烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)的效果研究

史曉微

隨著現(xiàn)代社會的不斷發(fā)展,職場節(jié)奏不斷加快以及環(huán)境污染,對女性健康造成很大的影響,導(dǎo)致其容易發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn),是臨床常見妊娠并發(fā)癥。習(xí)慣性流產(chǎn)又稱反復(fù)流產(chǎn),指患者連續(xù)多次在同一個妊娠周出現(xiàn)自然流產(chǎn),其約占不孕癥的14.52%。導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)的因素是相互作用的,其可能與患者遺傳、盆腔感染、內(nèi)分泌失調(diào)、生殖道感染、子宮解剖異常等有關(guān),同時與患者工作壓力增大等因素有關(guān)［1］。習(xí)慣性流產(chǎn)對女性身體的危害極大,極大地降低了我國人口素質(zhì),因此,臨床對其防治已經(jīng)成為醫(yī)生和患者共同關(guān)注的熱點［2］。烯丙雌醇能提高患者子宮興奮閾值,促進人絨毛膜促性腺激素以及孕酮的分泌,促進生育能力正?；?］。利托君能抑制子宮平滑肌的收縮,屬于選擇性β2腎上腺素受體激動劑。作者選擇習(xí)慣性流產(chǎn)患者作為研究對象,觀察分析烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療的臨床效果,為臨床治療提供佐證,應(yīng)用于臨床,全文如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月～2021年1月在沈陽市蘇家屯區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科的60 例習(xí)慣性流產(chǎn)患者,隨機分為對照組和試驗組,每組30 例。對照組患者年齡22～36 歲,平均年齡（28.19±2.61）歲。試驗組患者年齡23～35 歲,平均年齡（28.39±2.51）歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：參與本研究的患者均被診斷為習(xí)慣性流產(chǎn)；有2 次以上自然流產(chǎn)史的患者；存在明確習(xí)慣性流產(chǎn)臨床指標(biāo)的患者；無其他嚴重疾病的患者；所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴重肝腎功能不全、心肺功能不全等嚴重器質(zhì)性疾病患者；存在自身免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等患者；存在器質(zhì)性疾病,如生殖道占位病變、染色體異常等患者；對本研究所用藥過敏的患者；存在精神疾病患者,或者其他不能配合本研究的患者；臨床資料不全的患者；存在血液病和其他嚴重疾病患者；存在其他婦科疾病患者。

1.3 方法 兩組患者均進行血清β-人絨毛膜促性腺激素檢測和彩色多普勒超聲檢查后,給予烯丙雌醇片（常州四藥制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113293）治療,10 mg/次,1 次/d,連續(xù)用藥妊娠至16 周后,口服劑量改為5 mg/次,1 次/d,一直服用到孕20 周。對照組采用硫酸鎂注射液治療,硫酸鎂注射液4 g 配以25%葡萄糖注射液20 ml,以10 ml/h 靜脈注射,直至臨床癥狀得到有效抑制,其中硫酸鎂注射液單次最大劑量≤25 g,若其達到25 g 劑量,患者仍存在宮縮癥狀,則判斷為治療失敗。試驗組采用鹽酸利托君注射液治療,鹽酸利托君注射液100 mg 配以5%葡萄糖注射液500 ml,以15 ml/h 初始速率靜脈滴注,抑制宮縮,注意輸液中患者宮縮幅度變化,以調(diào)整鹽酸利托君注射液的輸注速率,最大輸注速率為100 ml/h,當(dāng)使用其注射液達到最大劑量后,患者宮縮癥狀仍不能緩解時,則被判定為失敗。臨床應(yīng)根據(jù)患者宮縮的強度和頻率來確定具體的治療天數(shù),同時在用藥過程中,應(yīng)對患者的心率、血壓和胎心率進行監(jiān)測。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、孕酮、人絨毛膜促性腺激素、臨床癥狀積分。采集患者外周靜脈血,檢測患者外周靜脈血中人絨毛膜促性腺激素、孕酮濃度。以患者陰道出血、下腹痛、腹脹不適為觀察指標(biāo),按嚴重程度評分為0～2 分,2 分：癥狀嚴重,不能工作,臥床不起或住院治療；1 分：癥狀嚴重,但能堅持一般工作；0 分：癥狀輕微,不需要服藥,能工作。按《婦產(chǎn)科》相關(guān)規(guī)定制定治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者臨床癥狀消失,外周血抗心磷脂抗體和抗子宮內(nèi)膜抗體由陽性轉(zhuǎn)陰性；有效：患者臨床癥狀明顯改善,外周血抗心磷脂抗體和抗子宮內(nèi)膜抗體由陽性轉(zhuǎn)陰性；無效：患者臨床癥狀無變化,外周血抗心磷脂抗體和抗子宮內(nèi)膜抗體陽性。臨床總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者臨床總有率93.33%高于對照組的66.67%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者孕酮、人絨毛膜促性腺激素、臨床癥狀積分比較 試驗組患者人絨毛膜促性腺激素（7385.33±53.12）U/L、孕 酮（193.66±8.31）mmol/L、臨床癥狀積分（1.50±0.21）分均優(yōu)于對照組的（5297.27±57.28）U/L、（153.51±7.39）mmol/L、（2.80±0.18）分,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者黃體酮、人絨毛膜促性腺激素、臨床癥狀積分比較（)

表2 兩組患者黃體酮、人絨毛膜促性腺激素、臨床癥狀積分比較（)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

習(xí)慣性流產(chǎn)的病因主要涉及內(nèi)分泌、遺傳、免疫及感染等方面,其復(fù)雜且相互影響的因素很多。近年來研究表明,患者雌激素受體表達缺乏導(dǎo)致,隨著女性競爭壓力的加大,導(dǎo)致其臨床發(fā)生率呈上升趨勢,目前臨床上主要以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素來防治。臨床研究也證實,生理性雌、孕激素受體的表達異常、甲狀腺功能減退、黃體功能障礙、先天性子宮畸形與習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生有關(guān),臨床癥狀主要為腹痛、陰道妊娠和陰道出血。如何尋找一種安全有效的治療方法,來控制病情,降低流產(chǎn)的風(fēng)險,提高保胎成功率,是臨床研究的熱點,對提高我國人口質(zhì)量具有積極意義［4］。烯丙基雌醇可以增強絨毛膜活性,從而促進其內(nèi)源性孕酮,絨毛膜促性腺激素的分泌,是一種能使胎盤功能正?；娜斯ず铣稍型?其能增強絨毛膜磷酸脫氫酶的活性,促進人絨毛膜促性腺激素水平,還可以促進胎盤功能的恢復(fù),增強縮宮素酶的活性,降低縮宮素水平,臨床廣泛應(yīng)用于自然流產(chǎn)和早產(chǎn)的治療,其不對雌激素和雄激素敏感,不會抑制性腺功能,從而可以有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)激素水平［5,6］。鹽酸利托君又名鹽酸羥芐羥麻黃堿,其通過作用于激活子宮肌細胞上的腺苷酸環(huán)化酶來放松子宮平滑肌,激活腺苷酸環(huán)化酶,抑制子宮平滑肌收縮,保護胎兒,避免流產(chǎn)。鹽酸利托君屬于交感神經(jīng)收縮抑制劑,其確切的療效使其成為唯一一種獲得美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的保胎藥物。臨床研究表明,烯丙基雌醇和利托君能更有效地緩解患者的臨床癥狀,提高其妊娠保護成功率［7］。近年臨床研究也證實,利托君對孕婦體內(nèi)白細胞介素-10（IL-10）等細胞因子具有調(diào)節(jié)作用,也可以改善患者習(xí)慣性流產(chǎn)［8］。臨床分析表明,利托君能更有效地延長妊娠時間,效果優(yōu)于硫酸鎂,對母嬰影響較小,兩者合用的患者未見呼吸困難、心律失常、胎兒致畸等臨床不良反應(yīng)［9］。

綜上所述,烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療對習(xí)慣性流產(chǎn)患者的效果顯著,可改善患者的臨床癥狀。