體重，每周注射1次，可在任意時(shí)間使用，無(wú)需受到用餐時(shí)間的影響，有利于患者堅(jiān)持長(zhǎng)期用藥［7］。肝脂肪的主要來(lái)源就是食物，肝臟水解酶將食物消化后，通過(guò)小腸上皮吸收，得到的產(chǎn)物TG人體血循環(huán)，肝竇枯否細(xì)胞將其分解為脂肪酸和甘油。TG與栽脂蛋白結(jié)合，參與了脂代謝，當(dāng)脂代謝功能升高時(shí)，肝臟合成TG的速度明顯下降，當(dāng)其代謝功能下降時(shí)，肝臟合成TG的速度顯著高于脂蛋白釋放入血的速度，使血液中的TG水平上升，脂肪代謝障礙進(jìn)一步減少了磷脂的合成，降低HDL-C的水平，而提高了LDL-C的水平［8］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的血脂相關(guān)水平優(yōu)于對(duì)照組，觀察組治療后的HbA1c、FPG、2hPC水平均低于對(duì)照組，體質(zhì)量、BMI、腰圍也低于對(duì)照組。由結(jié)果得知，度拉糖肽聯(lián)合生酮飲食，可有效改善血脂水平，減輕體質(zhì)量，降低血糖。

綜上所述，在肥胖2型糖尿病患者的治療中，采用度拉糖肽聯(lián)合生酮飲食，可減輕患者體質(zhì)量，降低血糖，療效顯著，值得臨床推廣。