七葉皂苷鈉用于下肢骨折手術(shù)后抗組織腫脹的臨床效果分析

徐志平，徐 鵬，劉 奇，李 勇，鄺小武（通訊作者）

（福建省福能集團(tuán)總醫(yī)院手足外科 福建 福州 350000）

七葉皂苷鈉是七葉樹科天師栗（aesculus wilsonii Rehd）成熟種子中提取的具有酯鍵的三萜類鈉。七葉皂苷鈉是一種在損傷后常用的抗炎和消腫藥物，具有抗炎，抗?jié)B出，水腫和溶解血塊的作用。骨外科骨折的常見并發(fā)癥之一是創(chuàng)傷和骨折手術(shù)后骨折患者的四肢水腫，表現(xiàn)為張力性水泡、筋膜間區(qū)綜合征[1]，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致缺血性壞死，肌肉痙攣，甚至截肢等嚴(yán)重后果；同時(shí)，水腫會(huì)增加感染的可能性，增加患者的痛苦，甚至延遲最佳的治療和恢復(fù)時(shí)間，骨折后的水腫腫脹是臨床實(shí)踐中的普遍問題，更有效地治療骨折手術(shù)后的腫脹，盡可能減輕患者痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，使他們盡快進(jìn)入下一階段治療，具有更好的現(xiàn)實(shí)意義，骨折后軟組織腫脹非常普遍，根據(jù)腫脹程度不同，對(duì)后續(xù)手術(shù)和預(yù)后也有不同的影響，嚴(yán)重腫脹會(huì)增加疼痛程度，并導(dǎo)致水泡張力過大，甚至導(dǎo)致筋膜間區(qū)綜合征，最終導(dǎo)致一系列更為嚴(yán)重的并發(fā)癥[2]。這將延遲最佳手術(shù)時(shí)間并影響患者治療和預(yù)后。手術(shù)后出現(xiàn)腫脹，會(huì)嚴(yán)重影響患者康復(fù)，增加術(shù)后感染可能性以及患者痛苦，因此腫脹的治療是臨床醫(yī)學(xué)的重要環(huán)節(jié)。西藥在這方面具有更確切的治療效果，但同時(shí)副作用也很明顯。從更廣闊的疾病診療發(fā)展角度來看，中藥的治療方法范圍更廣，副作用更少，甚至有些方法便宜而有效。本研究旨在探討七葉皂苷鈉用于下肢骨折手術(shù)后抗組織腫脹的臨床效果并分析其作用機(jī)制和治療靶點(diǎn)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019 年3 月—2020 年3 月下肢開放性骨折手術(shù)住院患者伴有腫脹120 例，根據(jù)入院先后順序?qū)⑵浞殖捎^察組和對(duì)照組各60 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均為下肢開放性骨折伴有腫脹；②年齡18 ～60 歲；③無嚴(yán)重系統(tǒng)性疾??；④患者及其家人同意這項(xiàng)研究并簽署明確的同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他系統(tǒng)的嚴(yán)重疾病，無法完成手術(shù)；②患有心肝腎的器質(zhì)性水腫病癥；③患者不能很好地配合治療，無法完成治療方案的，依從性較差患者；④臨床數(shù)據(jù)不完整以及拒絕接受臨床研究者。

比較兩組性別、年齡等結(jié)果，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者基本資料

1.2 操作方法

觀察組：手術(shù)后第一天將七葉皂苷鈉（福建閩東力捷迅制藥有限公司生產(chǎn)，10 mg/支，GJZH 20056591），按日劑量0.25 mg/kg，溶于250 mL 10%葡萄糖溶液或20%甘露醇溶液250 mL，滴注3 ～7 d。

對(duì)照組：在術(shù)后第一天靜脈內(nèi)滴注250 mL 20%甘露醇溶液。按日劑量250 mL，滴注時(shí)間3 ～7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

腫脹直徑測(cè)量方法：手術(shù)后的第三天和第七天，在12 點(diǎn)的位置測(cè)量并記錄患肢最腫脹部分的周長(zhǎng)，并使用同一測(cè)量?jī)x器盡可能地測(cè)量。測(cè)量方法是測(cè)量患肢最腫脹部位（同一部位）的周長(zhǎng)；測(cè)量時(shí)間是在手術(shù)后的同一天的時(shí)間，第一次測(cè)量是在手術(shù)后6 h 測(cè)量并記錄患肢最腫脹的部分，同時(shí)測(cè)量健康側(cè)的相同部分；手術(shù)后第三天和手術(shù)后第七天每天測(cè)量并記錄，同時(shí)測(cè)量了健康部位的同一部分；測(cè)量位置：來自患肢水腫最明顯的部位，健康的一側(cè)取同一部分，兩側(cè)均進(jìn)行測(cè)量記錄。

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行治療效果評(píng)價(jià)：

痊愈：腫脹明顯消失，水腫消失少于1 d。

效果顯著：手術(shù)前后下肢腫脹兩側(cè)的周圍直徑相差大于1 cm，水腫消失少于3 d；

有效：手術(shù)前后下肢腫脹兩側(cè)的周圍直徑相差0.3 ～0.9 cm，水腫消失為3 ～7 d；

無效：手術(shù)前后下肢腫脹兩側(cè)的周圍直徑相差小于0.3 cm，水腫消失超過7 d。

現(xiàn)將痊愈，效果顯著和有效進(jìn)行匯總計(jì)算總有效率。

比較手術(shù)治療后兩組腫脹部位周徑，腫脹等級(jí)評(píng)定效果，不良反應(yīng)發(fā)生情況以及患者滿意度。

不良反應(yīng)包括肝腎功能異常、電解質(zhì)紊亂、血栓性靜脈炎，匯總計(jì)算總不良反應(yīng)發(fā)生率。

滿意度根據(jù)得分評(píng)定：非常滿意為80 分以上；滿意：60 ～80 分；不滿意：0 ～60 分?？傮w滿意度=非常滿意率+滿意率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 術(shù)后兩組患者腫脹直徑比較

觀察組在術(shù)后3 d 和7 d 的腫脹直徑均顯著小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 術(shù)后兩組患者腫脹直徑比較（ ± s, cm）

表2 術(shù)后兩組患者腫脹直徑比較（ ± s, cm）

組別 例數(shù) 術(shù)后1 d 術(shù)后3 d 術(shù)后7 d觀察組對(duì)照組0.76±0.85 1.95±0.74 t 0.779 10.280 9.764 P＞0.05 0.005 0.022 60 60 3.29±0.88 3.41±0.81 1.85±0.71 2.24±0.80

2.2 兩組患者治療效果比較

治療后，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者術(shù)中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.4 兩組患者滿意度比較

觀察組的患者滿意度高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者滿意度比較[n（%）]

3.討論

中醫(yī)認(rèn)為創(chuàng)傷后的腫脹是骨折破裂后，患肢的肌肉和經(jīng)脈受到破壞及折斷，氣血不能順暢流經(jīng)血脈，而從血脈溢出導(dǎo)致。同時(shí)，受傷的肢體處于氣血兩滯狀態(tài)，因此瘀血阻滯，氣機(jī)受阻，氣血破壞，水液停滯在肌肉和皮膚之間，導(dǎo)致四肢腫脹?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，骨折破裂和損傷發(fā)生后，對(duì)機(jī)體系統(tǒng)性壓力的反應(yīng)與創(chuàng)傷區(qū)域內(nèi)血管和細(xì)胞內(nèi)外流體交換的平衡被打破，從而導(dǎo)致過多體液積聚在組織間并導(dǎo)致肢體的軟組織腫脹。就微循環(huán)系統(tǒng)而言，破壞受損的動(dòng)脈和靜脈會(huì)導(dǎo)致血液滲入組織并形成栓塞，從而加速水腫的發(fā)生和嚴(yán)重程度。中醫(yī)治療組織腫脹，可以考慮整體情況來實(shí)現(xiàn)整體治療的目的。臨床研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用七葉皂苷鈉治療骨折術(shù)后早期腫脹的報(bào)道，并且有較好的療效[3]。

在本研究中，與對(duì)照組相比，觀察組的腫脹部位周徑，腫脹等級(jí)評(píng)定效果，不良反應(yīng)發(fā)生情況均明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組的總體滿意度高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可用于評(píng)估療效的反饋情況。七葉皂苷鈉可以消除各種類型的骨科損傷和術(shù)后腫脹，可以長(zhǎng)期改善微循環(huán)，增加靜脈張力，并且不會(huì)引起水和電解質(zhì)紊亂[4]，其藥理作用機(jī)理是促進(jìn)淋巴反流，降低膠體滲透壓。通過增加腎上腺皮質(zhì)類固醇激素的分泌并發(fā)揮消炎作用來改善血漿ACTH和氫化可的松水平；維持由緩激肽和5-羥色胺分泌等抗炎信使引起的PGF 表達(dá)水平，增加毛細(xì)血管和淋巴通透性。七葉皂苷鈉可能促進(jìn)正常大鼠體內(nèi)鈉的排泄，但鉀的排泄保持在正常水平。注射七葉皂苷鈉后，將立即顯示出利尿作用，通過上述藥理學(xué)機(jī)制，七葉皂苷鈉還可以擴(kuò)張血管，增加靜脈張力和血流量，抑制血小板聚集，增加微循環(huán)并減少組織滲出[5]。研究表明，七葉皂苷鈉聯(lián)合甘露醇使用有顯著改善下肢骨折手術(shù)后組織腫脹的作用[6]。由于七葉皂苷鈉可以促進(jìn)體內(nèi)ACTH 和前列腺素的分泌，并可以長(zhǎng)時(shí)間維持生物學(xué)作用，靜脈注射后16 h 仍具有抗?jié)B出和消腫的作用，一些研究表明，七葉皂苷鈉對(duì)腎臟損害發(fā)生率明顯低于甘露醇。七葉皂苷鈉在靜脈滴注后以相同的方式從膽汁排泄到腸中，只有一小部分通過腎臟排泄，因此一般不會(huì)對(duì)腎臟造成損害。與其他血管活性藥物相比，七葉皂苷鈉以其高含量而聞名，安全，副作用少，但在臨床實(shí)踐中有時(shí)會(huì)出現(xiàn)胃腸道癥狀，頭暈，頭痛，瘙癢等副作用。七葉皂苷鈉的急性腎功能衰竭，肝損害，過敏性休克，過敏性復(fù)發(fā)，靜脈炎等嚴(yán)重副作用也有報(bào)道，其毒性機(jī)制可能很大。停藥和對(duì)癥治療后，因劑量引起的溶血作用一般會(huì)消失。

綜上所述，七葉皂苷鈉治療下肢骨折手術(shù)后組織腫脹，效果顯著，不良反應(yīng)少，獲得患者滿意，臨床有效率高，值得臨床應(yīng)用。