膽紅素與原發(fā)性高血壓的相關(guān)研究進(jìn)展

蒙秋明

（桂林市臨桂區(qū)茶洞鎮(zhèn)衛(wèi)生院，廣西 桂林，541107）

高血壓與心腦血管疾病發(fā)病及死亡風(fēng)險(xiǎn)、心力衰竭及心房顫動(dòng)的發(fā)生有著密切聯(lián)系，給個(gè)體、家庭、社會(huì)均帶來較大的負(fù)擔(dān)[1]。原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）是以血壓升高為主要特征的心血管綜合征，長(zhǎng)期的高壓狀態(tài)可導(dǎo)致重要器官結(jié)構(gòu)和功能的損害，引發(fā)較多的并發(fā)癥，危害患者的身心健康[2]。由于多種因素的影響，高血壓的發(fā)病率呈升高趨勢(shì)，但其作用的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。近年來隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)膽紅素（bilirubin，BIL）可作為EH的保護(hù)因素，低血清BIL水平在BH的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，且隨著EH分級(jí)的升高，BIL水平逐漸降低，提示BIL與EH呈負(fù)相關(guān)[3]。為進(jìn)一步明確BIL與EH的相關(guān)性，本文就此展開綜述，為臨床上EH的防治提供參考。

1.BIL的抗氧化作用

氧化應(yīng)激是指受到有害刺激時(shí)，機(jī)體氧化與抗氧化系統(tǒng)失衡，并逐漸偏向氧化一側(cè)，導(dǎo)致體內(nèi)多種高活性氧化分子的高表達(dá)，誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷[4]。既往有研究指出，EH患者血清過氧化氫（H2O2）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平均高于健康體檢且血壓正常者，同時(shí)超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、總抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC）水平低于健康體檢且血壓正常者，差異顯著，提示EH存在脂質(zhì)過氧化損傷；隨著血壓分級(jí)的升高，血清H2O2、MDA水平逐漸升高，SOD、T-AOC水平逐漸降低，提示EH患者過氧化損傷的程度與高血壓的發(fā)展有關(guān)[5]。該研究中還指出，活性氧失衡可引起細(xì)胞膜、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA的損傷，損害血管內(nèi)皮依賴性舒張功能，參與EH的發(fā)生、發(fā)展。

BIL由肝細(xì)胞分解亞鐵血紅素而形成，游離狀態(tài)稱為間接膽紅素（indirect bilirubin，IBIL），與葡萄糖醛酸結(jié)合時(shí)稱為直接膽紅素（direct bilirubin，DBIL）。正常情況下，人體每日大約產(chǎn)生300mg的BIL，具有較強(qiáng)的抗氧化作用，能夠有效清除氧自由基，對(duì)血管內(nèi)皮功能起到保護(hù)作用，延緩EH進(jìn)展[6]。還有研究指出，等摩爾濃度的BIL還能抑制低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）的氧化過程，并促進(jìn)膽固醇的溶解及從膽汁中排泄，繼而發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮的作用，降低心血管風(fēng)險(xiǎn)[7]。

2.BIL與高血壓病

2.1 高血壓流行病學(xué)特征我國2018年修訂版高血壓防治指南中指出，2012～2015年我國18歲及以上居民的高血壓患病率為23.2%，相較于既往的調(diào)查呈增高趨勢(shì)；隨著年齡的增加，人群高血壓的患病率逐漸升高；同時(shí)呈以下特征：男性高于女性；北方高于男方，且呈北京、上海、天津等大中型城市較高的特點(diǎn)；農(nóng)村居民患病率增長(zhǎng)速度快于城市；不同民族之間患病率呈一定的差異[8]。該指南中還指出，我國人群高血壓發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素包括：高鈉、低鉀飲食；超重和肥胖；過量飲酒；長(zhǎng)期精神緊張；其他還包括家族史、年齡、血脂異常、缺乏體力活動(dòng)、糖尿病、大氣污染等。

2.2 BIL與EH的相關(guān)性EH的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前認(rèn)為與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)、腎水鈉潴留、交感神經(jīng)緊張性活動(dòng)、神經(jīng)元離子通道等諸多因素有關(guān)，血管收縮、損傷、重塑引起血壓的持續(xù)性升高[9]。動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是由于EH患者長(zhǎng)期處于高血壓狀態(tài)及機(jī)體代謝紊亂所致，脂質(zhì)逐漸沉積于血管壁，并形成斑塊，或造成血管管腔的狹窄，進(jìn)而引發(fā)血管內(nèi)皮組織的損傷及功能障礙[10]。張曼[11]等通過對(duì)社區(qū)血壓控制理想、良好、不良患者進(jìn)行血管病變指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)不同血壓控制情況的患者血管病變指標(biāo)水平存在顯著差異，并對(duì)血管病變的影響因素進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，低血清TBIL水平是肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度的獨(dú)立影響因素，提示TBIL與EH患者血管硬化有關(guān)。葉張章[12]等認(rèn)為，BIL水平與AS的發(fā)生存在密切聯(lián)系，低水平BIL水平可誘發(fā)AS。該研究通過對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)EH患者血清總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、DBIL、IBIL水平均低于健康體檢者，且隨著AS程度的增加，患者BIL水平逐漸降低，提示BIL在EH患者AS的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。左心室肥大（left ventricular hypertrophy，LVH）是EH的主要并發(fā)癥之一，長(zhǎng)期的高血壓狀態(tài)可導(dǎo)致心室壁肥厚[13]。梁金花[14]等通過研究發(fā)現(xiàn)，LVH者血清TBIL、DBIL、IBIL水平均低于非LVH者，提示BIL水平與LVH的發(fā)生有一定的聯(lián)系，并進(jìn)一步通過Logistic回歸分析證實(shí)低TBIL水平是LVH的危險(xiǎn)因素。該研究中指出，氧化LDL可激活巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞功能，引發(fā)炎癥反應(yīng)或氧化應(yīng)激，在LVH過程中發(fā)揮著重要作用，而BIL可抑制LDL的氧化過程，從而延緩LVH。汪滿有[15]研究發(fā)現(xiàn)高血壓、腦梗死、冠心病患者的血清TBIL、DBIL水平均低于正常人群，提示TBIL、DBIL是心腦血管疾病的靈敏指標(biāo)，可為該類疾病的診斷、預(yù)防、治療提供重要的參考依據(jù)。劉建峰[16]等將EH患者分為腎功能正常組及腎功能受損組，通過檢測(cè)TBIL及諸多血脂指標(biāo)水平發(fā)現(xiàn)，腎功能受損組血清TBIL水平低于腎功能正常組，差異顯著，并進(jìn)一步通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)TBIL與腎小球?yàn)V過率呈負(fù)相關(guān)，提示TBIL為EH患者腎功能損害的保護(hù)因素，該指標(biāo)水平的變化可能反映腎功能的變化。但目前臨床上研究的多為BIL與EH并發(fā)癥之間的關(guān)系，血清低BIL水平是否為EH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素尚有待進(jìn)一步的研究。

2.3 BIL抵抗EH的可能機(jī)制BIL抵抗EH的機(jī)制尚未完全明確，可能包括：①BIL可抑制LDL的脂質(zhì)氧化過程，對(duì)血管內(nèi)皮產(chǎn)生保護(hù)作用，降低AS或管腔狹窄風(fēng)險(xiǎn)；②氧化應(yīng)激可刺激血紅素加氧酶（HO-1）的生成，促進(jìn)血紅素的分解代謝，產(chǎn)生大量的BIL；HO-1可穩(wěn)定氧化與抗氧化的動(dòng)態(tài)平衡；③BIL可抑制補(bǔ)體激活與瀑布反應(yīng)，避免炎性損傷；④動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（大鼠）發(fā)現(xiàn)，BIL能夠減少氧化物的形成，同時(shí)清除氧自由基，減輕血管內(nèi)皮損傷[17]。

3 小結(jié)

BIL與EH的相關(guān)性已較為明確，即低血清BIL水平在EH的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，但低血清BIL水平是否可作為EH發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素尚有待進(jìn)一步的研究。目前認(rèn)為低血清BIL水平可造成血管內(nèi)皮的損傷，激活機(jī)體的氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，加重EH進(jìn)展，誘發(fā)AS、LVH、腎功能損害等并發(fā)癥的發(fā)生，但具體的作用機(jī)制尚未完全明確，還需進(jìn)行更深入的研究。但目前臨床上對(duì)于不同性別、地區(qū)、人群中血清BIL水平與EH的關(guān)系的報(bào)道還較少，故在今后的工作中尚需進(jìn)行不斷地研究，從而為EH的防治制定針對(duì)性的干預(yù)措施。