狼瘡方聯(lián)合人免疫球蛋白輔治系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床觀察

夏紹鋒

（湖北省竹溪縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 竹溪 442300）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是較嚴(yán)重的一種自身免疫疾病，目前臨床中暫時(shí)沒有明確的發(fā)病機(jī)制，其會(huì)累及皮膚黏膜，腎臟，肌肉骨骼，中樞神經(jīng)系統(tǒng)，血液系統(tǒng)、肺和心等重要器官，威脅患者的生命。本研究用狼瘡方聯(lián)合人免疫球蛋白輔治SLE效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共68例，均為2019年11月至2020年11月我院收治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，隨機(jī)分為兩組各34例。研究組女31例，男3例；病程4～24個(gè)月，平均（11.3±2.6）個(gè)月；年齡20～63歲，平均（31.2±3.4）歲；活動(dòng)性指數(shù)分級(jí)為輕度活動(dòng)20例，中度活動(dòng)10例，重度活動(dòng)4例。對(duì)照組女29例，男5例；病程4～24個(gè)月，平均（12.1±2.4）個(gè)月；年齡20～61歲，平均（33.7±3.1）歲；活動(dòng)性指數(shù)分級(jí)為輕度活動(dòng)21例，中度活動(dòng)11例，重度活動(dòng)2例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南和系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南中SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，確診為SLE；②身體其他指標(biāo)處于正常范圍；③臨床資料完整且依從性好；④病情均處于活動(dòng)期且簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因?qū)е碌腟LE；②身體重要器官存在嚴(yán)重疾患；③有精神病史；④所用藥物有禁忌；⑤有其他免疫系統(tǒng)疾??；⑥有血液系統(tǒng)疾病；⑦有惡性腫瘤；⑧在其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行過治療或研究前60天應(yīng)用過類似藥物治療，影響研究結(jié)果；⑨中途退出治療；⑩合并白血病、結(jié)核病，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

2 治療方法

兩組均用常規(guī)治療。環(huán)磷酰胺聯(lián)合醋酸潑尼松片治療。100mL生理鹽水，將環(huán)磷酰胺以0.2～0.4mg/m2的劑量進(jìn)行靜脈滴注，每14天注射1次；醋酸潑尼松片初始劑量為0.9mg/kg，42天后每周降低5mg，之后維持劑量在每天5～10mg即可。

研究組加用人免疫球蛋白聯(lián)合狼瘡方治療。自擬狼瘡方藥用當(dāng)歸15g，熟地黃20g，白花蛇舌草15g，山茱萸20g，雞血藤15g，女貞子20g，牡丹皮15g，墨旱蓮15g，青蒿15g，太子參15g。水煎，每天1劑，分早晚服用；同時(shí)靜脈注入免疫球蛋白，0.4～0.5g/kg，每周1次。

兩組均治療60天。

3 觀察指標(biāo)

治療前后IL-10、β-arrestni和IL-12水平變化情況，通過酶聯(lián)免疫吸附進(jìn)行評(píng)估。同時(shí)觀察兩組的病情活動(dòng)度以及腎功能情況，通過24h尿蛋白量評(píng)估腎功能，通過SLEDSAI評(píng)估病情活動(dòng)度。

不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中包含心煩易怒，心動(dòng)過速，面色潮紅。

用SPSS20.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

兩組治療前后IL-12、IL-10、β-arrestnl水平、24h尿蛋白定量、SLEDAI評(píng)分比較見表1。

表1 兩組治療前后IL-12、IL-10、β-arrestnl水平、24h尿蛋白定量、SLEDAI評(píng)分比較 （±s）

組別 例 IL-12（ng/L） IL-10（ng/L） β-arrestol（ng/L） 24h尿蛋白定量（g） SLEDAI（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 34 42.51±5.72 63.36±7.08 78.79±10.92 44.21±6.58 0.43±0.06 0.35±0.04 1.55±0.31 0.59±0.10 12.96±2.27 6.69±1.04研究組 34 42.58±5.76 77.22±9.04 78.61±10.87 32.66±4.39 0.45±0.08 0.22±0.03 1.61±0.34 0.23±0.04 12.92±2.23 4.08±0.76 t 1.042 15.536 1.017 15.641 1.039 15.428 1.123 15.627 1.209 15.587 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

5 討 論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是多種因素導(dǎo)致的一種特異性自身免疫疾病，患者機(jī)體中的治病性循環(huán)免疫復(fù)合物和血清自身抗體水平會(huì)明顯提高，加速補(bǔ)體活性，從而引發(fā)機(jī)體全身的免疫病理?yè)p傷和炎癥反應(yīng)，如果沒有及時(shí)控制會(huì)形成惡性循環(huán)［2］。SLE臨床癥狀相對(duì)比較復(fù)雜，通常會(huì)累及皮膚黏膜、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉骨骼、心肺器官、血液系統(tǒng)和腎臟。隨著現(xiàn)代化社會(huì)的發(fā)展，SLE的發(fā)病率不斷提高，此病女性占比高于男性，對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重的威脅［3］。目前臨床中暫時(shí)沒有SLE的明確致病原因，可能和較多因素有關(guān)，相關(guān)研究指出，SLE的發(fā)生可能和環(huán)境因素，遺傳因素，外界感染，內(nèi)分泌系統(tǒng)感染，機(jī)體免疫系統(tǒng)感染有關(guān)；在性激素水平、環(huán)境以及遺傳等較多因素的共同作用下，導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞水平減少，從而降低機(jī)體中T淋巴細(xì)胞的抑制功能，促使細(xì)胞增生異常，大量抗體產(chǎn)生，引發(fā)SLE，進(jìn)一步對(duì)機(jī)體的多種系統(tǒng)功能進(jìn)行損害，如果沒有及時(shí)治療會(huì)加重病情，嚴(yán)重者會(huì)喪失生命［3］。

相關(guān)研究指出，SLE的發(fā)展中機(jī)體的免疫功能調(diào)節(jié)紊亂是重要的影響因素。IL-12是一種Th1細(xì)胞因子，對(duì)淋巴細(xì)胞有激活作用，可以加速Th1細(xì)胞的增殖；IL-10是一種炎性細(xì)胞因子，會(huì)對(duì)自然殺傷細(xì)胞、Th1淋巴細(xì)胞等的合成進(jìn)行抑制，加速B淋巴細(xì)胞的分化，其具有多種免疫調(diào)節(jié)活性，會(huì)誘導(dǎo)自身形成抗體，疾病的活動(dòng)程度和其水平的高低呈正比。有關(guān)研究指出，SLE患者由于免疫反應(yīng)異常損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致β-arrestnl入血，其是重要的反應(yīng)疾病活動(dòng)程度的一種血清指標(biāo)［4］。

目前，對(duì)于SLE的治療西醫(yī)多應(yīng)用皮質(zhì)激素加沖擊方案或+免疫抑制劑進(jìn)行治療，雖然可以降低疾病的活動(dòng)程度，改善疾病癥狀，但長(zhǎng)期大劑量的應(yīng)用會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響，且停藥后具有較高的復(fù)發(fā)率，效果不佳。SLE屬中醫(yī)日曬瘡、紅蝴蝶瘡范疇，認(rèn)為主要病機(jī)是熱毒瘀阻，肝腎虧虛，邪毒伏藏，陰虛內(nèi)熱。

中醫(yī)認(rèn)為，激素類藥物是助陽(yáng)藥物，長(zhǎng)期、大劑量的應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致兩頰潮熱，口干盜汗，手足心熱等癥狀，使腎陰虧虛情況加重。因此治療SLE原則是清熱活血，滋陰補(bǔ)腎［5］。自擬狼瘡方中山茱萸滋腎填精，熟地黃養(yǎng)陰益腎，墨旱蓮補(bǔ)腎止血，女貞子益肝滋陰，青蒿涼血清熱，白花蛇舌草清熱解毒，太子參健脾益氣，當(dāng)歸活血養(yǎng)血，雞血藤祛瘀活血，牡丹皮瀉熱散瘀。諸藥合用，具有解毒散瘀、養(yǎng)陰頭熱、活血養(yǎng)血的效果?，F(xiàn)代藥理研究表明，白花蛇舌草提取物可以在一定程度上降低糖皮質(zhì)激素抑制腎上腺皮質(zhì)的效應(yīng)，降低藥物的副作用。熟地黃可以對(duì)機(jī)體的免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，提高血漿中的皮質(zhì)醇水平，預(yù)防腎上腺的網(wǎng)狀帶萎縮；牡丹皮可以強(qiáng)化淋巴組織的作用，達(dá)到保護(hù)腎上腺皮質(zhì)功能的效果［6］。

人免疫球蛋白是一種免疫球蛋白組分，主要從健康的血漿中通過一系列的工序調(diào)配提純、提取而來。注射人免疫球蛋白是被動(dòng)的一種免疫療法，通過注入免疫球蛋白，將大量抗體注入體內(nèi)，改善機(jī)體的異常免疫狀態(tài)，從而達(dá)到免疫保護(hù)的效果，機(jī)體中的抗原會(huì)和注入的抗體進(jìn)行相互作用；其不僅不會(huì)增加副作用，還可以有效抑制感染［7］。

SLE是免疫性的一種疾病，多系統(tǒng)受損且多種自身抗體存在是其主要表現(xiàn)，患者的外周的血淋巴細(xì)胞會(huì)在活動(dòng)期迅速凋亡，之后產(chǎn)生的抗原成分會(huì)刺激機(jī)體的自身抗體，相應(yīng)的抗體和抗原結(jié)合后會(huì)產(chǎn)生抗體免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，加速補(bǔ)體的消耗，導(dǎo)致免疫功能不佳。結(jié)果顯示，研究組治療后IL-12水平高于對(duì)照組，IL-10水平、β-arrestol水平、24h尿蛋白定量、SLEDAI評(píng)分低于對(duì)照組。表明給予SLE應(yīng)用人免疫球蛋白及狼瘡方可以有效改善炎性水平，提高腎功能和免疫功能，改善疾病的病情進(jìn)展，具有較好治療效果。結(jié)果還顯示：研究組心煩易怒，心動(dòng)過速，面色潮紅發(fā)生率低于對(duì)照組，表明給予SLE患者應(yīng)用人免疫球蛋白及狼瘡方治療可以降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性較高。

綜上所述，人免疫球蛋白聯(lián)合狼瘡方輔治系統(tǒng)性紅斑狼瘡效果較好。