子宮肌瘤剝除術(shù)后腹腔粘連相關(guān)因子的臨床研究進(jìn)展

羅鳳菊

（上思縣人民醫(yī)院，廣西 防城港，535599）

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和發(fā)展，子宮肌瘤剝除術(shù)成為了治療子宮肌瘤的常用手段，能夠有效清除病灶，療效確切[1-2]。但患者術(shù)后存在腹腔粘連風(fēng)險(xiǎn)，大多數(shù)輕癥患者無(wú)明顯癥狀，而部分重癥患者可能出現(xiàn)腸梗阻、慢性盆腔痛、不孕、性交痛等情況，增加了患者再次手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，影響患者的身心健康[3-4]。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明腹腔粘連發(fā)生與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）及其降解酶類(lèi)、細(xì)胞因子等的異常表達(dá)緊密相關(guān)，其不僅會(huì)影響患者體內(nèi)的子宮肌瘤生長(zhǎng)，還對(duì)術(shù)后腹腔粘連發(fā)生起到了重要的作用[5-6]。細(xì)胞因子（CK）作為一類(lèi)可溶性蛋白質(zhì)，分子量較低，參與了機(jī)體免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞生長(zhǎng)、血細(xì)胞生成、受損組織修復(fù)等過(guò)程，其能夠通過(guò)自分泌、旁分泌等途徑與細(xì)胞表層相關(guān)受體相結(jié)合，促使其磷酸化，進(jìn)一步調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)水平，影響蛋白合成，具有重疊性、多效性、拮抗性等多種生理特征，構(gòu)成了機(jī)體中復(fù)雜、龐大的細(xì)胞因子調(diào)節(jié)體系，影響機(jī)體生理功能。

1 細(xì)胞因子與術(shù)后腹腔粘連的關(guān)系

1.1 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β）

TGF-β屬于多功能調(diào)節(jié)生長(zhǎng)因子，包括TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三種亞型，能夠調(diào)控細(xì)胞分化、增殖，促進(jìn)干細(xì)胞自我更新，在機(jī)體組織平衡、胚胎發(fā)育中發(fā)揮著重要的作用。TGF-β1在低濃度即可促進(jìn)肌瘤細(xì)胞分化、增殖，高濃度時(shí)能夠促進(jìn)血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）合成、釋放，加快膠原纖維形成[7]。子宮肌瘤中的TGF-β表達(dá)水平高于正常平滑肌組織，可引起組織基因表達(dá)改變，促使肌瘤形成。TGF-β能夠促使成纖維細(xì)胞過(guò)度沉積，加快成纖維細(xì)胞形成，促進(jìn)肌瘤生長(zhǎng)。子宮肌瘤剝除術(shù)后患者因創(chuàng)面、腹間皮層細(xì)胞損傷等因素影響，TGF-β會(huì)促進(jìn)細(xì)胞再生、血管重構(gòu)，使纖維母細(xì)胞向創(chuàng)面、受損部位聚集，釋放大量的纖維蛋白，在創(chuàng)面形成纖維塊，誘發(fā)粘連[8]。

1.2 表皮生長(zhǎng)因子（EGF）

EGF在體液中廣泛分布，屬于一種氨基酸構(gòu)成的小肽，參與了腫瘤細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)、血管形成過(guò)程。臨床中EGF與子宮肌瘤形成關(guān)系緊密，可通過(guò)活化MAPK信號(hào)通路，促進(jìn)子宮肌瘤形成和發(fā)展，是促肌瘤生長(zhǎng)的重要細(xì)胞因子。EGF在高雌激素條件下，能夠通過(guò)雌激素受體上調(diào)子宮肌瘤患者體內(nèi)肌瘤組織中的蛋白表達(dá)，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌腺，促進(jìn)肌瘤生長(zhǎng)。馮利[9]研究后發(fā)現(xiàn)，子宮肌瘤患者的EGF水平高于健康女性，提示EGF在子宮肌瘤患者體內(nèi)成呈高表達(dá)狀態(tài)，能夠有效誘導(dǎo)肌瘤細(xì)胞分化、增殖，加快周?chē)苄纬?，進(jìn)一步增加肌瘤組織血流量，促進(jìn)病灶生長(zhǎng)，因此通過(guò)檢測(cè)血清EGF水平可為醫(yī)師鑒別診斷子宮肌瘤患者提供參照。臨床中子宮肌瘤剝除術(shù)后患者因EGF大量釋放，促使纖維母細(xì)胞增生、纖維蛋白膠狀物沉淀，膠原合成，并能夠釋放趨化信號(hào)，使蛋白、細(xì)胞在創(chuàng)面局部聚集，促使創(chuàng)面區(qū)域膠原形成，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞分化，加快纖維蛋白合成，破壞機(jī)體纖維蛋白溶解系統(tǒng)，誘發(fā)腹腔粘連[10]。

1.3 PDGF

PDGF作為一種堿性蛋白質(zhì)，具有刺激細(xì)胞分化、增殖、血管外周細(xì)胞重建的作用，能夠在體外誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞分裂、增殖，在肌瘤組織中的表達(dá)水平高于正常組織，參與了子宮肌瘤的形成和進(jìn)展。正常血管內(nèi)皮細(xì)胞中PDGF呈低表達(dá)水平或幾乎不表達(dá)，在受損組織的血管內(nèi)皮細(xì)胞中PDGF水平明顯升高。子宮肌瘤剝除術(shù)后患者受創(chuàng)面、腹膜損傷等因素影響，會(huì)激活人體的凝血系統(tǒng)，致使血小板沉積，大量釋放PDGF，誘導(dǎo)膠原纖維合成，形成粘連。林國(guó)等[11]研究后發(fā)現(xiàn)，腹腔粘連患者在修復(fù)過(guò)程中會(huì)不斷滲出TGF-β1、PDGF等細(xì)胞因子，這些因子可通過(guò)刺激成纖維細(xì)胞釋放或其他分泌方式的途徑，促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖，加快細(xì)胞外基質(zhì)合成，增加患者術(shù)后粘連發(fā)生率。王俐力[12]研究后發(fā)現(xiàn)，通過(guò)下調(diào)PDGF、TGF-β1等細(xì)胞因子水平，能夠促進(jìn)血管化指數(shù)、血流指數(shù)恢復(fù)，改善子宮內(nèi)膜血運(yùn)，減少粘連發(fā)生。

2 細(xì)胞外基質(zhì)降解酶（MMPs）與術(shù)后腹腔粘連的關(guān)系

MMPs在正常組織內(nèi)呈低表達(dá)，在病理狀態(tài)下表達(dá)水平明顯升高，參與了腫瘤、組織重塑過(guò)程，在子宮肌瘤、術(shù)后粘連形成中起到了重要的作用[13]?；|(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9是MMPs內(nèi)的水解ECM的蛋白水解酶，涉及了ECM重構(gòu)的過(guò)程。子宮肌瘤剝除術(shù)后的創(chuàng)面、炎癥促使MMP-9表達(dá)升高，加快了ECM降解，刺激炎性細(xì)胞增殖，加劇了局部炎癥反應(yīng)，促使纖維蛋白滲出，造成術(shù)后腹腔粘連。

3 炎性因子與術(shù)后腹腔粘連的關(guān)系

腫瘤壞死因子（TNF-α）能夠與MMPs相互作用，促使子宮肌瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖，同時(shí)肌瘤組織中呈高表達(dá)狀態(tài)的TNF-α、MMPs也會(huì)影響患者病情發(fā)展。IL-6在肌瘤組織中的表達(dá)水平高于正常組織，顯示子宮肌瘤患者體內(nèi)伴有炎癥反應(yīng)。相關(guān)報(bào)道顯示，機(jī)體受手術(shù)刺激、創(chuàng)面損傷、局部炎癥環(huán)境等因素影響，會(huì)促使血管通透性增加，致使纖維蛋白、炎性物質(zhì)大量滲出，釋放IL-6、TNF-α等炎性因子，其中IL-6能夠調(diào)節(jié)受損局部表層上皮細(xì)胞分化、增殖，促使成纖維細(xì)胞沉積，TNF-α能夠調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子的活性，促使腹膜間皮細(xì)胞增加，此類(lèi)因子相互作用會(huì)加劇術(shù)后粘連風(fēng)險(xiǎn)。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，子宮肌瘤術(shù)后腹腔粘連發(fā)生是多種因子共同作用形成的結(jié)果，包括TGF-β、EGF、PDGF、MMPs、TNF-α、IL-6，其能夠相互促進(jìn)，加快子宮肌瘤組織增殖、生長(zhǎng)，促使膠原纖維過(guò)度形成，造成細(xì)胞外基質(zhì)沉積，誘發(fā)粘連。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，可通過(guò)抑制相關(guān)因子的表達(dá)水平，改善子宮肌瘤患者術(shù)后腹腔粘連情況，以達(dá)到提升預(yù)后的干預(yù)目標(biāo)。