早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的篩查及預(yù)后進(jìn)展

冼秀南

（南寧市武鳴區(qū)婦幼保健院眼，廣西 南寧，530100）

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（retinopathy of prematurity，ROP）是發(fā)達(dá)及發(fā)展中國家兒童致盲的主要因素[1]，主要表現(xiàn)為視網(wǎng)膜缺血、新生血管形成，甚至?xí)霈F(xiàn)視網(wǎng)膜脫離引發(fā)永久性失明，也是導(dǎo)致早產(chǎn)兒失明的主要原因[2]。雖然外科手術(shù)治療、激光光凝治療能降低部分晚期ROP患兒的致盲率，但預(yù)后效果相對較差，且病變對眼部視力與結(jié)構(gòu)造成極大的影響，對患兒的生育發(fā)展構(gòu)成威脅[3]。為此，早期給予治療極為重要，能降低ROP的發(fā)生，降低致盲率，需積極探尋ROP的篩查方式以及預(yù)防性治療措施。本文就ROP臨床研究進(jìn)行整合，報道如下。

1 ROP的發(fā)病機(jī)制

ROP主要分為兩個階段，即血管發(fā)育延遲期與血管增殖期[4]。第一階段通常于出生至矯正胎齡30～32周左右發(fā)病，主要變現(xiàn)為早產(chǎn)后子宮相對視網(wǎng)膜高氧環(huán)境，及娩出后吸氧抑制低氧誘導(dǎo)因子與血管內(nèi)皮生長因子生成，同時因胎盤產(chǎn)生、血管內(nèi)皮生長因子信號傳導(dǎo)必須的非低氧誘導(dǎo)因子胰島素樣生長因子缺乏，造成視網(wǎng)膜血管發(fā)育停止[5]。ROP第二階段主要發(fā)生于矯正胎齡32～34周，主要特征是神經(jīng)視網(wǎng)膜的生長及高代謝速率造成視網(wǎng)膜缺氧，視網(wǎng)膜無血管區(qū)的血管內(nèi)皮生長因子和其他生長因子高表達(dá)，造成異常學(xué)趕過度生長并進(jìn)入玻璃體。

2 ROP篩查和預(yù)測

及時對ROP高危因素進(jìn)行篩查對早產(chǎn)兒極為重要，因早期治療能改善患兒預(yù)后。現(xiàn)如今，美國ROP篩選指南提出[6]，≤30胎齡或出生體重≤1500g的早產(chǎn)兒，需應(yīng)用間接眼底鏡對瞳孔底進(jìn)行檢查，首次檢查時間為31周矯正齡或娩出后4周，而后開展定期檢查。針對胎齡及出生超過篩選標(biāo)準(zhǔn)的新生兒，可對其權(quán)屬狀態(tài)進(jìn)行分析，對高?；純哼M(jìn)行篩查。有相關(guān)資料發(fā)現(xiàn)[7-8]，通常僅有10%參與篩查的新生兒最終需給予相應(yīng)的治療。為此需進(jìn)行更早、更有效的篩查，從而精準(zhǔn)篩選高危患兒，同時還能評估無危險或低?；純?，從而降低不必要的工作量。有學(xué)者指出[9]，新生兒娩出后最初幾周的體重增長差及血清血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）濃度低于ROP發(fā)生息息相關(guān)?，F(xiàn)如今，上述兩個因素逐漸成為早期預(yù)測ROP的主要因素。鄭靖陽[10]研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒生后1周或糾正胎齡31周時血清中IGF-1明顯偏低，血管內(nèi)皮生長因子也相對較低，上述狀況會增加ROP風(fēng)險。IGF-1是ROP的獨立預(yù)測因素。毛劍波等人[11]研究顯示，通過嚴(yán)格控制超低出生體重兒生后用氧等相關(guān)因素，超低出生體重兒ROP的重癥率低，而出生孕周仍是超低出生體重兒不可避免的ROP發(fā)病獨立高危因素。證實檢測新生兒娩出后體質(zhì)增長狀況時現(xiàn)如今ROP篩查的有效輔助方式，其能鑒別需密切觀察的高?；純?，降低不必要的經(jīng)濟(jì)浪費。

3 ROP的治療與預(yù)后

現(xiàn)如今，針對ROP篩查與預(yù)測方法的研究外，還在治療方面進(jìn)行探究，致力于持續(xù)改進(jìn)治療措施，探尋新穎的治療措施，從而迅速緩解新生血管，降低并發(fā)癥風(fēng)險，最大程度保證視網(wǎng)膜的生理功能與結(jié)構(gòu)。

3.1 早期營養(yǎng)支持

IGF-1可通過血管內(nèi)皮生長因子信號系統(tǒng)在血管生成過程中起到重要作用，因早產(chǎn)時母體與胎兒相互作用中斷，早產(chǎn)新生兒娩出后血漿IGF-1水平降低。為此，針對ROP初期給予IGF-1能促使血管正常生長，避免血管異常增生?，F(xiàn)如今，在ROP動物模型中分析ω-3不飽和脂肪酸作用。飲食中ω-3不飽和脂肪酸能避免病理性新生血管形成。顧曉宇[12]研究發(fā)現(xiàn)，ω-3不飽和脂肪酸一定劑量的攝入量后對于新生鼠視網(wǎng)膜新生血管病變將起到一定的防治作用。說明ω-3多不飽和脂肪酸的供給，能有效避免眼底病變的出現(xiàn)。

3.2 后期綜合治療

在既往研究中風(fēng)險，血管生長因子是作為主要的血管因子參與ROP的發(fā)展過程。在眼部其他新生血管疾病，例如老年性黃斑變性（AMD），抗血管內(nèi)皮生長因子治療在降低病理性血管形成中起到重要價值，該治療也可應(yīng)用于糖尿病視網(wǎng)膜病變。劉德林[13]研究顯示，針對早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變患兒應(yīng)用玻璃體內(nèi)注射貝伐單抗治療，能有效提升治療效果，具有較高的安全性。但抗血管內(nèi)皮生長因子治療藥物僅能緩解急性期病變，極易出現(xiàn)復(fù)發(fā)癥狀。且ROP復(fù)發(fā)可能出現(xiàn)于常規(guī)觀察點后，為此需較長時間的眼科隨診及頻繁的視網(wǎng)膜檢查，從而發(fā)現(xiàn)晚期復(fù)發(fā)情況，增加家庭的經(jīng)濟(jì)與精力負(fù)擔(dān)。王靜等人[14]研究發(fā)現(xiàn)，玻璃體腔注射貝伐珠單抗治療ROP，其療效確切、開展的治療成本較低，安全風(fēng)險小，相比于激光管凝治療近視的發(fā)生率較低，可以作為一種有效、安全的治療選擇。為此，激光治療仍是ROP治療的有效治療措施，而后藥物治療可作為手術(shù)的輔助治療方式，但仍需進(jìn)行探究。

4 小結(jié)

總而言之，現(xiàn)如今極早產(chǎn)兒成活率明顯提升，造成ROP發(fā)病率明顯提升，需嚴(yán)密的篩查及早期治療。早期給予有效的篩查措施，能有效降低檢查壓力，精準(zhǔn)的識別高?；純骸，F(xiàn)如今，臨床主要以激光光凝治療為主，能有效提升患者的預(yù)后狀況，但其具有急性、長期并發(fā)癥。較為新穎的抗血管內(nèi)皮生長因子療法，能有效抑制后期新生血管生成，但目前針對該治療方式尚無完善的臨床評估，未廣泛應(yīng)用于臨床，隨著該治療方式的安全性及有效性進(jìn)一步研究，可為ROP患兒提供治療的新方向，提升患兒預(yù)后效果。