枸杞子的傳統(tǒng)中藥功能主治與現(xiàn)代藥理作用對應(yīng)研究

文/馬國立

1 引言

枸杞子為茄科植物，寧夏枸杞 Lycium barbarum L．的干燥成熟果實，始載于神農(nóng)本草經(jīng)，位列上品。性味甘平，無毒，主要歸肝、腎經(jīng),具有滋補肝腎、益精明目作用?！侗静萁?jīng)疏》云，枸杞子“潤而滋補、兼能退熱，為肝腎真陰不足，勞熱內(nèi)熱補益之要藥”，《本草綱目》記載，“堅筋骨，耐老，除風(fēng)，去虛勞，補精氣”。短短幾句話，是古人的千年實踐智慧的總結(jié)，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，枸杞子含有枸杞多糖（LBP）、甜菜堿、多種氨基酸及豐富的礦物質(zhì)等，其中枸杞多糖和甜菜堿為藥典規(guī)定的質(zhì)量控制標準。枸杞子具有延緩衰老、調(diào)節(jié)免疫、抗脂肪肝、降血脂、抗腫瘤、神經(jīng)保護、抗阿爾茨海默病和保肝明目等藥理活性，與傳統(tǒng)中醫(yī)藥對枸杞子的歸納相吻合[1]。為了更系統(tǒng)的認知枸杞子的臨床價值和藥理作用，本文按照枸杞子的中藥功能主治分類，以現(xiàn)代藥理作用進行對應(yīng)梳理對應(yīng)。

2 枸杞子功能主治與藥理對應(yīng)

2.1 滋補肝腎，益氣滋陰

用于肝腎陰虛、氣虛精虧之證，多用來滋陰益氣、扶正固本。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷為急慢性肝炎、心血管疾病、肝硬化、急慢性腎炎等。枸杞子滋補肝腎，益氣滋陰的功效，主要表現(xiàn)為增強免疫功能、保護腎臟、保肝護肝、抗炎。

2.1.1 增強免疫力

枸杞多糖是一種水溶性蛋白質(zhì)雜多糖，由鼠李糖、甘露糖、阿拉伯糖、木糖、葡萄糖、半乳糖等6種酸性單糖和蛋白質(zhì)組成，同時含多種微量元素。增強非特異性免疫功能。枸杞子水提物對實驗小鼠巨噬細胞生物活性及吞噬功能有顯著提高作用，并對網(wǎng)狀細胞和內(nèi)皮細胞吞噬功能的改善有積極作用，提高吞噬指數(shù)。有研究發(fā)現(xiàn)枸杞子水提物能顯著增加體內(nèi)IgM含量，并使補體C4含量增加，增強機體體液免疫功能。枸杞多糖還能增強實驗小鼠脾臟殺傷細胞的殺傷能力，也可提高自然殺傷細胞的殺傷能力[2]。

2.1.2 保護腎臟

腎臟損傷是在腎缺血缺氧損傷后腎臟發(fā)生的細胞凋亡，細胞凋亡中主要途徑是線粒體凋亡。有研究，以無糖無血清的培養(yǎng)基模擬HK-2（人腎小管上皮細胞）存活，制造缺氧24h，細胞凋亡增多，線粒體膜電位降低，枸杞多糖參與干預(yù)后，HK-2細胞內(nèi)ROS及鈣離子含量明顯降低，線粒體膜電位升高，HK-2細胞凋亡大幅度減少，表明枸杞多糖可明顯減輕腎缺血缺氧損傷程度。

2.1.3 保護肝臟

枸杞子保護肝臟作用通過多種方式體現(xiàn)。①減緩肝硬化進展。肝硬化是肝細胞外基質(zhì)過度增生和異常沉積造成的，在傳統(tǒng)中醫(yī)辨證上屬氣滯血瘀病變。羥脯氨酸是構(gòu)成機體膠原組織的主要成分之一，同時是構(gòu)成機體結(jié)締組織中膠原纖維的主要成分，結(jié)締組織分解情況通常以羥脯氨酸為指標，機體內(nèi)羥脯氨酸的含量水平與肝組織纖維化程度呈正相關(guān)性。有研究，大鼠在服用枸杞多糖后，肝組織中羥脯氨酸含量指標下降明顯，分析是枸杞多糖通過調(diào)節(jié)免疫功能在肝臟代謝羥脯氨酸過程中起到了積極作用，使膠原蛋白多肽降解數(shù)量增加，進而抑制了慢性肝損傷中肝纖維化的進程。②降低脂肪在肝臟沉降。枸杞子中的甜菜堿，又名是三甲基甘氨酸,具有較強的抗氧化能力，可以有效降低脂肪在肝細胞中的沉淀，促進肝細胞新生，預(yù)防肝組織細胞的病變。枸杞多糖也可抑制肝臟脂質(zhì)蓄積，同時對酒精肝有一定預(yù)防緩解作用[3]。③降酶保肝。降低轉(zhuǎn)氨酶一直是治療肝病的一個重要方向,枸杞多糖能明顯抑制四氯化碳引起的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶以及谷草轉(zhuǎn)氨酶含量的升高，同時改善并恢復(fù)肝細胞變性壞死等癥狀，保護肝細胞膜結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，修復(fù)肝細胞損傷，起到保肝作用。

2.1.4 抗炎作用

20世紀末就有研究發(fā)現(xiàn)枸杞子的水提物可減輕角叉萊膠引起的大鼠爪子水腫現(xiàn)象。后發(fā)現(xiàn)枸杞子水提物在脂多糖致炎的巨噬細胞中，明顯抑制了一氧化氮含量及誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶的活性，同時發(fā)現(xiàn)了枸杞子水提物明顯抑制了核內(nèi)核因子-kappaB的活性。提示枸杞子水提物是通過下調(diào)核內(nèi)核因子-kappaB的活性以抑制一氧化氮合成酶活性達到抗炎目的[4]。

2.2 堅筋骨、耐老

2.2.1 抗衰老

枸杞子是傳統(tǒng)的抗衰老中藥材。枸杞子提取物中主要活性成分枸杞多糖具有調(diào)節(jié)細胞生理功能的生物活性，民間通常將枸杞子作為滋補品以延緩衰老使用，在許多傳統(tǒng)養(yǎng)生方劑中都有使用。枸杞子抗衰老作用體現(xiàn)在保護神經(jīng)元、提高機體抗氧化能力及修復(fù)遺傳物質(zhì)方面。

2.2.2 保護神經(jīng)元

β-淀粉樣肽為神經(jīng)毒性物質(zhì)，阿爾茨海默病正是由于其在腦內(nèi)堆積形成淀粉樣斑塊進而損傷神經(jīng)細胞造成。有研究利用β-淀粉樣肽制造大鼠原代皮層神經(jīng)元細胞凋亡模型，使其導(dǎo)致神經(jīng)元壞死，發(fā)現(xiàn)枸杞多糖顯著抑制由β-淀粉樣激活的胱天蛋白酶的活性，大幅度減少乳酸脫氫酶的釋放。同時枸杞多糖具有多種調(diào)節(jié)細胞生物活性的功能，保護視神經(jīng)元細胞[5]。有研究對大腦缺血再灌注損傷模型小鼠使用枸杞多糖，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)功能損傷程度顯著改善，實驗小鼠梗塞范圍明顯減少。另外枸杞多糖顯著降低了MDA含量并增強了SOD、GSH—Px、CAT和LDH的活性。說明枸杞多糖通過抑制脂質(zhì)過氧化程度、清除自由基來保護腦神經(jīng)元[6]。

2.2.3 修復(fù)遺傳物質(zhì)

枸杞子中富含豐富的枸杞多糖、甜菜堿、花青素、游離氫基酸、牛磺酸、以及多種維生素和礦物質(zhì)，這些成分提高細胞基因損傷后的修復(fù)能力。國內(nèi)有研究老年人口服枸杞子每日50 g，連續(xù)服用10日，血清中環(huán)磷酸腺苷和SOD水平明顯提高，降低過氧化脂質(zhì)水平，提高淋巴細胞修復(fù)遺傳物質(zhì)能力[7]。

2.2.4 抗疲勞

在小鼠游泳實驗中，枸杞多糖能顯著升高實驗小鼠體內(nèi)肌糖原、肝糖原水平，增強血液中乳酸脫氫酶的活性。枸杞多糖能增加乳糖脫氨的總能力，使血尿素的代謝明顯加速，同時使運動后的血液乳酸水平明顯降低[8]。這表明枸杞子具有顯著的提高機體運動能力以及抗疲勞的作用。

2.3 治療目昏不明

年齡相關(guān)性黃斑變性（ARMD）是老年人群體視力不可逆轉(zhuǎn)損害的首要病因。隨著我國人口老齡化的進展，國內(nèi)ARMD患者日益增多。ARMD會影響視網(wǎng)膜許多類型的細胞，包括小膠質(zhì)細胞、脈絡(luò)膜毛細血管內(nèi)皮細胞、感光細胞和視網(wǎng)膜色素上皮細胞，是一種多因素疾病。RPF細胞有吸收過多的光以防止視網(wǎng)膜受光誘導(dǎo)損傷的作用。過量的強光會引起RPF細胞的氧化應(yīng)激，從而觸發(fā)活性氧（ROS）的產(chǎn)生并產(chǎn)生氧化損傷，枸杞多糖能顯著提升血清中SOD和GSH-PX活性，抑制光誘導(dǎo)的損傷。同時枸杞子中的花青素使機體潛在的抗氧化能力大幅增強，通過增強機體的抗氧化能力而抑制了來自ROS的脂質(zhì)過氧化，減少了由光誘導(dǎo)引起的氧化應(yīng)激并降低了視網(wǎng)膜的光損傷程度。

3 結(jié)語

枸杞子為藥、食兩用中藥，因此通常認為枸杞多糖、甜菜堿等無毒，且國內(nèi)外對枸杞多糖的毒性研究較少。有研究發(fā)現(xiàn)枸杞多糖對大鼠和小鼠半數(shù)致死量（LD50）＞10 g/kg，屬實際無毒類成分。有報道通過小鼠骨髓細胞微核試驗和精子畸形試驗，未發(fā)現(xiàn)枸杞多糖有致突變作用[9]。

綜上所述，枸杞子用藥安全，療效確切，天然藥效成分明確，近年來學(xué)術(shù)界對枸杞子的藥理作用研究取得了很大的成果，傳統(tǒng)中醫(yī)藥對其總結(jié)的功能主治獲得現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床證實，無論是從中醫(yī)角度還是西醫(yī)角度，枸杞子均有廣泛的應(yīng)用空間。