腦梗死患者采取阿司匹林抵抗基因檢測的臨床意義

彭向玉，李晶，柳鳳華

江西省宜春市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 （江西宜春 336000）

腦梗死又稱缺血性卒中，是指由腦血液供應(yīng)障礙引起的局部腦組織缺血、缺氧，導(dǎo)致局限性腦組織壞死的疾病。根據(jù)發(fā)病機制，腦梗死分為動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死、腦栓塞、腔隙性腦梗死等，該病會嚴重影響患者的生命健康及日常生活，普遍認為其發(fā)病與高血壓、糖尿病及高脂血癥等有關(guān)[1]。阿司匹林屬于水楊酸衍生物，能緩解疼痛，亦可用于感冒、流感等發(fā)熱疾病退熱中；此外，其還能抑制血小板聚集，阻止血栓的形成，故被用于預(yù)防心肌梗死、短暫腦缺血發(fā)作。有研究表明，阿司匹林抵抗是腦梗死發(fā)生、復(fù)發(fā)的獨立危險因素，能增加臨床治療難度，導(dǎo)致患者預(yù)后較差[2]。基于此，本研究探討腦梗死患者采取阿司匹林抵抗基因檢測的臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1—6月我院收治的60例腦梗死患者作為研究對象，根據(jù)患者是否接受基因檢測分為試驗組和對照組，各30例。試驗組男18例，女12例；年齡45～82歲，平均（67.39±5.77）歲；起病時間1～15 h，平均（10.49±2.14）h；基礎(chǔ)疾病，高血壓11例，糖尿病4例，高脂血癥6例。對照組男16例，女14例；年齡44～83歲，平均（68.22±5.79）歲；起病時間1～17 h，平均（10.52±2.19）h；基礎(chǔ)疾病，高血壓9例，糖尿病5例，高脂血癥7例。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核批準，患者家屬均已簽署知情同意書。

納入標準：均符合腦梗死相關(guān)診斷標準[3]，且經(jīng)CT/MRI 檢查確診；均為首次發(fā)生，并遵醫(yī)囑服用阿司匹林（100 mg/d）；出院時恢復(fù)較好，能自主用藥，且出院時患者血壓/血糖/膽固醇均控制在正常范圍。排除標準：合并精神異常、血液系統(tǒng)疾病或伴有自身免疫系統(tǒng)疾病的患者；合并急性栓塞、血小板計數(shù)異?；蛲瑫r給予其他抗凝藥物治療的患者；合并消化道出血，嚴重肝、腎功能異常的患者。

1.2 方法

對照組常規(guī)給予阿司匹林或阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療，具體如下。（1）阿司匹林：阿司匹林[拜耳（中國）有限公司，國藥準字J20080078，規(guī)格100 mg/片]100 mg，飯后口服，1次/d，連續(xù)治療6個月。（2）阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷：硫酸氫氯吡格雷（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司泰嘉，國藥準字H20000542，規(guī)格25 mg/片）75 mg 及阿司匹林100 mg，口服，1次/d，連續(xù)治療14～21 d 后給予單一阿司匹林治療，連續(xù)治療6個月。

試驗組在常規(guī)治療的同時抽血完成阿司匹林抵抗基因檢測，根據(jù)測定結(jié)果調(diào)整阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷用藥方案進行治療，具體如下。（1）常規(guī)治療：常規(guī)給予阿司匹林和氯吡格雷治療，用藥方法與對照組相同。（2）阿司匹林抵抗基因檢測：于空腹狀態(tài)下抽取3 ml 外周靜脈血，并放置在5 ml EDTA 真空管中，管蓋上編寫序號，填寫患者信息；在離心管中加入1 ml 1%NHECl 預(yù)處理液，再加入150 μl 全血樣本，采用德國Qiagen 公司生產(chǎn)的基因組DNA提取全血樣品試劑盒，根據(jù)全血樣品試劑盒使用說明書完成DNA 的提取，并將提取的全血基因DNA 保存在-20 ℃冰箱中，備用；將提取的全血基因組DNA 置于離心管中，加入阿司匹林基因的測序引物反應(yīng)液，并將離心管放入PCR 儀中進行擴增，PCR 擴增條件為，94 ℃預(yù)變性5 min，94 ℃變性25 s，55 ℃退火30 s，72 ℃延伸30 s，40個循環(huán)，最后在72 ℃下完成10 min 延長，結(jié)束后去除PCR 擴增產(chǎn)物，放置在2～8 ℃環(huán)境中保存，并放入TL998熒光檢測儀（購自于西安天隆科技有限公司）完成基因測序，測定時以β 肌動蛋白為內(nèi)對照；發(fā)送審核的檢驗報告，根據(jù)測定結(jié)果調(diào)整阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷用藥方案進行治療。

1.3 觀察指標

比較兩組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分、病死率及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。（1）NIHSS 評分：分別于治療前及治療后2、6個月采用NIHSS 評估神經(jīng)缺損嚴重程度，量表包括意識水平、意識水平提問、意識水平指令、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、共濟失調(diào)、感覺、語言、構(gòu)音障礙、忽視癥，最高分42分，評分越低表明治療效果越佳。（2）病死率：記錄兩組治療后1、3、6個月病死率。（3）藥物不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄兩組治療過程中肝腎損害、胃腸道癥狀、心臟毒性發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS 評分比較

治療前，兩組NIHSS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2、6個月，兩組NIHSS 評分均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組NIHSS 評分比較（分，±s）

表1 兩組NIHSS 評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；NIHSS 為美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表

組別 例數(shù) 治療前 治療后2 個月 治療后6 個月試驗組 30 32.52±4.39 11.21±3.23a 6.78±0.36a對照組 30 33.54±4.41 26.98±3.64a 13.29±1.43a t 0.156 7.858 5.615 P 0.591 0.000 0.000

2.2 兩組病死率及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組治療后1、3個月病死率及治療過程中肝腎損害、胃腸道癥狀、心臟毒性發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；試驗組治療后6個月的病死率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組病死率及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

腦梗死為神經(jīng)內(nèi)科常見病、多發(fā)病，病因相對較多，發(fā)病機制亦相對復(fù)雜，而血小板活化是血栓形成的重要病理基礎(chǔ)。阿司匹林是腦梗死患者常用治療藥物，能抑制血小板活化，通過不可逆地抑制環(huán)氧酶-1而抑制血小板活化、聚集，有助于降低心腦血管疾病的發(fā)生。但是，采用阿司匹林治療腦梗死患者時，約有11%～46%的患者會因出現(xiàn)阿司匹林抵抗而影響治療效果。出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因是多方面的，一方面由于患者年齡較大，身體機能出現(xiàn)退化，對于藥物的吸收與利用能力較差，難以發(fā)揮最大的藥物效果；另一方面腦梗死患者伴有多種基礎(chǔ)疾病，加之存在抵抗基因，導(dǎo)致藥物效果具有差異性[4]。miRNA 作為具有多種生物學(xué)功能的非編碼短小RNA，廣泛存在于生物體內(nèi)。而血小板活化時會出現(xiàn)多種miRNA。因此，加強阿司匹林抵抗基因檢測對指導(dǎo)臨床藥物治療具有重要的指導(dǎo)意義[5]。

本研究結(jié)果顯示，試驗組治療后2、6個月的NIHSS 評分均低于對照組，治療后6個月病死率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明治療前給予腦梗死患者阿司匹林抵抗基因檢測并根據(jù)測定結(jié)果調(diào)整抗血小板藥物治療能夠了解患者對于藥物的敏感性，預(yù)測治療預(yù)后，降低臨床病死率，促進患者恢復(fù)。因此，腦梗死患者給予阿司匹林抗凝治療干預(yù)前，應(yīng)加強阿司匹林抵抗基因檢測，了解患者對藥物的吸收情況，根據(jù)測定結(jié)果調(diào)整藥物劑量、給藥方式，使患者的治療更具科學(xué)性。

綜上所述，治療前給予腦梗死患者阿司匹林抵抗基因檢測，并根據(jù)測定結(jié)果調(diào)整抗血小板藥物治療，有助于能改善患者神經(jīng)缺損狀況，降低臨床病死率，且未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。