甘肅地區(qū)581例川崎病患兒流行病學(xué)特征分析

吳謹(jǐn)志，鄧海梅，閔麗，王晉，牛少敏，劉亞紅，楊軼男，董湘玉

川崎病（KD）又稱為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（MCLS），于1967年由日本TomisakuKawasaki教授首次報(bào)道[1]，因主要累及冠狀動(dòng)脈并可導(dǎo)致KD后心臟病，逐漸被人們認(rèn)識并重視。但50余年的研究尚未能闡明KD的病因，KD的全球發(fā)病率仍在上升，不僅為個(gè)體帶來持續(xù)增加的健康隱患和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也為醫(yī)療保健服務(wù)帶來了巨大挑戰(zhàn)[2-7]。有研究者推測，人群、環(huán)境和社會的相互作用影響并推動(dòng)KD的發(fā)生、發(fā)展[8-10]，但迄今為止并未發(fā)現(xiàn)其明確誘因，也未發(fā)現(xiàn)與任何病原體存在特殊聯(lián)系。有研究稱，KD存在地區(qū)分布差異，甚至在同一省份不同區(qū)域疾病發(fā)生率不同[3，5-7，11]，也許地域過廣、病因繁復(fù)交錯(cuò)是造成KD發(fā)生率不同的原因之一。故本研究從人口學(xué)特征、時(shí)間分布和地域差異三方面探討KD在甘肅地區(qū)的流行病學(xué)特征，以期為西部地區(qū)KD的管理和預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012—2019年蘭州大學(xué)第二醫(yī)院收治的581例KD患兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡<14歲；（2）居住于甘肅省內(nèi)；（3）KD診斷符合日本厚生勞動(dòng)省第6次修訂標(biāo)準(zhǔn)[12]。入院時(shí)KD患兒冠狀動(dòng)脈病變（CAL）的評判依據(jù)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》建議標(biāo)準(zhǔn)[13]，根據(jù)入選患兒1個(gè)月內(nèi)CAL發(fā)生情況將其分為KD合并CAL組（CAL組）和無CAL組（NCAL組）。本研究通過蘭州大學(xué)第二醫(yī)院倫理委員會審查（批準(zhǔn)號：2021A-055）。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 采用統(tǒng)一的調(diào)查表收集患兒一般資料（年齡、性別、民族、發(fā)病時(shí)間等）、冠狀動(dòng)脈彩超結(jié)果。

1.2.2 年齡分組 考慮不同年齡兒童機(jī)體生理、免疫等存在差異，且相關(guān)研究顯示低齡和/或高齡的KD患兒CAL發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高，為了使研究結(jié)果能更好地服務(wù)臨床，將KD發(fā)病年齡劃分為≤1歲、>1～3歲、>3～6歲和>6歲[3，14-15]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher's確切概率法；等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；符合偏態(tài)分布的計(jì)量資料以M（Q1，Q3）表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；采用Mantel-Haenszel χ2檢驗(yàn)評判等級資料的線性變化趨勢，Spearman秩相關(guān)分析探討非參數(shù)變量的相關(guān)性；采用多因素Logistic回歸分析探討KD發(fā)生CAL的影響因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究創(chuàng)新點(diǎn)：

（1）首次在甘肅地區(qū)開展KD大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查；

（2）研究發(fā)現(xiàn)：隨年齡增長，男性在KD中的發(fā)病占比線性下降，KD患兒總體春季發(fā)病占比下降，秋季發(fā)病占比上升；年齡，性別和四類地區(qū)是KD合并CAL的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這些結(jié)果為進(jìn)一步識別疾病發(fā)生新模式、推斷KD病因、采取合適預(yù)防措施和分配合理醫(yī)療資源提供理論支持。

（3）首次提出區(qū)域性流行病學(xué)資料收集與分析的重要性，并強(qiáng)調(diào)將KD流行病學(xué)與遺傳背景結(jié)合。

（4）首次提出可在KD前期預(yù)防性調(diào)節(jié)免疫的建議，也許可降低疾病發(fā)病率。

本研究局限性：

（1）此次調(diào)查僅在蘭州大學(xué)第二醫(yī)院進(jìn)行，不能完全代表甘肅省全貌。

（2）這項(xiàng)研究在甘肅省最大的三級甲等醫(yī)院之一進(jìn)行，存在CAL的KD患兒更可能從下級醫(yī)院轉(zhuǎn)入我院，由我院得出的CAL發(fā)生率可能被高估；

（3）部分KD患兒既往身高數(shù)據(jù)缺失，無法進(jìn)行體表面積下冠狀動(dòng)脈標(biāo)準(zhǔn)化Z值的計(jì)算，KD患兒CAL的發(fā)生及KD的發(fā)病可能存在偏差。

2 結(jié)果

2.1 人口學(xué)特征

2.1.1 年齡 KD患兒發(fā)病年齡1個(gè)月～12歲，中位發(fā)病年齡為1.9（1.2，3.2）歲。其中>1～3歲患兒發(fā)病占比最高（295例，50.8%），其次依次為≤1歲（129例，22.2%）、>3～6歲（127例，21.8%）和>6歲（30例，5.2%）。不同年齡段患兒分布情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=333.262，P<0.001）。

2.1.2 性別 581例KD患兒中男378例、女203例，男女比約為1.9∶1。不同性別患兒各年齡段發(fā)病占比比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。男性患兒發(fā)病率隨年齡增長呈線性下降趨勢（χ2趨勢=5.100，P=0.024）。

表1 不同性別患兒各年齡段分布情況比較〔n（%）〕Table 1 Comparison of the distribution of different genders in different age groups of children

2.1.3 民族 本研究包含7個(gè)民族，其中漢族535例（92.1%），回族22例（3.8%）、東鄉(xiāng)族13例（2.2%）、藏族7例（1.2%）、滿族2例（0.3%）、蒙古族和土族各1例（0.2%），少數(shù)民族占總患病人群的7.9%。將民族分為漢族與少數(shù)民族兩組，漢族各年齡段（≤1歲、>1～3歲、>3～6歲、>6歲）患兒例數(shù)依次為115例（21.5%）、274例（51.2 %）、119例（22.2%）、27例（5.0%），少數(shù)民族各年齡段（≤1歲、>1～3歲、>3～6歲、>6歲）患兒例數(shù)依次為14例（30.4%）、21例（45.7%）、8例（17.4%）、3例（6.5%）；不同民族各年齡段患兒分布情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.417，P=0.490）。

2.2 時(shí)間分布

2.2.1 年份 2012—2019年各年份收治入院的KD患兒分別為28例（4.8%）、37例（6.4%）、67例（11.5%）、47例（8.1%）、79例（13.6%）、92例（15.8%）、100例（17.2%）和131例（22.5%），KD病例數(shù)逐年增長（χ2趨勢=122.348，P<0.001），其年均增長率為24.7%。

2.2.2 季節(jié) KD全年均可發(fā)病，7月（75例，12.9%）和12月（57例，9.8%）是KD發(fā)病的季節(jié)性高峰，10月為低點(diǎn)（40例，6.9%），病例主要集中在夏季（6～8月）和冬季（12～2月），秋季最低（9～11月），各季節(jié)患兒分布情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.418，P=0.006）。不同季節(jié)各年齡段患兒分布情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。年齡段與春季（rs=-1，P<0.001）和秋季（rs=1，P<0.001）的患兒占比相關(guān)，與夏季（rs=-0.400，P=0.600）和冬季（rs=-0.400，P=0.600）的患兒占比無相關(guān)關(guān)系。

表2 不同季節(jié)各年齡段患兒分布情況〔n（%）〕Table 2 Distribution of children in different seasons and age groups

2.3 地域差異

2.3.1 五大區(qū)域 結(jié)合甘肅地理位置、自然條件和區(qū)域經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展現(xiàn)狀，將甘肅省劃分為河西、隴中、隴東、隴東南、民族五大區(qū)域[16]。統(tǒng)計(jì)顯示，2012—2019年本院主要收治來自隴中區(qū)域的KD患兒（352例，60.6%），其次依次為隴東南（84例，14.5%）、河西（68例，11.7%）、民族（55例，9.5%）和隴東（22例，3.8%）區(qū)域。

河西（χ2趨勢=3.480，P=0.062）、隴東（χ2趨勢=0.089，P=0.766）區(qū)域的KD病例分布與年份無相關(guān)性，而甘肅中部和東南部即隴中（χ2趨勢=86.011，P<0.001）、隴東南（χ2趨勢=23.848，P<0.001） 和 民 族 區(qū) 域 的KD病 例 數(shù)（χ2趨勢=17.463，P<0.001）均逐年增加，其年均增長率分別為34.6%（隴東南）、25.8%（民族）和24.6%（隴中）。

2.3.2 四類地區(qū) 依據(jù)城鎮(zhèn)居民日常生活開支、職工平均工資和社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平等將甘肅省按發(fā)達(dá)程度由高到低劃分為四類地區(qū)[17]。8年間，我院來自一類地區(qū)的KD患兒占比最高（201例，34.6%），其次依次為四類（199例，34.3%）、三類（124例，21.3%）和二類地區(qū)（57例，9.8%）。一類（χ2趨勢=54.551，P<0.001）、二類（χ2趨勢=20.586，P<0.001）、三類（χ2趨勢=14.844，P<0.001）和四類地區(qū)的KD病例數(shù)（χ2趨勢=36.013，P<0.001）均逐年增加，其年均增長率分別為27.2%、19.6%、32.0%和21.1%。

2.4 NCAL組與CAL組對比分析 581例KD患兒中，4例因缺少冠狀動(dòng)脈彩超結(jié)果被排除在外。

2.4.1 一般資料 577例KD患兒中，NCAL組317例，中位發(fā)病年齡2.0（1.1，3.5）歲，各年齡段（≤1歲、>1～3歲、>3～6歲、>6歲）患兒例數(shù)依次為75例、139例、89例、14例；男192例，女125例；漢族291例、少數(shù)民族26例。CAL組260例，中位發(fā)病年齡1.9（1.3，2.8）歲，各年齡段（≤1歲、>1～3歲、>3～6歲、>6歲）患兒例數(shù)依次為53例、153例、38例、16例；男183例，女77例；漢族240例、少數(shù)民族20例。兩組患兒年齡段（χ2=19.627，P<0.001）、性別（χ2=6.050，P=0.014）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患兒發(fā)病年齡、民族分布情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-0.587，P=0.557；χ2=0.051，P=0.822）。2012—2019年，NCAL組各年份入院患兒例數(shù)分別為18例（5.7%）、25例（7.9%）、41例（12.9%）、27例（8.5%）、49例（15.5%）、43例（13.6%）、50例（15.8%）、64例（20.2%）；各季節(jié)入院患兒例數(shù)：春季69例（21.8%）、夏季92例（29.0%）、秋季73例（23.0%）、冬季83例（26.2%）。CAL組各年份入院患兒例數(shù)分別為9例（3.5%）、11例（4.2%）、26例（10.0%）、19例（7.3%）、30例（11.5%）、49例（18.8%）、50例（19.2%）、66例（25.4%）；各季節(jié)入院患兒例數(shù)分別為春季68例（26.2%）、夏季83例（31.9%）、秋季50例（19.2%）、冬季59例（22.7%）。NCAL組（χ2趨勢=38.719，P<0.001）和CAL組的KD病例分布（χ2趨勢=95.041，P<0.001）均有逐年增加趨勢，尤以CAL組為著（χ2趨勢=9.502，P=0.002）。NCAL組、CAL組患兒病例數(shù)的年均增長率分別為19.9%和32.9%。兩組患兒年份（χ2=12.679，P=0.080）和季節(jié)（χ2=3.228，P=0.358）分布情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。依據(jù)地域分布情況，NCAL組來自河西、隴中、隴東、隴東南和民族區(qū)域的KD患兒例數(shù)分別為36例（11.4%）、203例（64.0%）、11例（3.5%）、42例（13.2%）、25例（7.9%）；來自一至四類地區(qū)的KD患兒例數(shù)分別為124例（39.1%）、32例（10.1%）、60例（18.9%）、101例（31.9%）。CAL組來自河西、隴中、隴東、隴東南和民族區(qū)域的KD患兒例數(shù)分別為32例（12.3%）、145例（55.8%）、11例（4.2%）、42例（16.2%）、30例（11.5%）；來自一至四類地區(qū)的KD患兒病例數(shù)分別為74例（28.5%）、25例（9.6%）、63例（24.2%）、98例（37.7%）。兩組患兒五大區(qū)域分布情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.772，P=0.311），但兩組患兒四類地區(qū)分布情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.052，P=0.045）。

2.4.2 KD患兒發(fā)生CAL影響因素的多因素Logistic回歸分析以是否并發(fā)CAL（賦值：是=1，否=2）為因變量，以人口學(xué)特征（年齡、性別、民族）、時(shí)間（年份、季節(jié)）和地域（五大區(qū)域、四類地區(qū)）為自變量（變量賦值見表3）進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、性別和四類地區(qū)可能是KD患兒發(fā)生CAL的影響因素（P<0.05）。將這3個(gè)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡>1～3歲和>6歲、男性、來自三類和四類地區(qū)是KD發(fā)生CAL的影響因素（P<0.05），見表4。按性別分層，對四類地區(qū)進(jìn)行調(diào)整，結(jié)果顯示>1～3歲、≤1歲的男性患兒和>6歲、>1～3歲的女性患兒是發(fā)生CAL的高危人群，見表5。

表3 KD發(fā)生CAL影響因素的Logistic回歸分析賦值表Table 3 Logistic regression analysis and assignment table of factors influencing the occurrence of CAL in KD

表4 KD發(fā)生CAL影響因素的Logistic回歸分析Table 4 Logistic Regression Analysis of Factors Affecting CAL in KD

表5 不同性別KD發(fā)生CAL影響因素的Logistic回歸分析Table 5 Logistic Regression Analysis of the Factors Influencing the Occurrence of CAL in KD of Different Sex

3 討論

KD是后天性心臟病最主要的病因，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國不同省份的KD發(fā)病率較5～10年前上升了1.2～8.0倍[18-20]，縱然疾病認(rèn)識度的提高、早期發(fā)現(xiàn)和及時(shí)治療的跟進(jìn)使KD并發(fā)癥發(fā)生率下降，但更龐大的發(fā)病基數(shù)和更嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈結(jié)局成為困擾國際社會的難題[2，18，20-21]。本研究描述并分析了來自甘肅地區(qū)581例KD患兒的流行病學(xué)特征，重點(diǎn)是KD的病因探索和疾病預(yù)防。

目前的數(shù)據(jù)表明，KD常發(fā)生于3歲以內(nèi)的人群（73.0%），此后隨年齡的增長，KD 的發(fā)病率逐漸降低[2，5-6，11，18，21]。KD患兒中存在明顯年齡差異的原因還未闡明，但近年來研究發(fā)現(xiàn)，嬰幼兒時(shí)期不成熟的免疫系統(tǒng)可能因無法抵御眾多微生物感染進(jìn)而導(dǎo)致KD發(fā)病[22-23]，母乳喂養(yǎng)則可能通過向兒童傳遞母體在病原感染下產(chǎn)生的抗體和提供促進(jìn)免疫系統(tǒng)發(fā)育的因子降低KD發(fā)病率[24]。盡管疫苗接種仍是保護(hù)兒童免受病原侵害的最佳手段，但KD的病原因果尚未明確，無法開展確切有效的疫苗預(yù)防策略。不過，有學(xué)者提出通過刺激和/或調(diào)節(jié)免疫活性的治療方式（如細(xì)菌溶解產(chǎn)物OM-85）可有效防治兒童反復(fù)呼吸道感染[25]，從某種意義上說，給予KD高危兒童恰當(dāng)?shù)拿庖哒{(diào)節(jié)亦有一定疾病保護(hù)意義，同時(shí)持續(xù)的流行病學(xué)監(jiān)測即可驗(yàn)證該種預(yù)防措施的有效性。

年齡分組下，KD患兒的CAL分布常呈現(xiàn)經(jīng)典的U型[3，15]，而本研究結(jié)果與之不符，據(jù)統(tǒng)計(jì)，>1～3歲（52.4%）和>6歲（53.3%）的患兒是KD病程中CAL發(fā)生的高危人群，其中>1～3歲的男性和>6歲的女性CAL風(fēng)險(xiǎn)最高。不過研究早期，本院還未采用標(biāo)準(zhǔn)化Z值定量發(fā)病兒童CAL程度，低齡患兒CAL的發(fā)生可能被低估。

KD的發(fā)病有著特殊的男性易感性。本研究數(shù)據(jù)表明，KD患兒的男女比約為1.9∶1，同內(nèi)蒙古（1.6∶1）[18]、上海（1.7∶1）[20]、吉林（2.0∶1）[19]等我國其他省市相近，卻明顯高于美國（1.4∶1）[3]、日本（1.3∶1）[2]等其他地區(qū)。進(jìn)一步研究顯示，KD的性別優(yōu)勢并非一成不變，在以年齡段分組的KD人群中，KD患兒表現(xiàn)出隨年齡增長，男性患兒發(fā)病占比呈線性下降的趨勢，盡管多數(shù)情況下男性患兒CAL發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于女性，但在男女發(fā)病比倒置的學(xué)齡期兒童，女性更易發(fā)生CAL。KD性別的遺傳背景如男女白介素（IL）-1β信號傳導(dǎo)通路的表達(dá)差異與CAL的關(guān)系已在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)中被發(fā)現(xiàn)[26]，我國總體男性患兒患病率更高提示性別在KD發(fā)病敏感性和KD結(jié)局影響力上有重要意義。

此外，種族差異與KD發(fā)生率、復(fù)發(fā)率和冠狀動(dòng)脈結(jié)局的因果聯(lián)系已被多個(gè)國家報(bào)道[3，27-28]，但關(guān)于民族差異的研究仍有限。本研究顯示，少數(shù)民族KD患兒約占總發(fā)病人群的7.9%，低于甘肅省居民的少數(shù)民族占比（9.4%）[29]；盡管未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與漢族相比，少數(shù)民族CAL發(fā)生率更低。2016年一項(xiàng)多中心研究更有力地提出漢族是內(nèi)蒙古地區(qū)CAL發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）[18]。但單中心的調(diào)查結(jié)果存在一定程度偏倚且各少數(shù)民族人數(shù)偏少不支持有意義的亞組分析，KD患兒的民族差異還需要進(jìn)一步研究闡明。

KD患兒的季節(jié)性變化可能提示重要的病原信息。本研究顯示，甘肅地區(qū)的KD流行呈現(xiàn)明顯的夏、冬高峰，與具有相似緯度的日本[2]、韓國[7]等地區(qū)報(bào)道的情況相符，提示KD的發(fā)生可能受極端氣溫的影響[30-31]，并與季節(jié)性流行的病原體和/或環(huán)境過敏原相關(guān)[3，5-6，11]。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，年幼患兒的發(fā)病占比在春季趨于增加，年長患兒則存在秋天聚集的特點(diǎn)，這似乎支持了不同溫度、濕度等環(huán)境條件下年齡相關(guān)病原體的流行[32]。不過，本研究未發(fā)現(xiàn)KD患兒CAL分布的季節(jié)性差異，有人猜測，可能感染和/或過敏因素僅在早期影響KD的發(fā)生，但不參與后期CAL的發(fā)展[33]。

區(qū)域流行病學(xué)資料顯示，農(nóng)村與城市[5，8]、沿海與內(nèi)陸[11]、經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)與欠發(fā)達(dá)地區(qū)[7]間存在KD發(fā)病的巨大差異，而這樣的差異可能涉及環(huán)境和遺傳背景。據(jù)統(tǒng)計(jì)，近8年我院來自甘肅省東南部和中部的就醫(yī)需求逐年增加，年均增長率分別為34.6%（隴東南）、25.6%（民族）和24.6%（隴中），但在甘肅西、北地區(qū)未發(fā)現(xiàn)明顯增加趨勢。結(jié)合甘肅省年降水量由東南向西北逐漸遞減的事實(shí)[16]，這樣的結(jié)果似乎驗(yàn)證了日本學(xué)者關(guān)于KD發(fā)生率與降水量呈正相關(guān)的結(jié)論[31]，而南部可能因少數(shù)民族聚集，與中部具有相似的疾病增長率。不過以經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)程度分區(qū)，甘肅省各地區(qū)KD分布未發(fā)現(xiàn)明顯規(guī)律。

與KD發(fā)病情況不同，KD患兒CAL的發(fā)生未表現(xiàn)特殊的地理分布差異。本研究顯示，約一半的KD患兒（45.1%）在病程的1個(gè)月內(nèi)確定并發(fā)CAL，遠(yuǎn)高于上海（15.9%）[20]、蘇州（23.9%）[34]等經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)，但與同樣欠發(fā)達(dá)的內(nèi)蒙古（40.2%）[18]和吉林（63.3%）[19]相近，同時(shí)在甘肅省內(nèi)部，本研究亦發(fā)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)程度越低的地區(qū)CAL發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。但這樣的區(qū)域差異是否反映了經(jīng)濟(jì)增長、地理風(fēng)貌、工業(yè)化和/或可獲得服務(wù)的差異還有待考察。

結(jié)合本研究結(jié)果，筆者認(rèn)為降低我國KD發(fā)病率和致殘率可以從以下幾個(gè)方面著手：（1）將KD的定義從需要免疫調(diào)節(jié)的疾病擴(kuò)大到影響生活質(zhì)量和增加社會負(fù)擔(dān)的疾病，提高政府、醫(yī)生和家屬對疾病嚴(yán)重性的認(rèn)識；（2）記錄KD患兒和家屬對各種治療方案的依從性和隨訪終止的時(shí)間及原因，及時(shí)反饋影響隨訪的因素并予以改進(jìn)；（3）向家屬告知不同人群的CAL發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，規(guī)律進(jìn)行CAL高危人群的心臟彩超監(jiān)測；（4）開展多中心研究，在省份和地域（地理、經(jīng)濟(jì)、環(huán)境）兩級評估KD流行情況；（5）觀察各地域季節(jié)性病原體流行情況，并與KD情況擬合，病原疫苗的研究將是阻止KD發(fā)病的有力預(yù)防手段；（6）關(guān)注經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)的醫(yī)療保健服務(wù)建設(shè)，加強(qiáng)基層醫(yī)生培訓(xùn)，建立地區(qū)醫(yī)療互聯(lián)網(wǎng)絡(luò)；（7）在流行病學(xué)基礎(chǔ)上完善個(gè)體遺傳學(xué)檢查，由遺傳多態(tài)性到特殊的性狀更可能在繁復(fù)因素覆蓋下推導(dǎo)出正確的因果；（8）在KD病原學(xué)因果尚未明確前，可開展免疫調(diào)節(jié)藥物在KD動(dòng)物模型中應(yīng)用的相關(guān)實(shí)驗(yàn)，也許可降低KD發(fā)病率。

總之，在這項(xiàng)針對甘肅地區(qū)KD患兒的流行病學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，KD和CAL的發(fā)生在年齡、性別、季節(jié)和地域分布方面均有一定流行病學(xué)特征，需要持續(xù)監(jiān)測以獲取與最佳預(yù)防策略、早期診斷、治療時(shí)機(jī)和治療選擇相關(guān)的重要信息。

作者貢獻(xiàn)：吳謹(jǐn)志進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，數(shù)據(jù)的收集與分析，撰寫論文，對文章整體負(fù)責(zé)；董湘玉進(jìn)行文章的可行性分析，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，監(jiān)督管理；王晉、牛少敏、劉亞紅、楊軼男進(jìn)行研究的實(shí)施、評估和數(shù)據(jù)收集；鄧海梅、閔麗進(jìn)行數(shù)據(jù)的整理與英文的修訂。

本文無利益沖突。