舒芬太尼在圍手術(shù)期器官保護(hù)中的研究進(jìn)展

田國平，顧健騰，易斌，魯開智

(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科，重慶 400038)

外科手術(shù)是治療疾病的重要手段，但手術(shù)操作對患者會產(chǎn)生不同程度的創(chuàng)傷性刺激，可直接或間接損傷重要臟器，其中缺血再灌注損傷、感染、休克是圍手術(shù)期常見的重要臟器損傷因素，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。為解決這些問題，圍手術(shù)期腦保護(hù)、心肌保護(hù)等臟器保護(hù)理念開始被逐步提出，也越來越受到臨床醫(yī)師和麻醉醫(yī)師的重視[1]。自20世紀(jì)90年代以來，麻醉藥物在圍手術(shù)期臟器保護(hù)領(lǐng)域的研究逐漸得到開展，相關(guān)研究從整體、細(xì)胞、分子以及基因表達(dá)等不同層面探討臟器保護(hù)機(jī)制，涉及體內(nèi)所有重要器官，為臨床圍手術(shù)期臟器保護(hù)提供了理論依據(jù)[2]。目前，吸入麻醉劑、右美托咪定等相關(guān)麻醉藥物發(fā)揮圍手術(shù)期器官保護(hù)的機(jī)制研究日益深入。而舒芬太尼是臨床常用的一種麻醉藥物，其因具有強(qiáng)效鎮(zhèn)痛、穩(wěn)定血流動力學(xué)等特性，廣泛應(yīng)用于各種類型手術(shù)的術(shù)中及術(shù)后鎮(zhèn)痛。近年來，隨著舒芬太尼基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的逐步開展，學(xué)者們對其圍手術(shù)期器官保護(hù)的作用及分子機(jī)制的認(rèn)識也逐漸加深?，F(xiàn)就舒芬太尼在圍手術(shù)期器官保護(hù)中的研究進(jìn)展予以綜述。

1 舒芬太尼的藥理作用

舒芬太尼是特異性μ受體激動劑，由于其具有脂溶性高、機(jī)體組織分布快速等藥理學(xué)特點(diǎn)，因此舒芬太尼能分布到相應(yīng)組織區(qū)域激動μ受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，起效較快[3]。研究表明，與芬太尼相比，舒芬太尼與μ受體的結(jié)合能力提高了7～10倍，而在鎮(zhèn)痛方面，舒芬太尼的鎮(zhèn)痛強(qiáng)度增強(qiáng)了5～10倍[4]。舒芬太尼在心血管系統(tǒng)的效應(yīng)與芬太尼類似，表現(xiàn)為一定程度的心率下降、平均動脈壓輕微降低。雖然舒芬太尼對血流動力學(xué)有一定影響，但臨床大劑量使用舒芬太尼時，并未發(fā)現(xiàn)有明顯的心肌抑制、心率下降和心臟指數(shù)降低[5]。與其他阿片類鎮(zhèn)痛藥物相比，舒芬太尼并不會產(chǎn)生明顯的心血管抑制效應(yīng)，其不僅鎮(zhèn)痛效應(yīng)顯著且同時可降低心肌耗氧量，良好的血流動力學(xué)穩(wěn)定性使其在心臟大血管手術(shù)中具有一定應(yīng)用優(yōu)勢[6]。在藥物代謝方面，舒芬太尼也具有明顯優(yōu)勢，其分布容積小、消除半衰期短，且代謝相對具有穩(wěn)定性，這主要與舒芬太尼受2C9、2D6、CYP2C8等相關(guān)酶代謝調(diào)控相關(guān)，其中任何一種酶的缺失或不足對舒芬太尼的氧化代謝并不足以造成嚴(yán)重影響，無明顯蓄積效應(yīng)[7]。

2 舒芬太尼與圍手術(shù)期器官保護(hù)

臨床麻醉工作中，全身麻醉誘導(dǎo)和氣管插管、術(shù)中維持、術(shù)后鎮(zhèn)痛等環(huán)節(jié)常應(yīng)用舒芬太尼。其中全身麻醉誘導(dǎo)和氣管插管期間，喉鏡的置入和氣管內(nèi)插管導(dǎo)致的咽喉及氣管強(qiáng)烈應(yīng)激可致血壓急劇升高、心率加快，增加心臟做功負(fù)荷，容易發(fā)生心力衰竭和心律失常。而舒芬太尼的應(yīng)用可降低插管前后心率和減小血壓波動幅度，血流動力學(xué)相對較平穩(wěn)，其作用機(jī)制為抑制下丘腦控制的中樞系統(tǒng)、抑制腎上腺的特定興奮性、增加迷走神經(jīng)興奮性和降低應(yīng)激反應(yīng)[8]。與等效劑量的芬太尼相比，舒芬太尼具有起效更快的特點(diǎn)，并可使手術(shù)應(yīng)激引起的激素水平和血流動力學(xué)變化更小[9]。在術(shù)中鎮(zhèn)痛維持階段，可在一定時間段追加或術(shù)中持續(xù)維持舒芬太尼，提供完善的術(shù)中鎮(zhèn)痛，降低手術(shù)應(yīng)激，鎮(zhèn)痛效應(yīng)減弱時可按0.15～0.7 μg/kg追加維持劑量；術(shù)后鎮(zhèn)痛環(huán)節(jié)，舒芬太尼通常可采用靜脈鎮(zhèn)痛和硬膜外鎮(zhèn)痛兩種方式。靜脈鎮(zhèn)痛時，舒芬太尼起效快、鎮(zhèn)痛效果顯著，惡心、嘔吐等不良反應(yīng)少，代謝清除快，體內(nèi)不易蓄積，具有明顯的鎮(zhèn)痛優(yōu)勢及安全性。在硬膜外控鎮(zhèn)痛方式中，其常應(yīng)用于產(chǎn)科及骨科等手術(shù)，且芬太尼及舒芬太尼與羅哌卡因混合，可增加局部麻醉藥的鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛效果顯著[10]。舒芬太尼在提供有效的圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛時，對器官保護(hù)也起重要作用。

2.1舒芬太尼與腦保護(hù) 在腦外科手術(shù)中，由于腦耗氧量高、手術(shù)時間長等特點(diǎn)，加上手術(shù)牽拉腦組織，腦部組織發(fā)生缺血再灌注損傷。針對目前這一情況，圍手術(shù)期腦保護(hù)的概念被提出并進(jìn)行了深入研究，如何有效預(yù)防并減輕腦缺血性再灌注損傷等問題日益受到麻醉學(xué)者的關(guān)注[11-12]。腦缺血再灌注損傷是指腦部組織在經(jīng)受一段時間的缺血后，再次恢復(fù)血流供應(yīng)后缺血性損傷進(jìn)一步加重的病理現(xiàn)象[13]。王美芳等[14]分別采用舒芬太尼0.5、1.5、4.5 μg/kg對腦缺血再灌注損傷大鼠模型進(jìn)行預(yù)處理，結(jié)果顯示1.5 μg/kg和4.5 μg/kg的預(yù)處理劑量可使血清S100β水平和腦含水量顯著下降，提示舒芬太尼預(yù)處理可抑制腦缺血再灌注造成的損傷，其腦保護(hù)效應(yīng)在一定范圍內(nèi)與使用劑量相關(guān)。程岑等[15]建立局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠模型，觀察舒芬太尼預(yù)處理對大鼠腦損傷的影響，結(jié)果顯示舒芬太尼處理能通過抑制細(xì)胞凋亡減小大鼠腦梗死面積，減輕神經(jīng)功能缺陷。馬銳等[16]的研究發(fā)現(xiàn)，在局灶性腦缺血再灌注大鼠模型中，舒芬太尼進(jìn)行腹腔預(yù)處理可以明顯改善大鼠的神經(jīng)功能障礙癥狀，減小腦梗死面積，具有腦保護(hù)作用。以上研究的腦保護(hù)效應(yīng)推測可能與舒芬太尼激動相關(guān)阿片受體有關(guān)，活化的阿片受體介導(dǎo)了ATP敏感性鉀通道開放，最終激活磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K)通路。既往研究表明，PI3K/蛋白激酶B(protein kinase B，PKB/Akt)通路激活可減輕腦缺血再灌注損傷，該通路激活的保護(hù)機(jī)制主要與抑制細(xì)胞凋亡、減少氧自由基生成和抑制組織炎癥反應(yīng)等有關(guān)[17-18]。另外，鈣超載是腦缺血再灌注損傷的另一個重要機(jī)制，在腦缺血再灌注后，能量供應(yīng)的缺乏將導(dǎo)致Na+，Ca2+-ATP酶失活，細(xì)胞膜發(fā)生去極化，導(dǎo)致大量的谷氨酸釋放，N-甲基-D-天冬氨酸受體被激活，Ca2+發(fā)生大量的細(xì)胞內(nèi)流。神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)大量蓄積的Ca2+通過激活Ca2+依賴性蛋白、誘導(dǎo)細(xì)胞死亡等途徑對神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生損傷，進(jìn)而發(fā)生神經(jīng)功能障礙[19]，而舒芬太尼預(yù)處理可能通過抑制細(xì)胞Ca2+的內(nèi)流減輕鈣超載引起的細(xì)胞損傷。王美芳等[14]的研究發(fā)現(xiàn)，舒芬太尼預(yù)處理能降低腦缺血再灌注大鼠中腦組織總Ca2+含量，提示舒芬太尼具有抑制Ca2+內(nèi)流的作用。同時他們還發(fā)現(xiàn)，舒芬太尼預(yù)處理組神經(jīng)細(xì)胞凋亡發(fā)生率顯著下降，表明舒芬太尼預(yù)處理能夠通過抑制鈣超載的發(fā)生減輕腦細(xì)胞損傷，發(fā)揮腦保護(hù)作用。Zhang等[20]的研究也表明，舒芬太尼預(yù)處理能有效減少體外循環(huán)大鼠腦損傷，可能與舒芬太尼在神經(jīng)元中抑制鈣超載的發(fā)生有關(guān)。然而，以上研究主要基于動物模型，舒芬太尼對圍手術(shù)期腦保護(hù)的臨床療效仍需進(jìn)一步研究。

2.2舒芬太尼與心肌保護(hù) 心臟手術(shù)中，切口、機(jī)械牽拉和低溫等因素可導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷，而心肌缺血、缺氧和再灌注損傷是導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷的主要原因。Wu等[21]研究發(fā)現(xiàn)，舒芬太尼預(yù)處理對大鼠缺血再灌注心肌細(xì)胞凋亡具有抑制作用，能明顯減小心肌壞死面積，降低B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemia-2，Bcl-2)/Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bcl-2 associated X protein,BAX)蛋白表達(dá)比值，其保護(hù)機(jī)制可能與激活PI3K/Akt-糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β)通路有關(guān)。然而，Chen等[22]研究發(fā)現(xiàn)，對于糖尿病大鼠，心肌缺血再灌注組中舒芬太尼的預(yù)處理并不能提升GSK-3β活性，反而呈下降趨勢，其對糖尿病大鼠的心肌缺血再灌注損傷無明顯保護(hù)作用，推測高血糖的病理?xiàng)l件對GSK-3β的活性具有顯著抑制作用，提示舒芬太尼的心肌保護(hù)作用可受機(jī)體病理?xiàng)l件的影響。Tao等[23]研究發(fā)現(xiàn)，舒芬太尼預(yù)處理能顯著降低大鼠心肌缺血再灌注后血清肌酸激酶、乳酸脫氫酶、丙二醛和超氧化物歧化酶水平，并升高心肌細(xì)胞胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2磷酸化水平，抑制大鼠缺血再灌注心肌細(xì)胞凋亡。段晨生等[24]研究發(fā)現(xiàn)，在心肌缺血再灌注損傷犬模型中，舒芬太尼組的心肌細(xì)胞胱天蛋白酶3表達(dá)下調(diào)，磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3(signal transduction and activator of transcription 3，STAT3)表達(dá)上調(diào)，提示舒芬太尼處理對心肌缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，推測可能與激活Janus激酶(Janus kinase，JAK)-STAT3通路密切相關(guān)。在正常情況下，STAT3主要存在于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，當(dāng)上游的非受體型JAK2被活化后，進(jìn)一步使下游的STAT3發(fā)生磷酸化而被激活，使磷酸化STAT3表達(dá)增加，然后轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)，通過下游眾多靶點(diǎn)[如GSK-3β、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白、核因子κB(nuclear factor-kappa B，NF-κB)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶以及Bcl-2家族等]誘導(dǎo)目的基因進(jìn)一步表達(dá)，之后相關(guān)基因可抑制心肌細(xì)胞凋亡蛋白酶的激活，進(jìn)而抑制心肌細(xì)胞的凋亡，最終減輕心肌細(xì)胞缺血再灌注損傷。高燕鳳等[25]的研究也證實(shí)，舒芬太尼可以通過激活JAK2-STAT3通路發(fā)揮心臟保護(hù)功能。高小茹等[26]通過建立體外心肌細(xì)胞缺血再灌注模型，發(fā)現(xiàn)舒芬太尼預(yù)處理對心臟細(xì)胞凋亡具有明顯的抑制作用，可提高心肌細(xì)胞的存活率，該作用主要與激活蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)通路有關(guān)。由于PKC是心肌預(yù)處理早期保護(hù)機(jī)制細(xì)胞信號傳遞共同通路之一，因此舒芬太尼激活PKC可以起到細(xì)胞保護(hù)效應(yīng)。同時，該研究發(fā)現(xiàn)活化后的PKC通路可促進(jìn)縫隙連接蛋白43(connexin 43，CX43)磷酸化水平升高。而CX43磷酸化可以發(fā)揮抗心律失常作用，抑制心肌細(xì)胞的損傷和凋亡。因此推測，舒芬太尼可以通過PKC/CX43通路發(fā)揮心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。舒芬太尼的心肌保護(hù)機(jī)制可能還包括以下幾個方面：①目前雖然對于阿片受體的亞型具有保護(hù)心肌細(xì)胞作用意見尚未一致，但有研究認(rèn)為，激活δ阿片受體，可通過心肌G蛋白激活PKC開放ATP敏感性鉀通道，抑制心肌細(xì)胞凋亡[27]。②舒芬太尼與阿片受體相互作用導(dǎo)致腺苷釋放，釋放的腺苷激活腺苷A1和A2B受體，進(jìn)而活化下游PKC通路，最終抑制氧自由基的產(chǎn)生[28-29]。③舒芬太尼可能作用于細(xì)胞κ受體，進(jìn)一步活化下游促分裂原活化的蛋白激酶/Akt/內(nèi)皮型一氧化氮合酶通路，促進(jìn)一氧化氮產(chǎn)生和釋放，減少凋亡的發(fā)生[30-31]。但以上機(jī)制還需要進(jìn)一步研究論證。另外，目前動物模型研究中舒芬太尼預(yù)防心肌缺血再灌注損傷的方法主要有藥物預(yù)處理、藥物后處理或聯(lián)合應(yīng)用等，不同的方法在心肌缺血不同病理階段可能涉及不同的保護(hù)機(jī)制，未來需深入研究。

2.3舒芬太尼與肺臟保護(hù) 在胸科手術(shù)中，麻醉管理常采用雙腔氣管導(dǎo)管控制氣道，進(jìn)行單肺通氣策略，從而為手術(shù)提供操作空間和肺隔離。盡管單肺通氣策略可以為手術(shù)操作者提供便利，但是長時間單肺通氣將為患者帶來諸多不利影響，主要包括肺缺血再灌注損傷，即單肺通氣時萎陷肺的血管因缺氧發(fā)生收縮，而當(dāng)肺復(fù)張后血流供應(yīng)恢復(fù)，出現(xiàn)缺血性損傷加重的病理現(xiàn)象，臨床常表現(xiàn)為肺水腫及急性呼吸窘迫綜合征。單肺通氣相關(guān)肺損傷牽涉的是一個多因素、復(fù)雜的病理生理過程，其致病機(jī)制是多方面的。何忠友和尹治清[32]收集了臨床需行食管癌根治術(shù)的患者，全身麻醉誘導(dǎo)過程中舒芬太尼劑量為 0.6～0.8 μg/kg，追加劑量為0.2～0.4 μg/kg，術(shù)后鎮(zhèn)痛泵中舒芬太尼總量為 2 μg/kg，結(jié)果發(fā)現(xiàn)舒芬太尼能促使單肺通氣60 min和恢復(fù)雙肺通氣后30 min時肺泡灌洗液白細(xì)胞介素-8、腫瘤壞死因子-α水平降低，內(nèi)皮細(xì)胞損傷標(biāo)志物血管性血友病因子和血漿可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白減少，且術(shù)后肺不張和心律失常發(fā)生率降低，提示舒芬太尼具有肺保護(hù)作用。其原因可能為：①舒芬太尼可通抑制相關(guān)神經(jīng)沖動的傳入，降低機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，減少肺組織的炎癥反應(yīng)。②舒芬太尼可通過環(huán)腺苷酸依賴性機(jī)制控制大電導(dǎo)Ca2+激活的K+通道來調(diào)控肺血管的舒張，減輕血管的缺血缺氧、鈣超載等損傷。③舒芬太尼可能通過抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)減輕血管的損傷，進(jìn)而降低肺水腫程度。另外，舒芬太尼的肺保護(hù)效應(yīng)除了與降低肺組織炎癥、抗氧化應(yīng)激、減輕肺血管收縮、穩(wěn)定血管內(nèi)皮細(xì)胞屏障等機(jī)制有關(guān)外，還可能與舒芬太尼提高單肺通氣情況下肺順應(yīng)性有關(guān)。王洪濤等[33]研究發(fā)現(xiàn)，舒芬太尼-丙泊酚靶控靜脈麻醉在開胸手術(shù)施行單肺通氣期間可減少肺內(nèi)分流，增加肺順應(yīng)性，但對動脈血氧分壓影響不明顯。盡管舒芬太尼對單肺通氣情況下氧合無明顯改善，但其提高肺順應(yīng)性后，通氣壓力降低，可在一定程度上減輕機(jī)械性肺損傷。而舒芬太尼增加肺順應(yīng)性的機(jī)制是否與促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的活性有關(guān)，尚待進(jìn)一步研究。

2.4舒芬太尼與其他器官保護(hù) 腸黏膜是機(jī)體應(yīng)激的中心器官，在機(jī)體長時間應(yīng)激下，腸黏膜由于其獨(dú)特的血管解剖結(jié)構(gòu)和對流氧交換機(jī)制極易發(fā)生缺血再灌注損傷，腸黏膜的損傷將導(dǎo)致腸道屏障功能下降和腸內(nèi)細(xì)菌移位，從而促進(jìn)機(jī)體內(nèi)毒素血癥的發(fā)生發(fā)展，進(jìn)而導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)過度激活，嚴(yán)重情況下將引發(fā)多個臟器功能衰竭。陳朝板等[34]通過建立大鼠腸缺血再灌注損傷模型，觀察舒芬太尼預(yù)處理對腸缺血再灌注損傷的影響，結(jié)果表明舒芬太尼能使腸缺血再灌注組大鼠腸道損傷評分明顯降低，干濕比重升高，二胺氧化酶活性明顯受到抑制。舒芬太尼對腸黏膜的保護(hù)作用可能與降低應(yīng)激性刺激有關(guān)，但具體分子機(jī)制有待深入研究。目前關(guān)于麻醉藥物對腸道保護(hù)的研究主要集中于腸缺血再灌注損傷的機(jī)制方面，如右美托咪定可調(diào)控腸缺血再灌注時腸組織Toll樣受體4/NF-κB通路、PI3K/Akt通路、自噬反應(yīng)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等發(fā)揮保護(hù)效應(yīng)[35-37]，而關(guān)于舒芬太尼對腸缺血再灌注損傷的研究較少，且主要研究炎癥反應(yīng)變化，機(jī)制尚不深入。在下一階段實(shí)驗(yàn)中，Toll樣受體4/NF-κB通路、PI3K/Akt、自噬反應(yīng)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等將成為舒芬太尼器官保護(hù)的潛在研究方向，以期從某個側(cè)面為舒芬太尼調(diào)節(jié)腸缺血再灌注損傷的相關(guān)研究或臨床治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)和理論支持。

圍手術(shù)期腎損傷的麻醉藥物保護(hù)亦是研究熱點(diǎn)。李雅慧等[38]通過建立腸缺血再灌注損傷模型觀察腎損傷程度，并通過舒芬太尼預(yù)處理觀察其對腎臟的保護(hù)效應(yīng)，結(jié)果表明腸缺血再灌注后腎臟損傷明顯，其中腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)變性、壞死和炎癥細(xì)胞浸潤，同時腎組織中Bax表達(dá)上調(diào)，Bcl-2/Bax比值降低，提示腎組織凋亡增加，而舒芬太尼預(yù)處理后能減輕腎臟的損傷。且該研究也證明，舒芬太尼發(fā)揮腎臟保護(hù)效應(yīng)與μ受體無關(guān)，而與δ受體和κ受體有關(guān)，即舒芬太尼通過激活δ、κ受體激活腎組織細(xì)胞下游的效應(yīng)蛋白，發(fā)揮抗炎、抗凋亡效應(yīng)，進(jìn)而起到腎保護(hù)作用。

另外，圍手術(shù)期肝臟損傷保護(hù)也越來越受到重視，尤其是在全身低血壓、肝葉切除手術(shù)等情況下，腸道損傷導(dǎo)致的全身性炎癥反應(yīng)及缺血再灌注是肝損傷的主要原因。袁苑等[39]研究表明，舒芬太尼可以減輕大鼠腸缺血再灌注時肝組織損傷，促進(jìn)Bcl-2蛋白水平和Bcl-2/Bax比值升高，Bax水平降低，提示舒芬太尼可能通過作用于阿片受體，調(diào)節(jié)Bcl-2基因家族來抑制腸缺血再灌注時肝細(xì)胞凋亡的發(fā)生，減輕肝損傷。Lian等[40]通過建立體外細(xì)胞缺氧復(fù)氧模型模擬肝細(xì)胞缺血灌注損傷實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)舒芬太尼對L-O2肝細(xì)胞系體外缺氧復(fù)氧損傷具有抑制作用，能降低肝細(xì)胞天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶和丙二醛水平，升高胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2、c-Jun氨基端激酶和p38促分裂原活化的蛋白激酶磷酸化水平，抑制肝細(xì)胞的凋亡，提示舒芬太尼可能通過p38/胞外信號調(diào)節(jié)激酶/c-Jun氨基端激酶/NF-κB-p65/環(huán)加氧酶2通路發(fā)揮抗炎作用，進(jìn)而起到肝臟保護(hù)作用。

3 小 結(jié)

舒芬太尼是臨床常用的阿片類鎮(zhèn)痛藥物，效果明確。其在發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)的同時對機(jī)體重要臟器具有保護(hù)作用，主要通過控制細(xì)胞鈣超載、減輕炎癥反應(yīng)、減少自由基的生成、提高細(xì)胞抗氧化損傷的能力和抑制細(xì)胞凋亡等多種途徑發(fā)揮器官保護(hù)作用。然而，舒芬太尼對圍手術(shù)期臟器功能的保護(hù)機(jī)制尚未完全闡明，其效果尚缺乏系統(tǒng)評價(jià)，應(yīng)進(jìn)一步深化其相關(guān)研究，從分子水平通過基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控、相關(guān)蛋白表達(dá)修飾及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控等方面明確舒芬太尼發(fā)揮器官保護(hù)作用的具體機(jī)制。此外，舒芬太尼發(fā)揮器官保護(hù)作用的最佳時機(jī)、最佳劑量，以及保護(hù)效應(yīng)窗還有待深入探索，從而為舒芬太尼在臨床中的精準(zhǔn)應(yīng)用提供堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。