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    補(bǔ)腎填精方治療老年耳聾耳鳴腎精虧損證的臨 床 研 究*

    2021-11-21 08:17:30黃少霆蓋建青
    中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2021年5期
    關(guān)鍵詞:腎精耳聾氧化應(yīng)激

    黃少霆,蓋建青,覃 亮

    (1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院,北京 100010;2.河北大學(xué)附屬醫(yī)院,河北 保定 071000)

    耳聾耳鳴為臨床常見病和多發(fā)病,耳聾指機(jī)體感音功能、聽覺系統(tǒng)傳音異常等造成的聽力減退或者聽覺障礙。耳鳴則是機(jī)體的主觀感受,在無(wú)外界刺激下,患者自覺耳內(nèi)有異常聲響,聲響有高低且音調(diào)多樣[1]。輕微短暫的耳鳴易被忽略,但是長(zhǎng)期嚴(yán)重耳鳴嚴(yán)重影響患者的心理健康、生活質(zhì)量、自主神經(jīng)系統(tǒng)及認(rèn)知功能[2]。耳聾與耳鳴在臨床中往往伴隨或者先后出現(xiàn),目前對(duì)于耳聾耳鳴的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,因而治療難度較大。耳鳴發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,有研究指出[3],氧化應(yīng)激反應(yīng)是造成耳鳴的一個(gè)重要因素,且耳鳴患者的氧化應(yīng)激和抗氧化酶失衡程度明顯高于健康對(duì)照組。中醫(yī)學(xué)對(duì)于耳聾耳鳴的病因病機(jī)及辨證論治原則基本相同,其病因病機(jī)包括外感風(fēng)邪、痰火郁結(jié)、肝膽火氣、脾胃虛弱、腎精虧損、氣虛血瘀等,其中以腎精虧損多見,其治療以滋陰潛陽(yáng)、補(bǔ)腎填精為基本原則[4]。本研究分析了補(bǔ)腎填精方治療老年耳聾耳鳴腎精虧損證的臨床療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]:病程6個(gè)月以上(持續(xù)性),自覺耳內(nèi)或者顱內(nèi)有聲音的一種主觀感覺(主觀性),伴或者不伴感音聽力下降(原發(fā)性),排除因全身性疾病或者局部器質(zhì)性疾病造成的耳鳴。(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]:辨證為腎精虧損證,耳鳴聲細(xì)、耳如蟬鳴,晝夜不息,夜臥尤甚,聽力下降,頭目昏眩,腰膝酸軟,手足心熱,失眠健忘,舌紅,少苔,脈細(xì)數(shù)。

    1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡在60歲以上;(3)無(wú)認(rèn)知功能、語(yǔ)言功能或者精神障礙者;(4)對(duì)本研究知情同意。

    1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)突發(fā)性耳聾導(dǎo)致的聽力下降及耳鳴;(2)中耳疾病或者其他器質(zhì)性疾病造成的耳鳴;(3)伴有嚴(yán)重心腦血管、肝臟、腎臟或者血液系統(tǒng)疾病者;(4)因精神障礙或其他原因無(wú)法進(jìn)行正常交流溝通者;(5)正在參與其他研究者。

    1.4 研究對(duì)象 本研究經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批號(hào):2019·15號(hào))。選取2018年10月至2019年12月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院門診收治的120例老年耳聾耳鳴患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法將120例患者分為對(duì)照組和治療組,每組60例。

    1.5 治療方法

    1.5.1 對(duì)照組 予鹽酸氟桂利嗪膠囊(遂成藥業(yè)股份有限公司)口服,2次/d,10 mg/次;予銀杏達(dá)莫注射液(通化谷紅制藥有限公司)靜脈滴注,20 mL銀杏達(dá)莫注射液靜脈滴注,1次/d。連續(xù)治療4周。

    1.5.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予自擬補(bǔ)腎填精方治療,方藥組成:炒當(dāng)歸10 g,首烏藤15 g,丹參10 g,鹽杜仲10 g,槲寄生10 g,生地黃10 g,補(bǔ)骨脂10 g,煅牡蠣30 g(先煎),焦山楂10 g,酸棗仁15 g,茯神10 g,山藥10 g,麩炒白術(shù)10 g,柴胡10 g,川芎10 g,熟地黃10 g。水煎服,1劑/d,分早晚2次服用。連續(xù)治療4周。

    1.6 觀察指標(biāo)(1)耳鳴嚴(yán)重程度:參照耳鳴評(píng)價(jià)量表[8]評(píng)價(jià)患者治療前后耳鳴嚴(yán)重程度,該量表總分21分,根據(jù)得分共分為5級(jí),其中1~6分為Ⅰ級(jí),7~10分為Ⅱ級(jí),11~14分為Ⅲ級(jí),15~18分為Ⅳ級(jí),19~21分為Ⅴ級(jí),級(jí)別越高表示患者耳鳴程度越嚴(yán)重。(2)氧化應(yīng)激指標(biāo)水平:分別于治療前及治療后抽取患者靜脈血5 mL,采用比色法測(cè)定患者血清總抗氧化能力(total antioxidation,T-AOC)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px),采用硫代巴比妥酸法測(cè)定患者血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,采用黃嘌呤氧化法測(cè)定患者血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平,所需試劑盒均購(gòu)自中山醫(yī)科大學(xué)科技開發(fā)公司,嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進(jìn)行檢測(cè)。(3)生活質(zhì)量:記錄兩組患者治療前后SF-36量表[9]評(píng)分,SF-36包括精神健康、情感職能、生命活力、社會(huì)功能、總體健康、生理職能、軀體疼痛、生理功能8個(gè)維度,各維度滿分為100分,得分越高表示生活質(zhì)量越高。(4)不良反應(yīng):評(píng)估兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”(±s)表示,符合正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 基線資料 兩組患者基線資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。(見表1)

    表1 兩組患者基線資料比較

    2.2兩組患者治療前后耳鳴嚴(yán)重程度比較 兩組患者治療后耳鳴嚴(yán)重程度均較治療前顯著降低(P<0.05);治療后比較,治療組患者耳鳴嚴(yán)重程度顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(見表2)

    表2 兩組患者治療前后耳鳴嚴(yán)重程度比較(例)

    2.3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 兩組患者治療后血清T-AOC、GSH-Px、SOD水平顯著高于治療前(P<0.05),血清MDA水平顯著低于治療前(P<0.05);治療后比較,治療組患者血清T-AOC、GSH-Px、SOD水平顯著高于對(duì)照組,血清MDA水平顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(見表3)

    表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較(±s)

    表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較(±s)

    T-AOC(U/mL) GSH-Px(U/L) SOD(U/mL) MDA(μmol/L)治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P治療組60 5.48±1.35 7.34±1.58 6.933 0.000 103.26±15.49 138.45±17.63 11.615 0.000 75.32±8.27 92.35±11.69 9.212 0.000 7.93±1.19 5.74±1.03 10.778 0.000對(duì)照組60 5.56±1.29 6.67±1.42 4.482 0.000 105.37±16.24 119.68±15.79 4.894 0.000 74.83±9.15 86.52±10.79 6.401 0.000 7.89±1.26 6.72±1.09 5.440 0.000 t -0.332 2.443 -0.728 6.143 0.308 2.839 0.179 -5.062 P 0.740 0.016 0.468 0.000 0.759 0.005 0.858 0.000組別 例數(shù)

    2.4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較 兩組患者治療后精神健康、生命活力、社會(huì)功能、總體健康、生理職能、生理功能評(píng)分均顯著高于治療前(P<0.05),且治療組患者治療后精神健康、生命活力、總體健康、生理職能、生理功能評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05);兩組患者治療前后情感職能、軀體疼痛評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(見表4)

    表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較(±s,分)

    表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較(±s,分)

    精神健康 情感職能 生命活力 社會(huì)功能治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后t P治療組60 67.58±10.27 80.12±9.93 6.799 0.000 69.52±10.46 73.14±11.52 1.802 0.074 58.74±10.45 76.68±9.39 9.891 0.000 70.87±10.52 82.25±11.29 5.712 0.000對(duì)照組60 66.53±8.39 73.65±9.85 4.262 0.000 68.79±11.23 70.78±12.04 0.936 0.351 59.13±9.36 70.59±11.28 6.056 0.000 71.48±10.54 79.43±11.62 3.925 0.000 t 0.613 3.583 0.368 1.097 -0.215 3.214 -0.317 1.348 P 0.541 0.000 0.713 0.275 0.830 0.002 0.751 0.180總體健康 生理職能 軀體疼痛 生理功能治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P治療組60 61.18±10.32 81.46±9.97 10.947 0.000 64.26±9.13 79.83±10.39 8.720 0.000 76.32±8.35 78.64±11.22 1.285 0.201 62.27±9.58 77.23±8.43 9.081 0.000對(duì)照組60 62.43±11.78 73.68±12.25 5.128 0.000 62.79±9.34 71.86±10.19 5.083 0.000 75.49±9.56 77.69±10.13 1.223 0.224 63.37±9.25 72.06±7.47 5.661 0.000 t -0.618 3.815 0.872 4.242 0.506 0.487 -0.640 3.555 P 0.538 0.000 0.385 0.000 0.613 0.627 0.523 0.000組別 例數(shù)組別 例數(shù)

    2.5 不良反應(yīng) 兩組患者均未出現(xiàn)休克、腹痛、心悸等嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組出現(xiàn)輕度惡心2例,頭暈1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%(3/60);治療組出現(xiàn)頭暈1例,輕度惡心3例,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%(4/60)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.152,P=0.697)。對(duì)于不良反應(yīng)患者均未給予特殊處理,停藥后癥狀均消失。

    3 討 論

    臨床中,耳鳴多與耳聾同時(shí)或者先后出現(xiàn)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,老年人群多伴有糖尿病、高脂血癥及高血壓等慢性疾病,免疫力降低,同時(shí)血管彈性減弱及血液黏稠均增加了耳聾耳鳴的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]。耳聾耳鳴病因比較復(fù)雜,臨床干預(yù)方法較多,但并無(wú)特效治療方法,多以綜合治療為主,包括藥物治療、聲治療及經(jīng)顱磁刺激等。中醫(yī)學(xué)中,五臟六腑可以通過經(jīng)絡(luò)與五官九竅相連,五臟病變亦可體現(xiàn)在五官九竅上,故耳鳴耳聾與臟腑功能關(guān)系密切。腎為水臟,陰陽(yáng)之根本,生髓匯腦,濡養(yǎng)耳竅[11]?!鹅`樞·決氣》中提到:“精脫者,耳聾……液脫者……耳數(shù)鳴”。腎精充足可以使耳竅得到濡養(yǎng),如果腎之精血虧耗過多,則可引起耳聾耳鳴。張景岳認(rèn)為腎虛精虧,耳竅失養(yǎng),可致耳聾耳鳴等癥。有研究指出,老年人群體質(zhì)減弱,多見耳鳴如蟬鳴或風(fēng)雨,此乃腎虧使然[12]。

    補(bǔ)腎填精方中生地黃具有清熱生津、滋陰養(yǎng)血之功效;熟地黃具有補(bǔ)血補(bǔ)精、養(yǎng)腎益髓之功效;煅牡蠣具有潛陽(yáng)補(bǔ)陰、重鎮(zhèn)安神之功效;首烏藤、茯神、酸棗仁具有寧心安神、養(yǎng)陰生水、滋補(bǔ)心陰之功效;柴胡具有疏肝解郁、升陽(yáng)舉陷之功效;丹參、川芎、當(dāng)歸具有活血化瘀、養(yǎng)血行氣之功效;山藥、炒白術(shù)具有健脾化濕、補(bǔ)中益氣、滋補(bǔ)益腎之功效;鹽杜仲、槲寄生、補(bǔ)骨脂具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)之功效;焦山楂具有行氣散瘀、消食健胃之功效。諸藥合用,共奏益精填髓、補(bǔ)腎溫陽(yáng)之功[13-15]。本研究中,治療組患者治療后耳鳴嚴(yán)重程度顯著低于對(duì)照組。研究結(jié)果提示,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎填精方治療,可以顯著提高老年耳聾耳鳴腎精虧損證患者治療效果,減輕耳鳴嚴(yán)重程度。同時(shí)治療組患者精神健康、生命活力、總體健康、生理職能、生理功能評(píng)分均顯著高于對(duì)照組,表明補(bǔ)腎填精方治療可以進(jìn)一步提高老年耳聾耳鳴腎精虧損證患者的生活質(zhì)量。

    研究[16-17]指出,機(jī)體內(nèi)氧自由基具有多種生物學(xué)作用,如調(diào)節(jié)多種信號(hào)傳導(dǎo)通路、清除內(nèi)毒素及維持能量代謝等,但是氧自由基過多會(huì)對(duì)機(jī)體造成一定損害,此時(shí)需機(jī)體抗氧化系統(tǒng)維持平衡,以減輕機(jī)體受到的損害。研究[18-19]顯示,在氧自由基聚集后會(huì)作用于機(jī)體的脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及核酸,造成過氧化反應(yīng),進(jìn)而損害細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)并對(duì)DNA造成破壞,降低生物酶的活性,損害細(xì)胞功能及結(jié)構(gòu),而且清除自由基的酶及其代謝產(chǎn)物的消耗,還會(huì)誘導(dǎo)耳內(nèi)毛細(xì)胞凋亡,促使耳聾耳鳴發(fā)生及發(fā)展。本研究結(jié)果顯示,治療組患者治療后血清T-AOC、GSH-Px、SOD水平顯著高于對(duì)照組,血清MDA水平顯著低于對(duì)照組。研究結(jié)果提示,補(bǔ)腎填精方治療可以減輕老年耳聾耳鳴腎精虧損證患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)。馬濤等[20]研究指出,補(bǔ)腎填精法可以抑制AD小鼠的氧化應(yīng)激反應(yīng)?,F(xiàn)代藥理研究表明,當(dāng)歸、丹參、山藥、煅牡蠣、槲寄生對(duì)氧自由基具有較好的清除作用,槲寄生、茯神、首烏藤、補(bǔ)骨脂具有增強(qiáng)免疫的作用。因此,補(bǔ)腎填精方可減輕氧化應(yīng)激損傷造成的耳聾耳鳴。同時(shí)兩組患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,表明補(bǔ)腎填精方安全性較高。

    綜上所述,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎填精方治療,可以顯著減輕老年耳聾耳鳴腎精虧損證患者耳鳴嚴(yán)重程度和氧化應(yīng)激反應(yīng),改善生活質(zhì)量,值得臨床重視。不過本研究樣本量少,且未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,有待于進(jìn)一步研究。

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