Gn R H-a聯(lián)合L NG-I U S治療子宮腺肌癥的近遠期療效分析

汪學(xué)美，王澤青

福建省南平市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建南平 353000

子宮腺肌癥是由子宮內(nèi)膜異位至肌層形成的一種病癥，主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)量增加，痛經(jīng)等，其好發(fā)人群為30~50歲的女性，發(fā)病率在18%~22%之間[1]?，F(xiàn)有研究證實，該病對激素具有依賴性，與雌激素有關(guān)[2]。目前臨床上治療子宮腺肌癥以手術(shù)及藥物治療為主[3]。手術(shù)治療創(chuàng)傷性較大，對存有孕育想法的患者接受能力較低[4]。而藥物治療中左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（LNG-IUS）是一種含帶左訣炔孕酮藥物成份的宮內(nèi)給藥系統(tǒng)，可持久釋放激素以維持孕激素水平，還具有避孕的效果，但放置LUGIUS可能會導(dǎo)致患者經(jīng)期量少、子宮出血等不良反應(yīng)[5]。而促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）是一種腺激及內(nèi)分泌類藥物，可加速釋放患者機體激素，抑制促性激素的分泌，保護卵巢功能，但單獨治療子宮腺肌癥的患者存在一定的局限性[6]?；诖?，該研究隨機選取該院2018年12月—2020年11月收治子宮腺肌癥患者60例，探討采用GnRH-a聯(lián)合LNG-IUS治療的近遠期療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院收治的子宮腺肌癥患者60例，采用隨機數(shù)表法將患者分為觀察組（n=30）和對照組（n=30）。納入標準：符合子宮腺肌癥診斷標準[7]；近期未使用激素藥物治療；近期并沒有孕育的想法；入組患者子宮體積為孕3個月左右大小。排除標準：患子宮肌瘤或癌變者；激素分泌功能障礙患者；凝血功能障礙患者。觀察組年齡24~48歲，平均（35.68±5.62）歲；病程0.5~4年，平均（2.45±0.72）年；文化程度；小學(xué)以下3例，初中及高中15例，大專及以上12例。對照組年齡25~47歲，平均（35.81±5.41）歲；病程1~3.5年，平均（2.64±0.78）年；文化程度；小學(xué)以下2例，及高中14例，大專及以上14例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核；患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組接受LNG-IUS（國藥準字J20140088；規(guī)格：52 mg＋1個放置器）治療，具體為：在患者月經(jīng)干凈3 d后進行，操作前告知患者需排空大小便，并協(xié)助患者取截石位，對患者外陰部常規(guī)消毒，放置LNG-IUS，放置于宮底處（在操作時、操作過程中、操作結(jié)束后發(fā)生異常疼痛或出血，應(yīng)立即超聲檢查排除是否發(fā)生穿孔，視為失?。?；隨后運用彩色超聲下內(nèi)節(jié)育器定位，確認是否放置于宮底，確認位置后在宮頸留2 cm尾絲，此操作均由一名醫(yī)師來完成，嚴格執(zhí)行無菌操作，并按照說明書進行。

觀察組加用GnRH-a治療，具體為：皮下注射抑那通（醋酸亮丙瑞林微球）（國藥準字H20093852；規(guī)格：3.75 mg/瓶），3.75 mg/次，4周1針，共3針；初次給藥從月經(jīng)周期的第1~5天開始；藥物連續(xù)治療3個月。GnRH-a 3針后待月經(jīng)來潮后放置LNG-IUS，具體操作按照對照組流程進行治療。

1.3 觀察指標

所有指標均由治療前、治療后（LNG-IUS放置治療6、治療12個月后）進行評估：①痛經(jīng)程度：以數(shù)字疼痛評分法（VAS）[8]為準，評分為0~10分，無疼痛感覺0分，劇烈疼痛10分，詢問患者疼痛感覺并做記錄。②月經(jīng)量評分：以月經(jīng)失血圖（PBCA）[9]評分進行評估，分數(shù)＞100分（月經(jīng)量超過80 mL）則為月經(jīng)量過多。將量杯裝水，同時采用衛(wèi)生巾進行吸水，根據(jù)1張衛(wèi)生巾的吸水量為標準，以此進行估算月經(jīng)量，并統(tǒng)計整個經(jīng)期間用了多少張衛(wèi)生巾，超過80 mL為月經(jīng)量過多。③子宮體積由彩超檢測員進行B超（徐州貝爾斯電子科技有限公司，型號：BLSX6）測定。④血紅蛋白變化。采集患者1~2 mL靜脈血以自動血細胞分析儀（锘海生物科學(xué)儀器有限公司，型號：NH21）檢測兩組患者的血紅蛋白變化。

1.4 療效評定標準

對兩組患者治療6、12個月后進行評估，療效評價標準[10]：治愈為經(jīng)治療后臨床癥狀已消失，月經(jīng)量恢復(fù)正常；有效為經(jīng)治療后臨床癥狀得以好轉(zhuǎn)，月經(jīng)量逐漸減少；無效為經(jīng)治療臨床癥狀沒有得到改善甚至變嚴重，月經(jīng)量無明顯變化。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療6、12個月后療效對比

隨訪6個月時，對照組脫落、失訪2例；觀察組無脫落、失訪患者，隨訪6個月最終對照組共入組28例，觀察組30例；隨診12個月，對照組脫落、失訪1例，觀察組1例，隨訪12個月最終對照組共入組27例，觀察組29例。觀察組患者治療6個月后治愈26例，有效2例；12個月后治愈24例，有效1例，總有效率分別為93.33%（28/30）、86.21%（25/29）；對照組患者治療6個月后治愈17例，有效3例；12個月后治愈16例，有效1例，總有效率分別為71.43%（20/28），62.96%（17/27）。觀察組患者6、12個月后治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.456、4.028，P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后月經(jīng)量對比

治療6、12個月后觀察組患者月經(jīng)量低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后月經(jīng)量對比[（±s），mL]Table 1 Comparison of menstrual flow before and after treatment in the two groups of patients[（±s），mL]

表1 兩組患者治療前后月經(jīng)量對比[（±s），mL]Table 1 Comparison of menstrual flow before and after treatment in the two groups of patients[（±s），mL]

組別 治療前 治療6個月后 治療12個月后觀察組對照組t值P值90.25±10.62 90.15±10.24 0.037 0.970 69.34±8.05 75.22±8.15 2.763 0.007 35.62±8.52 43.62±8.95 3.426 0.001

2.3 兩組患者治療前后痛經(jīng)程度對比

治療6、12個月后觀察組患者痛經(jīng)程度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后痛經(jīng)程度對比[（±s），分]Table 2 Comparison of the degree of dysmenorrhea in the two groups of patients before and after treatment[（±s），points]

表2 兩組患者治療前后痛經(jīng)程度對比[（±s），分]Table 2 Comparison of the degree of dysmenorrhea in the two groups of patients before and after treatment[（±s），points]

組別 治療前 治療6個月后 治療12個月后觀察組對照組t值P值4.15±1.23 4.09±1.12 0.197 0.844 2.25±1.05 3.31±1.01 3.913＜0.001 0.89±0.57 1.54±0.71 3.790＜0.001

2.4 兩組患者治療前后子宮體積對比

治療6、12個月后觀察組患者子宮體積明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后子宮體積對比[（±s），cm3]Table 3 Comparison of uterine volume before and after treatment in the two groups of patients[（±s），cm3]

表3 兩組患者治療前后子宮體積對比[（±s），cm3]Table 3 Comparison of uterine volume before and after treatment in the two groups of patients[（±s），cm3]

組別 治療前 治療6個月后 治療12個月后觀察組對照組t值P值152.26±15.26 153.51±15.66 0.313 0.755 132.34±12.62 145.62±12.44 4.032＜0.001 104.06±10.52 132.31±10.74 9.940＜0.001

2.5 兩組患者血紅蛋白變化狀況對比

治療6、12個月后觀察組患者血紅蛋白變化明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血紅蛋白變化狀況對比[（±s），g/L]Table 4 Comparison of hemoglobin changes in the two groups of patients[（±s），g/L]

表4 兩組患者血紅蛋白變化狀況對比[（±s），g/L]Table 4 Comparison of hemoglobin changes in the two groups of patients[（±s），g/L]

組別 治療前 治療6個月后 治療12個月后觀察組對照組t值P值96.51±8.47 97.18±8.26 0.310 0.757 123.14±10.42 105.32±10.48 6.490＜0.001 134.06±10.12 112.31±10.34 7.952＜0.001

3 討論

子宮腺肌癥是婦科疾病中普遍的一種疾病，其癥狀是痛經(jīng)嚴重，月經(jīng)量增加，對患者的生力與心理造成嚴重的影響[11]。同時以子宮內(nèi)膜異位為主要特征，伴隨周圍組織細胞肥大及增生，好發(fā)于中老年女性[12]。最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，我國子宮腺肌癥的發(fā)病率逐漸上升，同時年輕女性患者也較多，臨床上治療方案以創(chuàng)傷性治療（手術(shù)治療）、非創(chuàng)傷性治療（藥物治療）為主，而對存有孕育想法的患者，對創(chuàng)傷性治療方案接受程度較低，因此，大部分患者需采用非創(chuàng)傷性治療方案進行治療[13]。

齊進等[14]研究發(fā)現(xiàn)，GnRH-a聯(lián)合LNG-IUS治療總有效率占90.00%，可保留患者子宮，控制病情的發(fā)展。該研究發(fā)現(xiàn)治療6個月后觀察組治愈率為93.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與上述報道一致，進一步說明GnRH-a聯(lián)合LNG-IUS治療價值較高。LNG-IUS作為無創(chuàng)治療方案的一種，可有效緩解患者痛經(jīng)癥狀，通過穩(wěn)定性的釋放左炔諾孕酮，有效的改善子宮內(nèi)膜，減少其細胞活性；聯(lián)合GnRH-a治療可抑制機體內(nèi)膜增生，減少患者子宮出血量，促進子宮恢復(fù)，從而提高治療效果[15]。該研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，近遠期觀察組患者月經(jīng)量低于對照組，痛經(jīng)程度低于對照組（P<0.05），說明GnRH-a聯(lián)合LNG-IUS可改善患者月經(jīng)量，緩解患者痛經(jīng)現(xiàn)象、減少子宮體積?？紤]為LNG-IUS可持續(xù)釋放藥性，提高藥物濃度，抑制內(nèi)源性血栓素A2和前列腺素I2等分泌，可有效的緩解改善患者痛經(jīng)癥狀。而GnRH-a可高效結(jié)合GnRH受體而發(fā)揮負反饋效應(yīng)，對黃體生成素進行分泌，同時還可抑制卵泡刺激素，引發(fā)患者機體呈現(xiàn)低雌激素的狀態(tài)，產(chǎn)生“卵巢去勢”作用，促使病灶萎縮壞死，有效的改善患者月經(jīng)量，降低患者疼痛程度，減小子宮體積[17-18]。

王文莉等[19]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)LNG-IUS治療子宮腺肌癥可提高血紅蛋白水平。該研究發(fā)現(xiàn)，LNG-IUS加以聯(lián)合GnRH-a治療，近遠期可提高患者血紅蛋白，且安全性高?？紤]為LNG-IUS中局部高濃度左炔諾孕酮，促對子宮內(nèi)膜腺體產(chǎn)生作用，促進內(nèi)膜萎縮，還可調(diào)節(jié)雌孕激素受體；但因LNG-IUS不能穩(wěn)定釋放左炔諾孕酮，導(dǎo)致濃度過高，影響子宮內(nèi)膜血管脆性，造成患者出現(xiàn)子宮或陰道出血。而聯(lián)合GnRH-a治療，其作用與促性腺激素釋放的激素相似，能抑制促性腺激素釋放及功能，調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)，同時還可抑制內(nèi)膜細胞增殖，減少患者機體內(nèi)膜出血，促使內(nèi)膜細胞凋亡，促進患者的卵巢功能恢復(fù)，抑制卵巢發(fā)生對孕激素的反應(yīng)，從而降低患者月經(jīng)量，減少出血量，提高患者血紅蛋白水平，可有效預(yù)防患者發(fā)生繼發(fā)性貧血，增加治療的安全性。

綜上所述，GnRH-a聯(lián)合LNG-IUS治療子宮腺肌患者較單獨應(yīng)用LNG-IUS可明顯提高患者近遠期的療效，維持經(jīng)量正常，減輕痛經(jīng)程度，縮小子宮體積，改善患者血紅蛋白水平。