制劑設(shè)備驗(yàn)證的必要性及方法研究

曹雪峰

摘要：藥品的生產(chǎn)制造離不開設(shè)備的使用，制劑設(shè)備質(zhì)量作為影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵，與人們的生命安全息息相關(guān)。由于藥廠制劑的生產(chǎn)量比較大，為了能夠保障藥品制劑的生產(chǎn)質(zhì)量，就需要開展制劑設(shè)備驗(yàn)證工作。因此，對制劑設(shè)備驗(yàn)證方法的探討尤為重要。鑒于此，本文就制劑設(shè)備驗(yàn)證的必要性及方法展開探討，以期為相關(guān)工作起到參考作用。

關(guān)鍵詞：藥廠制劑;設(shè)備;驗(yàn)證

1.制劑設(shè)備驗(yàn)證的必要性

從我國頒發(fā)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）中可以得知，關(guān)于制劑設(shè)備的驗(yàn)證，我國有明確的規(guī)范約束，對驗(yàn)證的必要性、步驟以及流程做出了明確的要求，制定規(guī)范的主要目的是為了能夠確保醫(yī)療案例中的制劑設(shè)備滿足高要求、高質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)。但是，實(shí)際上我國制劑設(shè)備的驗(yàn)證并沒有取得很好的效果，即便這樣也不能否認(rèn)制劑設(shè)備驗(yàn)證的必要性。據(jù)相關(guān)調(diào)查研究表明，如今市場上仍然存在著大量的不滿足生產(chǎn)制劑需求的設(shè)備，面對這種現(xiàn)象，需要做好這些設(shè)備的驗(yàn)證工作，只有這樣才能夠保障藥品的生產(chǎn)質(zhì)量。除此之外，制劑設(shè)備的驗(yàn)證直接關(guān)系到藥廠輸出藥品的質(zhì)量，如果無法嚴(yán)格把關(guān)制劑的驗(yàn)證過程，便無法為醫(yī)療事業(yè)的健康發(fā)展提供可靠的保障。因此，為了能夠提高藥廠制劑的生產(chǎn)質(zhì)量，也需要做好制劑設(shè)備的驗(yàn)證工作[1]。設(shè)備最為決定藥品生產(chǎn)質(zhì)量的關(guān)鍵，因此，GMP也必須全面落實(shí)各項(xiàng)驗(yàn)證工作，包括對設(shè)備的設(shè)計(jì)、制造以及后期使用，必須保證各個(gè)環(huán)節(jié)都與藥品的使用標(biāo)準(zhǔn)一致，以此來最大限度保障藥品的藥效。由此可見，對于藥廠用到的制劑設(shè)備，必須對其進(jìn)行嚴(yán)格把關(guān)驗(yàn)證過程。

2.現(xiàn)實(shí)中制劑設(shè)備驗(yàn)證的困難

2.1觀念守舊

在藥品生產(chǎn)過程中，普遍存在著技術(shù)人員重視藥品生產(chǎn)質(zhì)量而忽視制劑設(shè)備驗(yàn)證工作的現(xiàn)象，在他們的意識中，藥品生產(chǎn)質(zhì)量只與原材料質(zhì)量無關(guān)，與設(shè)備的質(zhì)量沒有關(guān)系，將制劑設(shè)備的嚴(yán)重當(dāng)作一項(xiàng)繁瑣且沒意義的工作，因此，對于驗(yàn)證工作存在懈怠情緒。

2.2驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)不明

國內(nèi)關(guān)于制劑設(shè)備驗(yàn)證方面的資料相對較少，無法滿足GMP驗(yàn)證的要求，這就使得在開展驗(yàn)證工作的過程中，驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)不明確、驗(yàn)證人員對驗(yàn)證程序不清楚。而制劑設(shè)備的驗(yàn)證需要多個(gè)部門共同配合，是一項(xiàng)綜合性比較強(qiáng)的工作，對驗(yàn)證人員的專業(yè)素質(zhì)要求比較高，因此，也就存在著專業(yè)驗(yàn)證人員缺乏的現(xiàn)象。合格的驗(yàn)證人員除了要具備工程、藥學(xué)以及機(jī)械等相關(guān)的學(xué)科知識之外，同時(shí)還需要將其合理運(yùn)用到實(shí)際工作中。這樣一來無疑就增加了醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑工作的難度，一旦找出到合格的驗(yàn)證人員，就會(huì)阻礙驗(yàn)證工作的正常進(jìn)行[2]。

2.3驗(yàn)證過程中的形式主義

大多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)都比較擅長收集相關(guān)驗(yàn)證材料，明確熟知制劑工藝以及質(zhì)檢材料，而且也準(zhǔn)備有足夠的資料，但是，對于設(shè)備的驗(yàn)證往往是力不從心。個(gè)別機(jī)構(gòu)在開展驗(yàn)證工作之前，只是制定了簡單的標(biāo)題就將其當(dāng)作驗(yàn)證計(jì)劃，而缺乏實(shí)質(zhì)性的內(nèi)容，驗(yàn)證工作也缺乏指導(dǎo)性，致使驗(yàn)證人員無從下手。

2.4資金缺乏

一些醫(yī)療結(jié)構(gòu)的自制制劑部門資金緊張，完成計(jì)劃內(nèi)的制劑數(shù)量都比較難，更別說對制劑設(shè)備的驗(yàn)證。由于他們沒有充足的資金作支撐，只能夠聘用專業(yè)驗(yàn)證人員開展驗(yàn)證作業(yè)，因此，對待驗(yàn)證工作有心而無力。

3.制劑設(shè)備的驗(yàn)證范圍及所需要注意的事項(xiàng)

（1）制藥廠制劑設(shè)備的驗(yàn)證需要嚴(yán)格遵循相關(guān)規(guī)則，做好幾個(gè)關(guān)鍵階段的檢驗(yàn)工作，具體而言，需要做好如下方面的工作：其一，做好新購設(shè)備的初始性質(zhì)檢驗(yàn)工作，該項(xiàng)工作往往是在設(shè)備采購結(jié)束之后進(jìn)行的，應(yīng)用在實(shí)際操作之前，需要驗(yàn)證人員明確設(shè)備的功能、型號以及使用期限，并且要對這些參數(shù)指標(biāo)進(jìn)行嚴(yán)格檢查，確保這些設(shè)備從購置初期就與GMP的要求一致。（2）驗(yàn)證使用過程中的設(shè)備，該項(xiàng)工作的開展需要和設(shè)備的使用同步進(jìn)行，是對使用過程中制劑設(shè)備的檢驗(yàn)，檢驗(yàn)內(nèi)容是查看設(shè)備各項(xiàng)性能指標(biāo)是否在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，是否滿足GMP標(biāo)準(zhǔn)要求，是否能夠?yàn)樗帍S持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)合格的藥品[3]。（3）驗(yàn)證升級或者改造之后的設(shè)備，主要是驗(yàn)證改造過后設(shè)備的各項(xiàng)性能參數(shù)，因此，驗(yàn)證人員需要高度重視這方面的內(nèi)容，以便改造升級之后的設(shè)備能夠充分發(fā)揮出應(yīng)有的效果。（4）由于藥品的質(zhì)量直接關(guān)系到人們的生命安全，因此，需要高度重視制劑設(shè)備驗(yàn)證過程中的相關(guān)內(nèi)容，比如，需要?jiǎng)澐衷O(shè)備的種類，嚴(yán)格檢驗(yàn)有標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求的設(shè)備，而對于那些不易出現(xiàn)問題、性能穩(wěn)定的設(shè)備，無需花費(fèi)太多的人力和精力去進(jìn)行檢驗(yàn)。值得注意的是，改造之后的設(shè)備也就是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)效率和生產(chǎn)處方發(fā)生改變的設(shè)備。

4.藥廠制劑設(shè)備的驗(yàn)證程序

4.1培養(yǎng)合格的驗(yàn)證人員

為了確保驗(yàn)證人員的專業(yè)素質(zhì)水平，在人員的儲備上就需要通過采取借調(diào)、招聘以及自我培訓(xùn)這三種方式實(shí)現(xiàn)，其中，招聘作為最直接的獲取專業(yè)驗(yàn)證人員的方法，但是，需要花費(fèi)一定的時(shí)間，因此，可以先從其他部門借調(diào)一些技術(shù)人員，對其經(jīng)過培訓(xùn)之后成立驗(yàn)證小組。培訓(xùn)方式是提高現(xiàn)有驗(yàn)證人員綜合素質(zhì)最為直接的方法。

4.2制訂科學(xué)合理的驗(yàn)證方案

驗(yàn)證小組應(yīng)該結(jié)合單位的實(shí)際情況，基于某種制劑的具體生產(chǎn)要求，確定相應(yīng)的制劑設(shè)備驗(yàn)證方案。驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)該包含以下方面：（1）該設(shè)備是否具有生產(chǎn)特定制劑的實(shí)際功能。（2）明確設(shè)備的適用范圍。（3）實(shí)施該項(xiàng)驗(yàn)證工作所需的驗(yàn)證人員數(shù)量以及涉及到的相關(guān)部門。（4）確定驗(yàn)證步驟：1）預(yù)確認(rèn)。根據(jù)具體工藝確定各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)以及設(shè)備的型號，選擇優(yōu)質(zhì)的設(shè)備供應(yīng)商，詳細(xì)分析設(shè)備資料。該項(xiàng)工作主要由設(shè)備部門和生產(chǎn)部門來實(shí)施。2）在開展設(shè)備安裝作業(yè)的過程中，需要嚴(yán)格檢查設(shè)備的安裝流程，使其與GMP要求一致，該項(xiàng)工作的落實(shí)由設(shè)備部門來實(shí)現(xiàn)。3）做好設(shè)備運(yùn)行情況檢驗(yàn)工作，確認(rèn)設(shè)備的性能狀態(tài)，檢驗(yàn)其是否與設(shè)計(jì)要求一致，以便滿足預(yù)期的效果，該項(xiàng)工作主要由生產(chǎn)部門來執(zhí)行。4）檢驗(yàn)設(shè)備的各項(xiàng)性能，借助試生產(chǎn)來對設(shè)備的技術(shù)性能進(jìn)行檢驗(yàn)。該項(xiàng)工作主要由質(zhì)檢人員來實(shí)施。確定驗(yàn)證方案之后，需要將其提交給上級部門進(jìn)行審批，審批通過才能夠予以落實(shí)。驗(yàn)證報(bào)告的提交需要由復(fù)核人和檢查人共同簽字確認(rèn)。

5.制劑設(shè)備驗(yàn)證方法分析

（1）驗(yàn)證方法多種多樣，選擇哪種驗(yàn)證方法直接決定著制劑設(shè)備的質(zhì)量，面對不同的設(shè)備，必須采取對應(yīng)的驗(yàn)證方法。通過對目前藥廠制劑設(shè)備的驗(yàn)證方法進(jìn)行綜合分析，可以得知主要有如下幾種驗(yàn)證方法：1）嚴(yán)密性驗(yàn)證。對于一些必須要在真空狀態(tài)下生產(chǎn)的藥品，需要驗(yàn)證所用設(shè)備的嚴(yán)密性，主要是通過壓縮空氣系統(tǒng)開展驗(yàn)證工作。2）清潔性驗(yàn)證。一些藥品的生產(chǎn)設(shè)備，必須確保其干凈整潔，不能摻雜任何雜質(zhì)，只有這樣才能夠使其達(dá)到預(yù)期的使用效果，因此，需要全面落實(shí)這些設(shè)備的清潔排查工作。（2）所有驗(yàn)證工作都必須嚴(yán)格遵循“預(yù)驗(yàn)證—同步驗(yàn)證—回顧性驗(yàn)證”流程，完成設(shè)備的驗(yàn)證工作之后，還需要定期對其進(jìn)行校驗(yàn)，使設(shè)備在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)要求下運(yùn)行。

結(jié)語

總而言之，為了確保制劑的質(zhì)量，就必須確保制劑設(shè)備的質(zhì)量，而驗(yàn)證作為確保制劑設(shè)備質(zhì)量的關(guān)鍵措施，這就需要藥廠應(yīng)該結(jié)合自身的實(shí)際情況，克服重重困難，針對不同的設(shè)備從采購到使用再到后期保養(yǎng)都需要采取針對性的驗(yàn)證措施予以檢驗(yàn)，為制劑設(shè)備的高效運(yùn)行提供可靠的保障。

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