山茱萸藥理作用研究進展

郭錦瑞 劉文超

【摘要】山茱萸臨床應用廣泛，化學成分種類較多，具有多種藥理活性，本文針對近年來山茱萸藥理作用研究情況進行綜述。研究發(fā)現(xiàn)山茱萸有降低血糖、增強免疫、利尿、降壓、抗炎、抗氧化、抗老年癡呆、增強免疫、保肝、抗腫瘤等生物活性。

【關(guān)鍵詞】山茱萸;藥理作用;綜述Y

山茱萸氣微，味酸、澀、微苦。歸肝、腎經(jīng)。具有補益肝腎，收澀固脫之功效。用于眩暈耳鳴，腰膝酸痛，陽痿遺精，遺尿尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫，內(nèi)熱消渴等癥。

目前對山茱萸的化學成分及藥理作用研究頗多。研究表明，山茱萸中的活性成分有環(huán)烯醚萜苷類、三萜酸類、黃酮類、有機酸及其酯類、多糖等，有降低血糖、增強免疫、利尿、降壓、抗炎、神經(jīng)保護、抗氧化、抗老年癡呆、保肝、抗腫瘤等生物活性。

1.降血糖

呂興等的研究表明山茱萸中莫諾苷可顯著降低糖尿病腎?。―N）小鼠血糖，增加胰島素分泌，降低24 h尿蛋白、血清尿素氮和肌酐、血清和腎臟晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）水平，緩解胰腺及腎臟病變，下調(diào)腎皮質(zhì)RAGE m RNA和蛋白的表達，對DN小鼠起到保護作用。馬錢苷可有效抑制AGEs誘導的GMCs增殖，減少FN及COL-Ⅳ分泌，緩解細胞微觀結(jié)構(gòu)病變，下調(diào)RAGE、SphK1、S1P和TGF-β蛋白表達，通過下調(diào)AGEs/RAGE/SphK1信號通路，緩解AGEs誘導的GMCs損傷，從而改善DN。

2.抗腫瘤

謝靜靜等的研究表明山茱萸提取物對人乳腺癌細胞MDA-MB-231增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移具有明顯抑制作用，其作用機制可能與抑制IGF-1R、Akt mRNA和蛋白的表達進而抑制IGF-1R/Akt信號通路的激活有關(guān)。曹喻靈等的研究表明山茱萸總皂苷（TGCO）可抑制慢性髓系白血病細胞株K562細胞的增殖，促進K562細胞凋亡，作用可能與Caspase-3的表達增加有關(guān)。

3.抗氧化

郭耀東等研究表明山茱萸多糖能夠在一定程度上保護氧化性低密度脂蛋白（ox-LDL）引發(fā)的內(nèi)皮細胞氧化損傷，可以使ox-LDL刺激小鼠腦微血管內(nèi)皮細胞bEnd.3細胞形態(tài)逐漸恢復，細胞上清液中ET-1和MDA含量顯著下降，NO和SOD含量上升，凋亡抑制蛋白Bcl-2表達升高，促凋亡蛋白Bax和caspase3表達下降。

4.保護肝臟

邵琰等的研究表明山茱萸提取物對膿毒癥大鼠肝損傷有保護作用，可以降低大鼠血清ALT、AST、BIL;降低肝組織MPO、IL-6、TNF-α和COX-2蛋白水平;增加GSH、Nrf2和HO-1蛋白水平，其機制可能與COX-2/Nrf2信號通路有關(guān)。

5.抗衰老

Yong Wang等的研究表明PFC對衰老小鼠卵巢功能有明顯的改善作用，PFC可以抑制衰老老鼠卵泡、卵巢黃體數(shù)量減少，升高血清雌二醇和孕酮水平，降低黃體生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）水平降低，增加卵巢抗凋亡蛋白bcl-2表達，降低促凋亡分子Bax和 caspase-3表達，抑制衰老小鼠卵巢細胞凋亡。

6.抗炎

王冠賢等的研究表明山茱萸總甙能明顯促進人骨關(guān)節(jié)炎（OA）軟骨細胞增殖，抑制其凋亡，其機制可能與抑制人骨關(guān)節(jié)炎軟骨細胞 TGF-β1/ CTGF 信號通路激活有關(guān)，同時CTGF表達受抑制，其通過增強 p38 的活化作用來增強炎性反應的強度，進而可影響人骨關(guān)節(jié)炎軟骨細胞的生物學功能。

7.調(diào)控視黃醇

干眼癥發(fā)生時，機體伴隨視黃醇缺乏和視黃醇轉(zhuǎn)運障礙，陳宇等的研究顯示山茱萸水煎液可以使苯扎氯銨滴眼誘導的眼干癥小鼠淚液分泌量明顯增加，淚膜破裂時間明顯延長，血清中PA 和RBP水平及肝組織中視黃醇水平明顯升高，淚腺組織中CRBP和STRA6蛋白表達水平明顯升高。提示山茱萸水煎液通過促進視黃醇吸收，改善機體視黃醇缺乏狀態(tài)，進而調(diào)控視黃醇轉(zhuǎn)運過程。

8.調(diào)節(jié)骨代謝

黃佳純等的研究表明山茱萸新苷Ⅰ能促進成骨細胞的增殖分化，升高成骨細胞Wnt2、BMP2、β-catenin、OPG和NOX4的mRNA表達水平，降低PERK的mRNA表達水平，升高Wnt2、β-catenin、PDI的蛋白表達量，降低BIP的表達量。在山茱萸新苷Ⅰ的干預下，Wnt信號通路及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激途徑對成骨活動的發(fā)生發(fā)展起著重要作用。

9.抗癲癇

冶秀蘭等的研究結(jié)果顯示茱萸多糖山可改善RE幼鼠癲癇發(fā)作情況，減少幼鼠癲癇發(fā)作總次數(shù)，縮短總持續(xù)時間縮短，降低血清中TNF-α和IL-1β水平、海馬組織中MDR1b、MVP mRNA和蛋白表達水平。HE染色顯示山茱萸多糖組幼鼠海馬區(qū)細胞排列較為整齊，細胞輪廓較清晰，可見少量空泡變性、核破裂和核固縮。其抗癲癇機制可能與抑制MDR1b和MVP mRNA和蛋白表達有關(guān)。

10.治療腎損傷

丁國明等的研究表明山茱萸提取物可以通過抑制腎組織炎癥反應和纖維化對慢性腎功能衰竭（CRF）大鼠起到一定的保護作用，其機制可能與oxidase/ROS/ERK信號通路有關(guān)，使CRF小鼠腎小球和腎小管萎縮、炎性細胞浸潤和間質(zhì)纖維化等病變程度變低，炎癥評分、纖維化評分均降低。

11.抑菌

趙淑艷等的研究表明山茱萸中酚酸類化合物具有強抑菌活性，在pH<7的條件下提取物對細菌具有較好的抑菌效果。對細菌中的金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的抑菌活性最為顯著。其抑菌活性對溫度、紫外照射及金屬離子都具有良好的穩(wěn)定性。

茱萸肉含有豐富的營養(yǎng)成分及藥理活性成分，目前是治療糖尿病、冠心病和高血壓的常用藥?，F(xiàn)代藥理研究表明山茱萸具有降血糖、抗腫瘤、抗氧化、保護肝臟、調(diào)節(jié)骨代謝、調(diào)控視黃醇、抗衰老、抗炎、抗癲癇、治療腎臟損傷、抑菌、抑制增肥等多種作用。本文整理了山茱萸的藥理作用研究進展，為深入開發(fā)研究山茱萸的化學成分及藥理作用提供資料。

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作者簡介：郭錦瑞，198904，女，漢，陜西榆林，碩士，教師，助教，天然藥物化學成分提取分離。