補(bǔ)鐵對(duì)妊娠晚期輕型地中海貧血合并缺鐵治療效果及安全性分析

向 瑛 未 歡 孫玲玲 胡 婭*

1.四川省綿陽(yáng)市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心(621000)；2.四川大學(xué)華西第二醫(yī)院

地中海貧血是一種遺傳性溶血性貧血[1]。主要分為α型和β型。國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明α型和β型地中海貧血的發(fā)病率分別在5%～7%和2%～4%[2]。既往研究表明[3]，輕型地中海貧血患者往往終身無(wú)癥狀，但在妊娠過(guò)程中受機(jī)體生理改變可加重貧血，對(duì)母嬰健康可能造成嚴(yán)重影響。本研究針對(duì)妊娠晚期輕型地中海貧血合并缺鐵孕婦補(bǔ)鐵治療效果及安全性進(jìn)行觀察分析。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，選取2018年3月-2020年8月在本院建檔并規(guī)律產(chǎn)前檢查確診為輕型地中海貧血合并缺鐵的妊娠晚期孕婦120例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①宮內(nèi)單活胎妊娠，孕周>28周；②符合輕型地中海貧血臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且均為鐵缺乏(鐵蛋白<30μg/L)；③入組前3個(gè)月內(nèi)未接受鐵劑治療或他可能影響研究結(jié)果的相關(guān)治療；④臨床資料完整；⑤孕婦及家屬知情本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重肝腎功能不全、心血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、慢性感染疾病、凝血功能障礙、惡性腫瘤、合并其他類(lèi)型貧血、嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥或妊娠合并癥；②多胎多產(chǎn)史、補(bǔ)鐵史、輸血史等；③既往病史不詳或臨床資料不全；④依從性差，無(wú)法配合完成本研究。

1.2 治療方法

根據(jù)患者治療意愿分為3組各40例。3組患者均予以規(guī)范定期產(chǎn)前檢查，密切關(guān)注胎兒生長(zhǎng)發(fā)育情況，制定孕期保健計(jì)劃，合理指導(dǎo)孕婦孕期保健事項(xiàng)。在此基礎(chǔ)上，A組不予補(bǔ)鐵治療；B組飯后口服多糖鐵復(fù)合物膠囊(上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國(guó)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司)，1次1～2粒，1日1次，連續(xù)治療4周；C組給予飯后口服多維鐵口服溶液(湖南壽康制藥有限公司)1次15ml，1日2次，連續(xù)治療4周。治療期間密切關(guān)注患者體內(nèi)鐵儲(chǔ)量，根據(jù)鐵儲(chǔ)量情況合理控制補(bǔ)鐵劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1血清指標(biāo)分別在3組入組治療前，B、C組治療后1d抽取孕婦空腹靜脈血抗凝后離心取上清液，采用日本希森美康XN-350全自動(dòng)血液體液分析儀及相關(guān)配套試劑檢測(cè)血紅蛋白(Hb)、網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白(Ret-He)水平，德國(guó)LIAISON XL，type2210全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑檢測(cè)鐵蛋白(SF)水平；酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(sTfR)水平，試劑盒購(gòu)自上海晶抗生物工程有限公司。

1.3.2圍產(chǎn)指標(biāo)詳細(xì)記錄孕婦產(chǎn)后24h出血量、新生兒體重、新生兒1min Apgar評(píng)分等圍產(chǎn)指標(biāo)。

1.3.3不良妊娠結(jié)局觀察孕婦早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、羊水異常、產(chǎn)褥感染、產(chǎn)后失血性休克、足月兒低體重等不良妊娠結(jié)局情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

A組中α型29例、β型11例，年齡(28.1±4.3)歲(21～39歲)，入組孕周(31.5±2.1)周(29～35周)，孕次(1.2±0.6)次(0～3次)，產(chǎn)次(0.9±0.4)次(0～2次)。B組中α型30例、β型10例，年齡(28.0±4.2)歲(20～39歲)，孕周(31.5±2.2)周(30～35周)，孕次(1.2±0.5)次(0～3次)，產(chǎn)次(0.9±0.3)次(0～2次)。C組中α型31例、β型9例，年齡(28.0±4.1)歲(20～38歲)，入組孕周(31.6±2.2)周(29～35周)，孕次(1.3±0.6)次(0～3次)，產(chǎn)次(0.8±0.4)次(0～2次)。3組孕婦地中海貧血分型及基線(xiàn)資料比較無(wú)差異(P>0.05)。

2.2 治療前后患者SF、Hb、Ret-He、sTfR水平比較

SF、Hb、Ret-He及sTfR水平，治療前3組無(wú)差異(P>0.05)；B組和C組治療后均高于治療前、sTfR水平低于治療前(P<0.05)，但B組與C組無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 圍產(chǎn)指標(biāo)比較

A組產(chǎn)后24h出血量高于另外兩組，新生兒體重、1min Apgar評(píng)分均低于B組和C組(P<0.05)，別外兩組上述指標(biāo)無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.4 不良妊娠結(jié)局比較

A組孕婦早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、羊水異常、產(chǎn)后失血性休克、足月兒低體重等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均高于B組和C組(P<0.05)，孕婦產(chǎn)褥感染發(fā)生率各組無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表1 各組治療前后各指標(biāo)水平比較

表2 各組圍產(chǎn)指標(biāo)比較

表3 各組不良妊娠結(jié)局比較[例(%)]

3 討論

妊娠生理過(guò)程中，隨著孕期增加及胎兒發(fā)育需要，孕婦血容量逐漸增加，若紅細(xì)胞及血漿未隨之同比例增加，可造成生理性貧血。妊娠期生理性貧血改變可能會(huì)誘發(fā)輕型地中海貧血孕婦貧血加重，從而影響母體及胎兒健康，甚至?xí)斐蓪?duì)新生兒遠(yuǎn)期不利影響[5]。臨床上對(duì)妊娠期輕型地中海貧血孕婦一般分為未合并缺鐵和合并缺鐵兩種類(lèi)型，前者在治療上普遍采用去鐵治療，而后者則應(yīng)考慮補(bǔ)鐵治療的可能性。既往研究表明[6]，處于孕早期的輕型地中海合并缺鐵孕婦補(bǔ)鐵治療會(huì)加重孕吐等妊娠反應(yīng)，因此并不建議孕早期予以補(bǔ)鐵干預(yù)。故本研究選取妊娠晚期孕婦開(kāi)展補(bǔ)鐵治療觀察。

SF是體內(nèi)綁定和運(yùn)輸鐵元素的蛋白，臨床常用其作為鐵儲(chǔ)標(biāo)志物。相關(guān)研究表明[7]，SF反映鐵儲(chǔ)備靈敏度高，一般認(rèn)為SF<15μg/L為缺鐵，本研究參考文獻(xiàn)[8]以SF<30μg/L為診斷輕型地中海貧血合并缺鐵依據(jù)。Hb是鐵缺乏的早期臨床指標(biāo)[9]。網(wǎng)織紅細(xì)胞屬尚未完全成熟紅細(xì)胞，可直觀反映紅細(xì)胞生成功能，而Ret-He則反映網(wǎng)織紅細(xì)胞中血紅蛋白水平。Kadegasem等[10]報(bào)道Ret-He可有效表征地中海貧血患者缺鐵情況。sTfR是由細(xì)胞表面受體的蛋白水解而成，當(dāng)紅細(xì)胞生成且鐵缺乏時(shí)sTfR水平升高，是臨床缺鐵性貧血的診斷指標(biāo)之一[11]。在本研究中， B組、C組患者補(bǔ)鐵治療后SF、Hb、Ret-He水平均高于治療前，sTfR水平低于治療前，但兩組B組與C組上述指標(biāo)未見(jiàn)差異。與有關(guān)研究[12-13]結(jié)果一致。提示采用口服鐵劑補(bǔ)鐵能有效改善妊娠晚期輕型地中海貧血合并缺鐵孕婦的生化指標(biāo)。彭碧等[14]研究提出Ret-He與地中海貧血密切相關(guān)，認(rèn)為可將Ret-He作為妊娠期缺鐵的篩查指標(biāo)；吳冬燕等[15]報(bào)道sTfR可作為地中海貧血合并缺鐵的臨床診斷指標(biāo)，在療效監(jiān)測(cè)方面效果顯著。通過(guò)本研究結(jié)果可見(jiàn)，Ret-He、sTfR與SF、HB一樣可作為妊娠晚期輕型地中海貧血合并缺鐵篩查指標(biāo)，臨床上可根據(jù)患者病情需求合理選擇篩查指標(biāo)。

為探究補(bǔ)鐵治療對(duì)妊娠晚期輕型地中海合并缺鐵孕婦的安全性，本研究追蹤了觀察對(duì)象的圍產(chǎn)指標(biāo)及妊娠結(jié)局情況。A組孕婦產(chǎn)后24h出血高于補(bǔ)鐵的另外兩組，新生兒體重、1min Apgar評(píng)分均低于另外兩組，而不同補(bǔ)鐵方式的兩組孕婦產(chǎn)后圍產(chǎn)指標(biāo)無(wú)差異。與潘玥等[16]結(jié)果一致。此外A組孕婦早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、羊水異常、產(chǎn)后失血性休克、足月兒低體重等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均高于補(bǔ)鐵的兩組。分析認(rèn)為：妊娠期合并輕型地中海貧血將導(dǎo)致孕婦營(yíng)養(yǎng)不足，從而影響宮內(nèi)胎兒的正常發(fā)育，導(dǎo)致早產(chǎn)、足月兒低體重等不良結(jié)局。由于妊娠期地中海貧血，孕婦出血耐受性降低增加產(chǎn)后出血、出血性休克風(fēng)險(xiǎn)；合并缺鐵還會(huì)影響新生兒鐵儲(chǔ)備不足，對(duì)新生兒健康產(chǎn)生遠(yuǎn)期影響。因此，通過(guò)采取嚴(yán)格的補(bǔ)鐵治療，能夠有效改善孕婦妊娠期缺鐵及貧血狀況，對(duì)促進(jìn)胎兒宮內(nèi)發(fā)育、降低產(chǎn)后出血及不良妊娠結(jié)局均有積極作用。

綜上所述，通過(guò)連續(xù)4周用藥觀察，口服鐵劑補(bǔ)鐵治療能有效改善妊娠晚期輕型地中海貧血合并缺鐵孕婦缺鐵及貧血癥狀和妊娠結(jié)局。本研究不足之處在于未延長(zhǎng)用藥至分娩結(jié)束，分析認(rèn)為在嚴(yán)格控制孕婦體內(nèi)鐵儲(chǔ)備量前提下，持續(xù)用藥至分娩結(jié)束，可能將利于孕婦地中海貧血合并缺鐵病情控制及妊娠結(jié)局的改善。