分析阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療腦梗死的應(yīng)用效果

李艷艷 徐新禹 付群穎 王 博 田 徑

（1 朝陽(yáng)市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 朝陽(yáng) 122000；2 四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610207）

腦梗死是腦血管常見(jiàn)疾病之一，也稱(chēng)為缺血性腦卒中，其是因?yàn)槟X部血液供應(yīng)異常，或者由于缺血、缺氧等加快了局部腦組織壞死[1-3]。此類(lèi)疾病臨床表現(xiàn)包括頭暈、嘔吐、頭痛及惡心等，有些甚至出現(xiàn)昏迷、失語(yǔ)等[4-6]。目前，腦梗死已經(jīng)發(fā)展成為主要腦血管疾病，從一定程度上對(duì)患者生活、家庭及身體健康造成了影響，同時(shí)也增加了心理負(fù)擔(dān)[7-9]。因此，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)疾病的關(guān)注，并予以相應(yīng)的治療方法，以便患者及早恢復(fù)健康[10-11]?；诖?，本次試驗(yàn)主要針對(duì)2018年1月至2019年8月本院接收的腦梗死患者采取阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療，旨在分析其治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)入院先后時(shí)間選取本院接收的120例腦梗死患者為研究對(duì)象，時(shí)間為2018年1月至2019年8月，對(duì)照組（60例）中，男女比例為35∶25；年齡51～79歲，平均（64.35±3.57）歲；其中，合并冠心病、糖尿病及高血壓者分別有18例、15例和27例；研究組（60例）中，男女比例為33∶27；年齡53～78歲，平均（64.27±3.63）歲；其中，合并冠心病、糖尿病及高血壓者分別有16例、16例和28例。兩組一般資料對(duì)比，P＞0.05，具有可比性。研究?jī)?nèi)容經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)影像學(xué)檢查明確診斷為腦梗死[12]。②自愿簽署知情研究同意書(shū)。③具備完整臨床資料。④與WHO中有關(guān)腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[13]。⑤具備正常理解、表達(dá)和溝通能力者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在心臟、腎臟及肝臟器官功能障礙者。②合并精神異常及心理障礙者。③存在嚴(yán)重凝血功能障礙者。④無(wú)法正常溝通、表達(dá)和理解能力者。⑤存在藥物過(guò)敏史。⑥臨床資料不全者。⑦妊娠及哺乳期婦女。⑧合并系統(tǒng)性疾病者。

1.3 方法 入院后，兩組均采取常規(guī)治療方案，具體有鈣離子拮抗劑、腦細(xì)胞活化藥物、維生素E及腦保護(hù)劑等。

1.3.1 對(duì)照組 阿司匹林腸溶片（批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20 060323；規(guī)格：100 mg×30片；生產(chǎn)廠家：Bayer Vital GmbH），每日1次，每次0.1 g。

1.3.2 研究組 阿司匹林腸溶片聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20 180029；規(guī)格：75 mg×7片；生產(chǎn)廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司），阿司匹林腸溶片用法用量與對(duì)照組相同，硫酸氫氯吡格雷：每次75 mg，每日1次。兩組均接受為期4周的治療。

1.4 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)各組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率，并對(duì)比治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分。療效判定[14]：①臨床病癥全部消失，病殘程度經(jīng)檢查為0級(jí)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低超過(guò)90%，說(shuō)明治愈。②臨床病癥改善顯著，病殘程度處于Ⅰ～Ⅲ級(jí)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低46%～90%，說(shuō)明顯效。③臨床病癥基本減輕，神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低在18%～45%，說(shuō)明有效。④臨床病癥未減輕，神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低低于18%，說(shuō)明無(wú)效。

神經(jīng)功能缺損評(píng)分判定依據(jù)為NIHSS評(píng)分[15]，分值越低，說(shuō)明神經(jīng)功能缺損程度越輕。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0準(zhǔn)確分析本次試驗(yàn)結(jié)果，采用（）表示的計(jì)量資料檢驗(yàn)值為t值；采用率（%）表示的計(jì)數(shù)資料檢驗(yàn)值為χ2值；兩組對(duì)比，差異明顯（P＜0.05）。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者的臨床治療效果 研究組治療總有效率為96.67%（58/61），相比于對(duì)照組更高[85.00%（51/60）]（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 比較兩組臨床治療效果[n（%）]

2.2 比較治療前后NIHSS評(píng)分 治療前，兩組NIHSS評(píng)分比較無(wú)差異（P＞0.05）；治療后，研究組NIHSS評(píng)分較對(duì)照組更低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比治療前后兩組NIHSS評(píng)分（分，）

表2 對(duì)比治療前后兩組NIHSS評(píng)分（分，）

2.3 對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)生率 對(duì)照組中，不良反應(yīng)發(fā)生率是13.33%，其中4例嘔吐惡心，2例黑便，2例皮膚瘀斑，研究組為3.33%、1例、0例、1例皮膚瘀斑（χ2=3.927，P=0.048）。

3 討論

近些年，腦梗死患病概率隨著患者年齡的增長(zhǎng)不斷提高，通常情況下，超過(guò)45歲人群罹患腦梗死患病率提高明顯，且具有較高的致死率和致殘率[16-17]。有關(guān)資料顯示[18-19]，腦梗死疾病的發(fā)生與性別存在緊密聯(lián)系，而且男性患病率顯著高于女性。腦梗死發(fā)病部位主要集中在基底動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈和大腦動(dòng)脈，往往是在患者情緒波動(dòng)明顯時(shí)誘發(fā)該病，患者自身血壓波動(dòng)顯著，大部分很容易造成局部腦組織缺血壞死、腦軟化等，部分患者可能出現(xiàn)意識(shí)障礙、嘔吐及疼痛等[20-21]。經(jīng)臨床影像學(xué)檢查出現(xiàn)高密度出血灶，部分可以看見(jiàn)腦梗死。腦梗死疾病發(fā)生后，致使患者出現(xiàn)許多臨床病癥，但是該病癥特異性并不高，一旦腦梗死發(fā)展至中晚期，很容易造成患者偏癱，甚至誘發(fā)其他后遺癥，從一定程度上危害患者身體健康，有些甚至對(duì)其生命安全造成威脅[22-23]。

阿司匹林屬于環(huán)氧酶抑制劑，其在預(yù)防和治療缺血性腦血管疾病中應(yīng)用效果明顯，而且經(jīng)大量研究證實(shí)[24-25]。除此之外，部分研究認(rèn)為阿司匹林具有抑制和預(yù)防由高血壓造成的腦卒中的作用[26-27]。此類(lèi)藥物可對(duì)環(huán)氧化酶1活性有效抑制，阻斷活性位點(diǎn)與花生四烯酸、血栓素A2的合成，進(jìn)而達(dá)到阻斷釋放和積聚血小板的目的。此外，大劑量采用阿司匹林治療，從一定程度上對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)前列腺素造成干擾，針對(duì)抗血栓治療不利[28]。因此，抗血栓治療期間，應(yīng)合理控制藥物服用劑量?？诜⑺酒チ纸?jīng)胃腸道全部吸收，在短時(shí)間內(nèi)快速降解形成水楊酸。通常情況下，阿司匹林與水楊酸血藥濃度峰值達(dá)到時(shí)間分別是10～20 min和0.3～2 h。因?yàn)榘⑺酒チ帜c溶片具有較強(qiáng)的抗酸性，因此，往往于酸性胃液中不溶解，而溶解在堿性腸液中。相比于普通片，阿司匹林腸溶片吸收通常延遲3～6 h。阿司匹林及水楊酸均可以與血漿蛋白結(jié)合，并快速分布至全身。在阿司匹林進(jìn)入機(jī)體后，能夠與環(huán)氧化酶發(fā)生反應(yīng)，最后將AA向A2轉(zhuǎn)化反應(yīng)阻斷，實(shí)現(xiàn)抑制血小板聚集，所以，其可在短時(shí)間內(nèi)減輕患者臨床病癥，且具有良好的解熱、鎮(zhèn)痛和抗感染作用。此外，阿司匹林價(jià)格便宜，安全性高，治療效果明顯。但是單一的阿司匹林治療無(wú)法獲取理想治療效果，基于以上原因，在給予患者阿司匹林治療的同時(shí)，聯(lián)合其他藥物治療，其中硫酸氫氯吡格雷是最為常用的一種。硫酸氫氯吡格雷是一種二磷酸腺苷受體拮抗劑[29-30]，同樣屬于血小板聚集抑制藥物，其可選擇抑制血小板和二磷酸腺苷，與此同時(shí)，可顯著抑制糖蛋白活性，將血小板聚集阻斷。有關(guān)資料顯示，硫酸氫氯吡格雷對(duì)于二磷酸腺苷的作用效果屬于不可逆的。硫酸氫氯吡格雷與阿司匹林的不同之處是其可以抑制血小板聚集，而且具有良好的解聚效果，有效結(jié)合紅細(xì)胞膜，提高紅細(xì)胞變形能力。但是，因?yàn)榱蛩釟渎冗粮窭子筛闻K內(nèi)部轉(zhuǎn)化形成P450酶，其可對(duì)血小板聚集有效抑制，所以，單一的服用阿司匹林，抗血小板速度慢。而且大部分研究資料顯示，聯(lián)合應(yīng)用硫酸氫氯吡格雷及阿司匹林，在腦梗死疾病治療中具有良好的應(yīng)用效果。腦梗死疾病治療過(guò)程中，聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林與硫酸氫氯吡格雷，阿司匹林腸溶片不僅不會(huì)改變硫酸氫氯吡格雷對(duì)由ADP誘導(dǎo)的血小板聚集抑制效果，而且硫酸氫氯吡格雷可顯著提高阿司匹林有效血小板聚集效果。

根據(jù)本次試驗(yàn)結(jié)果分析，研究組治療總有效率（96.67%）明顯高于對(duì)照組（85.00%）（P＜0.05）；可見(jiàn)，聯(lián)合應(yīng)用硫酸氫氯吡格雷與阿司匹林治療腦梗死疾病，除有效減輕患者臨床病癥外，有助于治療效果提高；治療前，兩組NIHSS評(píng)分比較無(wú)差異（P＞0.05）；治療后，研究組NIHSS評(píng)分較對(duì)照組更低（P＜0.05）；由上述內(nèi)容分析，予以腦梗死患者阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療，可顯著改善患者神經(jīng)功能，確保良好的治療效果；在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，研究組是3.33%，對(duì)照組是13.33%（P＜0.05）；可知，聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林及硫酸氫氯吡格雷安全性高，其可避免患者誘發(fā)其他疾病，可加快患者康復(fù)速度，獲取理想的治療效果。但是，臨床治療期間，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)硫酸氫氯吡格雷的關(guān)注，其無(wú)法對(duì)磷酸二酯酶的活性有效抑制，針對(duì)這一點(diǎn)，臨床治療期間，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)這一內(nèi)容的重視。本次試驗(yàn)中，通過(guò)予以腦梗死患者阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷，有助于患者頭暈、嘔吐、頭痛等臨床病癥減輕，改善患者神經(jīng)缺損狀況，確保良好的治療效果，此外，兩種藥物均具有較高的安全性，其有助于患者及早恢復(fù)健康。

總而言之，腦梗死疾病治療過(guò)程中，阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷應(yīng)用效果明顯，除提高臨床治療效果外，安全性，而且有助于患者神經(jīng)功能缺損狀況顯著改善，值得臨床進(jìn)一步推廣、采納。