蜱傳人獸共患無形體科屬病原體研究

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(1.內蒙古民族大學蒙醫(yī)藥學院，內蒙古 通遼 028000；2.內蒙古民族大學布魯氏菌病研究所，內蒙古 通遼 028000)

0 引言

無形體科屬病原體是屬于立克次體目屬的微生物病原體，在自然界中主要由蜱蟲來傳播；無形體屬病原體對牛、羊等與人接觸密切的動物具有感染性且為人獸共患疾病。目前確定的病原體有嗜吞噬細胞無形體(Anaplasmaphagocytophilum)、牛無形體(A.bovis) 、邊緣無形體(Anaplasmamarginale)、山羊無形體(Anaplasmacapra)、綿羊無形體(A.ovis)、中央無形體(Anaplasmacentral)和扁平無形體(血小板無形體)(A.platys)等；其中山羊無形體、綿羊無形體和嗜吞噬細胞無形體可致人獸共患疾病。無形體屬的病原體除了感染動物之外，還會感染人類，臨床常常表現(xiàn)為發(fā)熱伴有血小板和白細胞減少，重則導致臟器功能損傷。從生物學角度為細胞內的寄生細菌，主要通過蜱(壁虱)叮咬而感染。此病的臨床癥狀與有些病毒性疾病類似，誤診概率大，需要及早處理，避免耽誤最佳治療期，否則嚴重可致死亡。

1 病原體分類

無形體為一種寄生于真核細胞內的原核生物，主要宿主和傳播媒介為節(jié)肢動物，是一種人獸共患的病原體。無形體屬的種類較多，已確定的病原體有牛無形體、中央無形體、嗜吞噬細胞無形體、綿羊無形體、邊緣無形體、扁平無形體(血小板無形體)、山羊無形體等七類[1-3]，如表1所示。

表1 無形體屬病原體分類

2 病原體的分布地區(qū)

無形體屬病原體主要媒介為蜱類節(jié)肢動物，對人和牲畜均有感染性[4，8，10]。不同蜱蟲種類的分布地區(qū)不同，其攜帶和傳播的無形體屬病原體也有所不同[3，6，7]。因蜱類的分布區(qū)域廣，其所攜病原體的病區(qū)多樣，流行區(qū)域廣[6，9，11]。叢林和草原等植物豐富多樣地區(qū)適于媒介動物生存和繁殖，宿主廣泛，有利于病原體的散布[6，12，13，14]。

20世紀90年代初，首例人粒細胞無形體病確診于美國[4]。2006年11月我國安徽省也首次出現(xiàn)了病例，并發(fā)現(xiàn)該病原可通過HGA患者血液或呼吸道分泌物傳播[5]。HGA菌體可不依賴人來儲存或傳播，其分布范圍與蜱類活動區(qū)域相似，存在獨立的自然疫源地[6]。

3 傳播途徑及主要媒介

無形體屬是G-專性胞內寄生生物，主要經(jīng)過蜱類節(jié)肢動物侵染人和動物的外周血細胞。持續(xù)感染動物宿主是病原體保持自然循環(huán)的基本條件。國外報道，無形體的儲存宿主包括白足鼠等野鼠類以及其他動物。在歐洲，鹿、牛、羊都是可持續(xù)感染無形體的宿主。而在我國新疆、黑龍江、內蒙古等地區(qū)的蜱中曾檢測到嗜吞噬細胞無形體的核酸。我國仍需對無形體的存儲宿主、媒介種類及分布做進一步調查研究[26]。

目前已得知的無形體傳播途徑有兩種：①通過蜱蟲叮咬傳播。蜱蟲叮咬體內攜有病原體的動物后再叮咬其他動物或人時，病原體會隨入而引發(fā)疾病。②傷口接觸被感染患者或攜有病原體的動物血液引發(fā)感染。

4 流行特征

無形體是人獸共患病之一。該病病程緩慢，臨床癥狀多為貧血、黃疸、高熱和漸進性消瘦，急性發(fā)病期可導致動物死亡。無形體的感染宿主特別廣，包括羊、犬、鹿、牛、貓等動物和人。而且，同一個宿主可感染多種無形體，因此，動物可能成為無形體病原的宿主。該病自20世紀末在美國首次發(fā)現(xiàn)以來，澳大利亞、韓國、歐洲多國及我國局部先后發(fā)生，而且發(fā)病率有上升趨勢[23]。

無形體是白細胞內感染革蘭式陰性小球桿菌造成的寄生類病原體，它的致病病原體主要有無形體屬-嗜吞噬細胞無形體、埃立克體屬、埃文埃立克體以及查菲埃立克體、新立克次體屬的腺熱新立克次體等[15]。我國傳統(tǒng)的立克次體病有斑疹傷寒[16]、恙蟲病[17]、斑點熱[18]等。新發(fā)的立克次體病有HEM[19]、HGA[20]等。

5 潛伏期

此病潛伏期為4～13 d，平均為7 d。從得病到密切接觸者感染率為14.3%。與病人重危時密切接觸發(fā)病率可達23.1%。多例續(xù)發(fā)性病例的血液樣本檢中檢測到了嗜粒細胞無形體16SrRNA基因序列，康復期血清中的特異抗體IgG轉為陽。這是首次報道的人傳“粒細胞無形體病”疫情情報，也是首例“粒細胞無形體病”能造成醫(yī)源性感染的報道[21]。

6 臨床癥狀和體征

臨床多表現(xiàn)為不同程度的全身不適、乏力、頭痛、肌肉酸痛以及惡心、體溫 39℃[25]，貧血、黃疸及漸進性消瘦，急性發(fā)病期可導致動物死亡[23]。臨床陽性判斷標準為：1：64≤人粒細胞無形體血清抗體滴度;1:128≤萊姆病血清抗體滴度;1:128≤恙蟲病血清抗體滴度[24]。人傳“粒細胞無形體病”的典型特征有高熱、WBC和PLT進行性下降等。熱程一般持續(xù)1～6 d，該病在危重時傳染性較大，但在早期病情輕時傳染性不大，強隔離和防護治療為最佳[21]。

7 實驗室檢查

7.1 血液檢查

無形體在血細胞中分裂增殖，分裂為包涵體，也就是一群球狀細菌(直徑不大于0.5 mL)圍繞在一層膜內，通常都位于紅血球邊緣或其中心?？赏ㄟ^患者的外周血涂片檢測是否被AP感染。血涂片中若觀察到中性粒細胞中存在包涵體，即確診為AP感染。目前檢測無形體病最靈敏的方法為聚合酶鏈式(PCR)反應[27]。

7.2 基因檢測

基于16SrDNA和MSP4基因片段分別對旱獺的脾、腎、心、肺、肝、大腸和小腸分別進行埃立克體和無形體的基因檢測，基因檢測陽性率最高為7.69%(4/52)[31-32]。

7.3 影像學檢查

胸部放射檢查大多無顯著癥狀或僅可見肺紋理增重，僅少數(shù)重癥患者出現(xiàn)明顯異常影像學表現(xiàn)，如縱隔淋巴結腫大、肺炎等。出現(xiàn)多發(fā)性縱隔淋巴結腫大與肺部滲出性病變等影像學表現(xiàn)的患者，還伴隨發(fā)熱、白細胞及血小板減少和多個臟器功能損害時，應考慮該病的可能[33]。

8 治療

按照我國的衛(wèi)生部公布《人粒細胞無形體病預防控制技術指南》，HGA的預防控制措施包括：提高實驗室診斷能力、公眾教育、宿主動物(即蜱、鼠等)及控制媒介傳播和妥善管理人粒細胞無形體病患者的血液、分泌物等。避免蜱的叮咬對于HGA預防有著重要的意義。進入草地及林地，提前做好防護，穿緊口長袖，淺色衣服，將衣服和裝備用氯菊酯處理，或在暴露的皮膚和衣服上涂抹避蚊胺(n，n-diethyl-m-touamide，DEET)，盡量縮短在此環(huán)境長時間停留。戶外歸來時應該及時檢查身體、戶外裝備及寵物，盡快洗澡。一旦發(fā)現(xiàn)皮膚附著蜱蟲，用鑷子小心將蜱蟲夾走，經(jīng)肥皂、酒精或碘伏及水清洗叮咬部位。一旦出現(xiàn)HGA疑似體征，即時就醫(yī)并告知醫(yī)生相關暴露史[27]。

四環(huán)素類藥物對此病具有好的治療效果，首選治療藥為強力霉素[28]。成人患者可口服給藥100 mg/12 h，持續(xù)7～10 d，給藥24～48 h后癥狀會有所緩解。如果在該范圍內無效果，可考慮改變診斷治療的方向。同時，感染萊姆病成年患者應使用藥物14 d。8歲以上的兒童患者，根據(jù)體重使用不同劑量強力霉素(4.4 mg/kg/24 h，不超100 mg)。四環(huán)素類藥物副作用多，8歲以下的兒童重癥患者首選強力霉素治療5～7 d。對四環(huán)素類藥物過敏、抗四環(huán)素、不滿8歲的非重癥兒童或孕婦可以考慮使用利福平。此外，體外實驗還證明左氧氟沙星及曲伐沙星也具有良好的治療作用[29，30，22]。

9 結語

蜱傳病原種類多樣，對人類和其他哺乳動物造成了不利的影響。無形體侵染人和動物，多呈發(fā)熱、頭疼、肌肉酸痛等癥狀，易與發(fā)熱性感冒的癥狀混淆造成誤診，或因早期感染癥狀不典型而錯過最佳治療時機導致死亡。另外，動物感染后一個宿主可能存在多個病原體混合感染的情況。氣候變化，生態(tài)環(huán)境和動物遷徙可能會改變蜱傳病原的分布趨勢。以上種種都加大了蜱傳病的防治難度。需要盡快研制相應疫苗，開展特異性免疫球蛋白的研究工作，重視感染疾病的預防及治療。