醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑聯(lián)合孕三烯酮在子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)患者中的應(yīng)用

牛利娜

(洛陽新區(qū)人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 洛陽 471000)

腹腔鏡手術(shù)是治療子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EMT)的首選方式，可有效清除異位內(nèi)膜病灶，并分離粘連的組織結(jié)構(gòu)，從而改善MET患者臨床癥狀[1]。但手術(shù)無法完全清除病灶，存在部分殘留病灶風(fēng)險(xiǎn)，可導(dǎo)致EMT復(fù)發(fā)，造成預(yù)后不良。因此，術(shù)后仍需采取相應(yīng)治療手段，以提高治療效果。孕三烯酮屬于雄激素衍生物，可通過抗孕激素或雌激素，抑制子宮內(nèi)膜受體活性，進(jìn)而起到加速子宮內(nèi)膜凋亡的作用[2]。但孕三烯酮單一使用效果一般，長期使用可導(dǎo)致患者出現(xiàn)雄激素相關(guān)不良反應(yīng)，影響術(shù)后恢復(fù)。醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑(goserelin acetate sustainde-release depot，GAS-RD)可抑制丘腦-垂體-卵巢軸功能，降低性腺激素分泌，從而使病灶萎縮，避免病灶復(fù)發(fā)，改善患者病情[3]。鑒于此，本研究著重分析GAS-RD聯(lián)合孕三烯酮在EMT手術(shù)患者中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)洛陽新區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，選擇2019年8月至2020年8月醫(yī)院收治的80例EMT患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組年齡27～48歲，平均(36.89±3.21)歲；病程3～15個月，平均(8.02±1.03)個月；經(jīng)期2～8 d，平均(5.10±0.87)d；月經(jīng)周期24～44 d，平均(33.90±3.27)d；體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg·m-2，平均(22.10±1.28)kg·m-2；受教育程度高中及以下12 例，大專及以上28 例。觀察組年齡26～47歲，平均(36.95±3.64)歲；病程2～14個月，平均(7.80±1.05)個月；經(jīng)期2～9 d，平均(5.30±1.01)d；月經(jīng)周期23～43 d，平均(33.60±3.05)d；體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg·m-2，平均(22.10±1.28)kg·m-2；受教育程度高中及以下14例，大專及以上26例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；颊呋蚣覍俸炇鹬橥鈺?。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①EMT符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)超聲檢查確診；②初次發(fā)病；③無內(nèi)分泌相關(guān)疾病。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療依從性較差；②合并肝腎功能障礙；③合并其他子宮疾??；④合并心肺功能障礙。

1.3 治療方法兩組患者均接受腹腔鏡手術(shù)治療。對照組術(shù)后接受孕三烯酮治療：孕三烯酮膠囊(華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980020)每次2.5 mg，每周2次，第1次于月經(jīng)第1天服用，第2次于月經(jīng)第4天服用，連續(xù)用藥6個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上接受GAS-RD(AstraZeneca UK Limited，注冊證號HJ20160259)治療，于腹前壁皮下注射，每次3.6 mg，每次間隔28 d，連續(xù)用藥6個月。

1.4 評價指標(biāo)(1)臨床療效：于治療6個月評估，顯效為患者腹部腫塊、腹脹、性交痛等癥狀消失，超聲檢查正常，月經(jīng)恢復(fù)正常；有效為臨床癥狀有所緩解，腹部腫塊減少，超聲檢查腫塊顯著減?。粺o效為臨床癥狀未改善，超聲檢查腫塊未見縮小[4]；將顯效、有效計(jì)入總有效。(2)血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)水平：治療前、治療6個月時，取患者空腹外周肘靜脈血5 mL，離心(轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1，離心15 min)取上清液，分別置于2個枸櫞酸鈉采血管中，取其中1支采用化學(xué)發(fā)光法檢測患者VEGF、CA125水平。(3)炎癥指標(biāo)：取另1支試管，使用膠乳凝集比濁法檢測基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)水平，使用化學(xué)發(fā)光法檢測腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。(4)記錄患者治療期間不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療6個月，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組EMT患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 血清VEGF、CA125水平治療前，兩組VEGF、CA125比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個月，兩組VEGF、CA125水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組EMT患者治療前后VEGF、CA125水平比較

2.3 炎癥指標(biāo)變化治療前，兩組MMP-9、TNF-α比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個月后，兩組MMP-9、TNF-α水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組EMT患者治療前后炎癥指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)情況治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%(2/40)，其中頭暈1例，乏力1例；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%(1/40)，其中胃部不適1例，組間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2<0.001，P>0.999)。

3 討論

手術(shù)是治療MET的重要方式，可有效切除、破壞可見的異位內(nèi)膜病灶，從而改善患者臨床癥狀，但無法完全清除微小病灶，單純手術(shù)治療可導(dǎo)致患者病情反復(fù)，影響治療效果[5]。因此，臨床在MET患者術(shù)后仍需配合相應(yīng)藥物治療，以提高手術(shù)效果，降低復(fù)發(fā)率。

孕三烯酮可抑制垂體分泌促卵泡生成素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)、促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)，抑制排卵，降低患者體內(nèi)雌激素及孕酮水平，使異位內(nèi)膜萎縮退化，從而改善患者病情[6]。但孕三希酮長期使用可引發(fā)雄激素相關(guān)癥狀，不適用于長期治療。GAS-RD可與GnRH競爭受體，抑制FSH、LH合成及釋放，從而造成假絕經(jīng)狀態(tài)[7]。

VEGF屬于促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，可促進(jìn)子宮內(nèi)膜增殖[8]。CA125屬于卵巢癌腫瘤標(biāo)志物，其水平升高則表明相關(guān)組織異常增生[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療6個月，觀察組總有效率高于對照組，且觀察組血清VEGF、CA125水平低于對照組，表明GAS-RD聯(lián)合孕三烯酮可有效改善MET手術(shù)患者病情，促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮，提高療效。分析其原因在于，GAS-RD可抑制腦垂體促性腺激素分泌，從而降低E2及卵巢激素水平，抑制體內(nèi)病灶生長，減少子宮內(nèi)膜損傷，并修復(fù)內(nèi)膜組織，提高療效[11]。此外，GAS-RD還可通過降低體內(nèi)性激素水平，降低腺體細(xì)胞的DNA擴(kuò)增速度，在降低VEGF方面發(fā)揮作用，從而抑制新生血管形成，利于病灶萎縮。

MMP-9能夠有效降解纖維黏連蛋白及Ⅳ型膠原蛋白，還可通過VEGF釋放，促進(jìn)病情發(fā)展。TNF-α屬于臨床常見炎癥因子，可刺激細(xì)胞黏附及增生，從而誘發(fā)MET。本研究結(jié)果顯示，治療6個月，觀察組血清MMP-9、TNF-α水平低于對照組，表明GAS-RD聯(lián)合孕三烯酮可有效減輕MET手術(shù)患者炎癥水平，控制病情發(fā)展。分析其原因在于，子宮內(nèi)膜異位可損傷機(jī)體的細(xì)胞外基質(zhì)，從而引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致TNF-α水平升高。GAS-RD可阻斷下丘腦-垂體-卵巢軸，抑制卵巢激素釋放，暫時性閉經(jīng)，進(jìn)而使異位病灶萎縮退化，降低細(xì)胞外基質(zhì)的損傷，控制炎癥水平，改善患者病情[12]。本研究結(jié)果亦顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異，表明GAS-RD聯(lián)合孕三烯酮不會明顯增加EMT手術(shù)患者不良反應(yīng)發(fā)生率，但具體用藥安全性還需今后進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，GAS-RD聯(lián)合孕三烯酮可有效減輕EMT手術(shù)患者炎癥水平，降低子宮內(nèi)膜損傷程度，提高治療效果，且安全性較好。