鹽酸吉西他濱聯(lián)合替吉奧化療治療膽管癌的應(yīng)用分析

柴 穎

（遼寧省朝陽市第四醫(yī)院，遼寧 朝陽 122000）

許多膽管及鄰近器官病變可引起類似膽管癌的臨床癥狀，若患者無低蛋白血癥、無凝血功能障礙、腹水及心、肺、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性病變，術(shù)前準(zhǔn)備后應(yīng)積極手術(shù)探查。在手術(shù)探查和病理證實之前，不能隨便診斷膽管癌，不能隨便切除腫瘤，不能隨便放置記憶合金膽道支架。晚期膽管癌患者由于年齡較大、內(nèi)科疾病較多，往往會因為分期晚而失去手術(shù)機(jī)會。替吉奧是一種復(fù)方抗癌藥物，是一種新型口服氟尿嘧啶衍生物。老年患者難以耐受調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)化療的消化道反應(yīng)和腎毒性。因此尋找有效、低毒的化療藥物相結(jié)合，以減少晚期膽管癌患者的身心損傷一直是我們探索的方向。本研究選擇我院100例2017年8月至2019年2月膽管癌患者。隨機(jī)分組，對照組實施鹽酸吉西他濱治療，觀察組則在對照組治療的方案基礎(chǔ)上增加替吉奧。比較兩組膽管癌療效；從治療開始隨訪的生存時間；治療前后患者外周血清免疫因子CD4+、CD8+以及生存質(zhì)量評分；化療不良反應(yīng)發(fā)生率，分析鹽酸吉西他濱聯(lián)合替吉奧化療治療膽管癌的應(yīng)用效果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院100例2017年8月至2019年2月膽管癌患者。隨機(jī)分組，其中，對照組男女分別32例和18例，年齡43～77歲，平均年齡（65.46±2.42）歲。觀察組男女分別32例和18例，年齡41～78歲，平均年齡（65.21±2.77）歲。對照組、觀察組資料有可比性。

1.2 方法 對照組實施鹽酸吉西他濱治療，每次給予1 000 mg/m2注入100 mL生理鹽水，靜脈滴注，每次半小時，每周治療1次，治療3周后休息1周，治療4周1個療程，一共治療3個療程。觀察組則在對照組治療的方案基礎(chǔ)上增加了替吉奧。給予40 mg的替吉奧治療。療程無差異。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組膽管癌療效；從治療開始隨訪的生存時間；治療前后患者外周血清免疫因子CD4+、CD8+以及生存質(zhì)量評分；化療不良反應(yīng)發(fā)生率。療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定以及進(jìn)展[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 SPSS17.0版本軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)數(shù)據(jù)進(jìn)行卡方檢驗，計量數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗，P＜0.05說明有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 效果 觀察組總有效率較對照組更高，P＜0.05。見表1。

表1 兩組膽管癌療效比較[n（%）]

2.2 外周血清免疫因子CD4+、CD8+以及生存質(zhì)量評分 治療前對照組、觀察組外周血清免疫因子CD4+、CD8+以及生存質(zhì)量評分比較，P＞0.05；治療后觀察組外周血清免疫因子CD4+、CD8+以及生存質(zhì)量評分變化幅度更大，P＜0.05。見表2。

表2 治療前后外周血清免疫因子CD4+、CD8+以及生存質(zhì)量評分比較（）

表2 治療前后外周血清免疫因子CD4+、CD8+以及生存質(zhì)量評分比較（）

2.3 從治療開始隨訪的生存時間 觀察組從治療開始隨訪的生存時間和對照組比較有優(yōu)勢，P＜0.05，觀察組從治療開始隨訪的生存時間是（18.15±2.21）個月，而對照組從治療開始隨訪的生存時間是（15.12±2.21）個月。

2.4 化療不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組和對照組化療不良反應(yīng)發(fā)生率相似，P＞0.05，其中，對照組11例化療不良反應(yīng)發(fā)生率，觀察組有12例化療不良反應(yīng)發(fā)生率。

3 討論

膽管癌是一種起源于患者肝外膽管的惡性腫瘤。膽管炎、膽石癥、膽管囊性擴(kuò)張和華支睪吸蟲是最常見的病因。臨床研究表明，膽囊擴(kuò)張患者囊腫發(fā)生率高，囊腫內(nèi)結(jié)石形成、細(xì)菌感染、匯合部發(fā)育異常導(dǎo)致胰液反流，導(dǎo)致膽管癌的發(fā)生。目前，在膽管癌的綜合治療中，手術(shù)仍占主導(dǎo)地位。我國膽管癌的治療主要以手術(shù)治療為主，然而晚期膽管癌外科治療的臨床效果非常有限，因此有必要研究更有效的治療方法來提高晚期膽管癌的療效。膽管癌對化療不敏感，但化療可以緩解膽管癌引起的癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，并有可能延長生存期。臨床上提出的新輔助化療是一種術(shù)前化療將腫瘤分級降至最低水平的方法，適用于晚期膽管癌患者。近年來晚期膽管癌的化療、靶向治療和放射治療等領(lǐng)域取得了很大進(jìn)展，晚期膽管癌輔助化療的臨床治療策略已達(dá)成共識。一些新藥、新療法不斷涌現(xiàn)，給患者帶來新希望。放化療能明顯提高晚期膽管癌患者的生活質(zhì)量和生存率。對于晚期膽管癌，常用吉西他濱或替吉（S1）等化療藥物，如單用吉西他濱，或聯(lián)合5氟尿嘧啶、吉西他濱、奧沙利鉑等。文獻(xiàn)報道吉西他濱聯(lián)合放化療治療晚期膽管癌有效，能顯著延長患者生存期。吉西他濱可顯著減少腫瘤細(xì)胞群體中耐受輻射的S期細(xì)胞，促進(jìn)存活細(xì)胞同步進(jìn)入放射敏感周期M期和G2期，促進(jìn)原本不敏感的缺氧細(xì)胞向放射增敏轉(zhuǎn)變。替吉奧是臨床治療晚期消化道腫瘤常用的一線藥物，其生物利用度好，半衰期長，患者可耐受。對癥支持治療聯(lián)合吉西他濱同步放化療可明顯緩解臨床癥狀，提高療效。姑息化療是晚期膽管癌的主要治療方法，替吉奧是5-氟尿嘧啶（5氟尿嘧啶）的增效劑和減弱劑。在藥物毒性顯著降低的同時，還能長期維持血液和腫瘤組織中5氟尿嘧啶的有效濃度。通過口服給藥，不良反應(yīng)輕微，方便患者出院后繼續(xù)在家服藥，降低患者平均住院天數(shù)和住院費(fèi)用。

本研究中，對照組實施鹽酸吉西他濱治療，觀察組則在對照組治療的方案基礎(chǔ)上增加了替吉奧。結(jié)果顯示，治療前對照組、觀察組外周血清免疫因子CD4+、CD8+以及生存質(zhì)量評分比較，P＞0.05；治療后觀察組外周血清免疫因子CD4+、CD8+以及生存質(zhì)量評分變化幅度更大，P＜0.05。觀察組膽管癌療效、外周血清免疫因子CD4+、CD8+以及生存質(zhì)量評分相比較對照組更好，P＜0.05。觀察組從治療開始隨訪的生存時間和對照組比較有優(yōu)勢，P＜0.05，觀察組從治療開始隨訪的生存時間分別是（18.15±2.21）個月，而對照組從治療開始隨訪的生存時間分別是（15.12±2.21）個月。觀察組和對照組化療不良反應(yīng)發(fā)生率相似，P＞0.05，其中，對照組11例化療不良反應(yīng)發(fā)生率。觀察組有12例化療不良反應(yīng)發(fā)生率。替加氟膠囊是由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成的復(fù)方制劑，摩爾比為1∶0.4。其中，替加氟是5氟尿嘧啶的衍生物，口服吸收后可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-5氟尿嘧啶，既保留了5氟尿嘧啶對消化道腫瘤特別是胃癌的良好療效，又避免了其被體內(nèi)產(chǎn)生的二氫嘧啶脫氫酶降解。吉美嘧啶是一種有效的二氫嘧啶脫氫酶抑制劑，可延長二氫嘧啶脫氫酶在血液和腫瘤組織中的作用時間。奧替拉西鉀可以阻止5氟尿嘧啶的磷酸化，減少5氟尿嘧啶引起的胃腸道不良反應(yīng)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，替吉奧在晚期胃癌的化療中取得了重大進(jìn)展，主要體現(xiàn)在：與5氟尿嘧啶相比，高效低毒，替吉奧膠囊的化療方案效益更大，是新一代安全有效的抗癌藥物。我科應(yīng)用山東魯南藥業(yè)集團(tuán)山東新時代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的體角膠囊（商品名維康達(dá)）聯(lián)合化療，不良反應(yīng)較小，尚可耐受，且療效確切，依從性好，可在家中口服，減少住院天數(shù)，降低患者住院費(fèi)用，值得進(jìn)一步推廣。

綜上所述，鹽酸吉西他濱聯(lián)合替吉奧方案對于臨床治療膽管癌患者獲得的成效非常明顯，相比較單一的吉西他濱，這種聯(lián)合方案對患者免疫功能有一定的提升作用，可將生存時間延長，且安全性高，未增加不良反應(yīng)。