纈沙坦與苯磺酸氨氯地平治療高血壓的價(jià)值及藥物不良反應(yīng)分析

朱秀珍

（山西省中醫(yī)院 山西 太原 030012）

高血壓也稱血壓升高，為人體內(nèi)血液在血管內(nèi)流動(dòng)過(guò)程中對(duì)血管壁產(chǎn)生的壓力值不斷高于正常人體內(nèi)血管壁承受范圍的表現(xiàn)，發(fā)病率較高[1]。藏族、滿族、蒙古族人群患病率高于漢族，從我國(guó)南方至北方，高血壓患病率呈遞增趨勢(shì)[2]。大部分患者可以在沒(méi)有任何癥狀的情況下發(fā)病，人體內(nèi)血管長(zhǎng)時(shí)間承受高于正常的壓力會(huì)導(dǎo)致腦卒中、冠心病等，對(duì)生命健康安全造成較大威脅。根據(jù)患者個(gè)人情況，選擇合適病情的降壓藥物可有效提高生活質(zhì)量。苯磺酸氨氯地平片可對(duì)鈣離子跨膜進(jìn)入血管平滑肌、心肌產(chǎn)生抑制功效[3]。可對(duì)血管平滑肌產(chǎn)生直接作用，有效降低舒張壓、收縮壓、減少外周血管阻力。纈沙坦可對(duì)未封閉的AT2 受體產(chǎn)生刺激作用，并對(duì)AT1 受體作用進(jìn)行抗衡，擴(kuò)張血管，進(jìn)而降低血壓[4]。兩種藥物治療高血壓效果良好，通過(guò)分析這兩種藥物產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素，降低發(fā)熱、皮疹、過(guò)敏等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，促進(jìn)臨床合理使用藥物，提高患者安全性。

1.藥物不良反應(yīng)（ADR）

根據(jù)《藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理方法》中規(guī)定藥物不良反應(yīng)的定義為符合國(guó)家生產(chǎn)要求的藥品在按照藥物說(shuō)明書進(jìn)行使用的過(guò)程中發(fā)生的和使用藥物所期望達(dá)到治療效果無(wú)關(guān)、意外出現(xiàn)的有害反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)廣義包括藥物自身質(zhì)量、使用藥物的途徑、用藥超量、藥物使用方式不當(dāng)導(dǎo)致與用藥希望達(dá)到的治療效果無(wú)關(guān)、意外的有害反應(yīng)[5]。藥物不良反應(yīng)共有使用藥物后可能出現(xiàn)的副作用、毒性及繼發(fā)的反應(yīng)等。用藥副作用為藥物在正常使用量下導(dǎo)致的與預(yù)防治療目的沒(méi)有關(guān)系的不適作用。毒性反應(yīng)包括急性毒性、慢性毒性等，為治療量下藥物導(dǎo)致的機(jī)體生理、生化、病理變化，為藥物的固有作用，和劑量有明顯相關(guān)[6]。慢性毒性的發(fā)生是長(zhǎng)時(shí)間使用藥物后藥物殘留藥效在人體內(nèi)不斷蓄積逐漸導(dǎo)致肝、腎功能損害。繼發(fā)反應(yīng)為藥物治療后對(duì)人體器官等產(chǎn)生損害的反應(yīng)，例如使用廣譜抗生素后，可能導(dǎo)致無(wú)異常表現(xiàn)的菌群失去平衡致使發(fā)生真菌感染。后效應(yīng)為停止服用藥物后，人體內(nèi)血藥濃度已降到最小的有效濃度下，卻依然對(duì)人體存在一定影響，例如服用苯巴比妥、地西泮等鎮(zhèn)靜催眠藥、抗焦慮藥物導(dǎo)致的“宿醉”。變態(tài)反應(yīng)是人體被藥物刺激后產(chǎn)生的異常免疫反應(yīng)，也為過(guò)敏反應(yīng)。藥物發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的共同特征為部分患者血液中存在受抗原刺激產(chǎn)生的具有保護(hù)作用的蛋白質(zhì)，在皮膚（或皮內(nèi)）敏感試驗(yàn)時(shí)表現(xiàn)為（+），不同藥物導(dǎo)致的癥狀相同，多為發(fā)熱、皮疹，一般情況不嚴(yán)重，有時(shí)可發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)，對(duì)患者生命健康安全造成威脅。藥物變態(tài)反應(yīng)發(fā)生與否和用藥劑量無(wú)明顯關(guān)系，極少劑量、一般用量均可導(dǎo)致反應(yīng)發(fā)生?；颊甙l(fā)生藥物過(guò)敏反應(yīng)之前大部分患者均接觸過(guò)該藥物，體質(zhì)為過(guò)敏的患者更易發(fā)生。

2.高血壓患者使用纈沙坦、苯磺酸氨氯地平治療的臨床價(jià)值

纈沙坦為一種非肽類藥物、口服吸收迅速，與血漿蛋白具有較高結(jié)合率。對(duì)1 型受體具有高度選擇性，可減少受損動(dòng)脈表達(dá)IL-6，改善機(jī)體炎癥反應(yīng)，控制動(dòng)脈粥樣化進(jìn)程[7]。對(duì)腎上腺球釋放醛固醇具有抑制功效，無(wú)法抑制鉀釋放。降壓功效良好。降壓功效可維持24h，為非前體藥，不需要經(jīng)過(guò)肝臟生物轉(zhuǎn)化就可直接具有藥理活性?？诜湛焖?，與血漿蛋白具有極高的結(jié)合率，藥物起效快速、作用強(qiáng)，以原形經(jīng)膽道、腎臟排出。周艇[1]對(duì)80 例高血壓并發(fā)心律失常患者展開研究后發(fā)現(xiàn)所有患者的臨床癥狀均得到有效緩解，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。指出纈沙坦可有效改善左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等，認(rèn)為纈沙坦有助于改善患者的心功能，促進(jìn)身體其他功能快速恢復(fù)，降低腎素-血管緊張素系統(tǒng)的活性，對(duì)患者生活質(zhì)量提高有較大幫助。

苯磺酸氨氯地平是一種二氫吡啶類鈣拮抗劑，對(duì)鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌、心肌細(xì)胞，具有選擇性抑制功效，對(duì)平滑肌的選擇性抑制作用大于心肌細(xì)胞。為身體內(nèi)中小動(dòng)脈的擴(kuò)張劑，可對(duì)血管平滑肌產(chǎn)生直接作用，減小外周血管阻力、使血壓得到有效降低，對(duì)血漿中鈣濃度不產(chǎn)生影響。降低舒張壓、收縮壓產(chǎn)生的治療效果藥物用量就有較大關(guān)系，舒張壓、收縮壓降低幅度與患者治療前舒張壓、收縮壓水平有關(guān)。對(duì)老年人、年輕人使用苯磺酸氨氯地平降低舒張壓達(dá)到的效果差不多，對(duì)老年人使用苯磺酸氨氯地平達(dá)到的降低收縮壓的效果更佳。彭安洋[2]通過(guò)102例高血壓患者的臨床治療資料分析苯磺酸氨氯地平的臨床價(jià)值，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)該藥物可有效抑制鈣離子通道，使血管平滑肌得到舒緩，進(jìn)而緩解冠狀動(dòng)脈痙攣，有效保護(hù)患者血管。張晶晶[3]的研究中對(duì)30 例高血壓患者展開研究后發(fā)現(xiàn)所有患者的臨床癥狀均得到有效改善，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。使用纈沙坦、苯磺酸氨氯地平共同治療組的療效、不良反應(yīng)率均優(yōu)于單獨(dú)使用纈沙坦組，認(rèn)為聯(lián)合使用兩種藥物治療高血壓患者有助于提高治療有效率，進(jìn)一步減少腦出血、腦血栓發(fā)生率，控制血壓。

3.高血壓患者使用纈沙坦、苯磺酸氨氯地平治療發(fā)生藥物不良反應(yīng)的相關(guān)危險(xiǎn)因素

3.1 藥物方面因素

3.1.1 藥物相互作用 藥物品種數(shù)增加可能導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率增高。

3.1.2 連續(xù)用藥時(shí)間 使用藥物的時(shí)間越長(zhǎng)，發(fā)生不良反應(yīng)的概率越大。

3.1.3 藥物劑量、劑型、給藥方式 給藥方式與藥物發(fā)揮功效的時(shí)間、強(qiáng)弱程度、持續(xù)時(shí)間等均有緊密聯(lián)系。若是藥物經(jīng)靜脈給藥，起效時(shí)間快速，不良反應(yīng)出現(xiàn)的速度也會(huì)快于口服方式。

3.2 患者方面的原因

3.2.1 性別 男性與女性發(fā)生藥物不良反應(yīng)的概率存在差異[4]。女性較男性更容易發(fā)生藥物紅斑性狼瘡，且男性、女性間生理功能存在不同，女性在月經(jīng)、妊娠等特殊期間對(duì)瀉藥、具有強(qiáng)烈刺激性功能的藥物更為敏感，可能導(dǎo)致女性月經(jīng)量增多、流產(chǎn)、早產(chǎn)等。妊娠期女性若服用阿司匹林可能導(dǎo)致分娩時(shí)出血量增多。

3.2.2 年齡 嬰幼兒體內(nèi)的肝臟功能發(fā)育未完全，對(duì)藥物作用具有較高敏感度[5]。藥物在人體內(nèi)代謝速度緩慢，腎臟排泄功能較差，致使藥物更易經(jīng)過(guò)血脈屏障，加大不良反應(yīng)發(fā)生率。新生兒皮膚角化層較薄，若機(jī)體局部用藥過(guò)多、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)容易導(dǎo)致毒性反應(yīng)發(fā)生。老年人肝腎功能減弱，腎小球過(guò)濾率、腎小管分泌能力水平均減弱，機(jī)體內(nèi)腎血流量顯著降低，導(dǎo)致體內(nèi)藥物排泄受到影響。肝血流量降低等致使機(jī)體無(wú)法及時(shí)排出毒素。老年人組織器官功能減弱，部分藥物作用敏感性變高。老年人機(jī)體免疫能力減弱，導(dǎo)致患病率增高，用藥頻率高于青少年，增大藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.2.3 種族、民族 藥物的不良反應(yīng)在不同民族、種族患者間存在一定差異。

3.2.4 患者病理情況 患者個(gè)人病理情況也會(huì)產(chǎn)生一定影響。

3.2.5 腎臟疾病 腎臟為藥物、有關(guān)代謝產(chǎn)物的關(guān)鍵排泄器官，更是人體內(nèi)藥物代謝重要器官。若患者腎臟出現(xiàn)問(wèn)題、腎功能受到影響，則會(huì)導(dǎo)致藥物代謝轉(zhuǎn)化受到影響。

3.2.6 飲酒、食物 乙醇可使人體內(nèi)部分藥物代謝加速，減小治療效果。若長(zhǎng)時(shí)間酗酒對(duì)肝臟將造成較大影響，加大不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.2.7 肝臟疾病 肝臟為多數(shù)藥物進(jìn)入人體后重要的代謝轉(zhuǎn)化途徑，若患者肝臟功能受到影響，產(chǎn)生不良反應(yīng)的幾率將增大。

3.2.8 個(gè)體差異 不同個(gè)體間存在新陳代謝、遺傳、酶系統(tǒng)、個(gè)人生活飲食習(xí)慣等多方面不同，服藥藥物后產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)發(fā)生率也因此有不同。

3.3 環(huán)境原因

生活的環(huán)境周圍存在的物理、化學(xué)因素不僅可以對(duì)機(jī)體生理功能產(chǎn)生影響，更可以對(duì)人體產(chǎn)生直接危害，使藥物在人體中的吸收、排泄、代謝等多方面受到影響，致使藥物代謝酶系統(tǒng)受到干擾，加大不良反應(yīng)發(fā)生率。

4.如何降低藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)

醫(yī)生選擇用藥時(shí)需詳細(xì)了解患者基本情況，包括手術(shù)史、藥物過(guò)敏史等，告知患者纈沙坦與苯磺酸氨氯地平使用方法、用法用量等，防止因錯(cuò)用等原因引起不良反應(yīng)。告知患者健康的生活習(xí)慣方式，改變以往不良生活習(xí)慣，戒煙酒等，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。積極展開健康宣教告知患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)的原因，加深患者了解度，幫助患者樹立健康的疾病觀，并在日常生活中注意防護(hù)。

5.結(jié)語(yǔ)

通過(guò)本文分析發(fā)現(xiàn)對(duì)高血壓患者使用纈沙坦與苯磺酸氨氯地平展開治療發(fā)生藥物不良反應(yīng)的相關(guān)危險(xiǎn)因素不僅包括用藥方式、劑量等，還與患者個(gè)人病理情況、環(huán)境、飲食習(xí)慣、血型、種族等具有聯(lián)系，兩種藥物降低舒張壓、收縮壓的效果較佳，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，但臨床用藥時(shí)仍需加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)，促進(jìn)合理用藥。