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    孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘臨床療效分析

    2021-11-06 08:16:32張默旭
    中國(guó)醫(yī)藥指南 2021年27期
    關(guān)鍵詞:白三烯特鈉孟魯司

    張默旭

    (大連市第四人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室,遼寧 大連 116031)

    哮喘是臨床中發(fā)病率較高的一類呼吸系統(tǒng)疾病,其主要臨床表現(xiàn)為胸悶、咳嗽、喘鳴、呼吸急促等,如未能及時(shí)接受有效治療,則會(huì)造成哮喘持續(xù)發(fā)生,還有可能導(dǎo)致心力衰竭、代謝性酸中毒等多種并發(fā)癥發(fā)生,嚴(yán)重威脅了患者的生命安全[1]。由于近幾年人們生活結(jié)構(gòu)的不斷變化,加上生活環(huán)境的日趨惡化,使得支氣管哮喘的患病率呈現(xiàn)不斷上升的趨勢(shì),對(duì)患者的日常工作、生活帶來(lái)了不良影響,同時(shí)增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。為此,對(duì)支氣管哮喘患者給予針對(duì)性治療具有重要的現(xiàn)實(shí)意義,同時(shí)也是當(dāng)前臨床醫(yī)師所關(guān)注的重要問(wèn)題[2]。現(xiàn)階段,在臨床中主要通過(guò)藥物進(jìn)行支氣管哮喘治療,有助于改善患者呼吸道痙攣,加強(qiáng)通氣功能,減輕氣道反應(yīng)性。目前孟魯司特鈉和布地奈德普遍應(yīng)用于支氣管哮喘治療中。為了提供更加科學(xué)合理的支氣管哮喘治療方案,本文選取80例支氣管哮喘患者作為觀察樣本,分析孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德使用的療效和優(yōu)勢(shì),報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 基礎(chǔ)資料 選入于2017年8月至2018年8月在本院接受治療的80例支氣管哮喘患者進(jìn)行觀測(cè)。根據(jù)中心分組原則將患者等分為參照組和試驗(yàn)組,每組各40例。其中參照組男性為23例,女性為17例;年齡為32~71歲,平均年齡為(53.28±4.17)歲;試驗(yàn)組男性為22例,女性為18例;年齡為33~72歲,平均年齡為(54.31±4.28)歲;比較兩組患者各項(xiàng)臨床資料(年齡、性別等)的差異程度,P>0.05,可比性較高。入選標(biāo)準(zhǔn):①所有研究對(duì)象在治療前均未接受激素類藥物治療。②均與支氣管哮喘確診標(biāo)準(zhǔn)相符。③對(duì)本研究使用藥物無(wú)過(guò)敏史。④免疫功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有肺部感染者。②合并血液系統(tǒng)疾病者。③心、肝、腎等重要臟器功能疾病者。

    1.2 方法 所有研究對(duì)象入院后均實(shí)施吸氧、祛痰消咳、抗感染、補(bǔ)液等基礎(chǔ)治療,時(shí)間為4周。參照組患者給予布地奈德吸入治療,每日1 mg,每日2次。試驗(yàn)組在參照組基礎(chǔ)上加行孟魯司特鈉片治療,每日10 mg,在睡前服藥,和布地奈德聯(lián)合使用。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月[3]。

    1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

    1.3.1 免疫球功能變化評(píng)定 在治療前后,于清晨對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行2~3 mL靜脈血采集,通過(guò)免疫熒光法對(duì)患者血清中CD3+,CD4+及CD8+指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估。

    1.3.2 肺功能評(píng)定 借助多功能肺測(cè)試儀,評(píng)估兩組患者在治療前后的肺功能,其內(nèi)容包含第一秒用力呼氣容積、用力肺活量。

    1.3.3 臨床效果評(píng)定 ①無(wú)效:患者肺部哮鳴音、哮喘、咳嗽等臨床癥狀均無(wú)緩解。②好轉(zhuǎn):患者肺部哮鳴音、哮喘及咳痰等臨床癥狀均有不同程度改善。③有效:患者肺部哮鳴音、哮喘、咳嗽等臨床癥狀顯著減輕或完全消退。

    1.3.4 統(tǒng)計(jì)對(duì)比試驗(yàn)組與參照組不同時(shí)間段的MAP指標(biāo)與HR指標(biāo),時(shí)間段包括:給藥前、給藥后1 d、給藥后2 d、給藥后3 d、給藥后4 d。

    1.3.5 統(tǒng)計(jì)對(duì)比治療前與治療后兩組炎性因子水平,指標(biāo)包括:TNF-α、IL-6、IL-8指標(biāo)。

    1.3.6 不良反應(yīng)評(píng)估 包括胃腸道不適、咽喉不適、過(guò)敏反應(yīng)等。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS 21.0軟件完成研究數(shù)據(jù)的整合與分析,兩組患者的免疫球功能變化、肺功能均以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”形式表現(xiàn),執(zhí)行t檢驗(yàn);兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率、臨床效果均已百分比(%)形式呈現(xiàn),執(zhí)行卡方檢驗(yàn)。組間對(duì)比P<0.05,則表示以上各個(gè)指標(biāo)有差異性。

    2 結(jié)果

    2.1 對(duì)比兩組患者治療后的臨床效果 治療后,試驗(yàn)組的總有效率為95.00%(38/40),參照組的總有效率為77.50%(31/40),試驗(yàn)組的臨床效果明顯優(yōu)于參照組,χ2=5.1647,P=0.0231。見(jiàn)表1。

    表1 兩組患者治療后的臨床效果對(duì)比[n(%)]

    2.2 對(duì)比兩組患者的免疫球功能 兩組干預(yù)前CD3+、CD4+、CD8+指標(biāo)對(duì)比未見(jiàn)差異(P>0.05);在CD3+指標(biāo)中,試驗(yàn)組治療后CD3+指標(biāo)、比參照組高,t=6.3259,P=0.0001;在CD4+指標(biāo)中,試驗(yàn)組治療后CD4+指標(biāo)比參照組高,t=9.9888,P=0.0001;在CD8+指標(biāo)中,試驗(yàn)組治療后CD8+指標(biāo)比參照組低,t=6.6968,P=0.0001。見(jiàn)表2。

    表2 對(duì)比兩組患者的免疫球功能

    2.3 對(duì)比兩組的治療前后的肺功能 兩組干預(yù)前第1秒用力呼氣容積、用力肺活量指標(biāo)對(duì)比未見(jiàn)差異(P>0.05);試驗(yàn)組治療后第1秒用力呼氣容積指標(biāo)與參照組同期對(duì)比較高,t=3.7537,P=0.0003。在用力肺活量指標(biāo)中,試驗(yàn)組治療后用力肺活量指標(biāo)與參照組同期對(duì)比較高,t=4.8208,P=0.0001。見(jiàn)表3。

    表3 比較兩組的治療前后的肺功能

    2.4 對(duì)比兩組干預(yù)前后炎性因子 兩組干預(yù)前TNF-α、IL-6、IL-8指標(biāo)對(duì)比未見(jiàn)差異(P>0.05);干預(yù)后,試驗(yàn)組指標(biāo)數(shù)值低于參照組,P<0.05。見(jiàn)表4。

    表4 兩組干預(yù)前后凝血功能指標(biāo)水平對(duì)比()

    表4 兩組干預(yù)前后凝血功能指標(biāo)水平對(duì)比()

    2.5 對(duì)比兩組患者不同時(shí)段MAP指標(biāo)與HR指標(biāo) 試驗(yàn)組MAP指標(biāo)給藥前與給藥后1 d對(duì)比參照組,未見(jiàn)差異,P>0.05,HR指標(biāo)給藥前試驗(yàn)組與參照組對(duì)比未見(jiàn)差異,P>0.05;其余時(shí)間段對(duì)比,試驗(yàn)組指標(biāo)優(yōu)于參照組,(P<0.05)。見(jiàn)表5。

    表5 兩組患者不同時(shí)段MAP指標(biāo)與HR指標(biāo)對(duì)比()

    表5 兩組患者不同時(shí)段MAP指標(biāo)與HR指標(biāo)對(duì)比()

    2.6 對(duì)比兩組的不良反應(yīng)情況 試驗(yàn)組和參照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.50%、15.00%,兩組對(duì)比無(wú)明顯區(qū)別,χ2=0.1054,P=0.7454。見(jiàn)表4。

    表4 比較兩組的不良反應(yīng)情況[n(%)]

    3 討論

    小兒支氣管哮喘為慢性氣道炎癥性呼吸系統(tǒng)疾病,屬于兒科內(nèi)的常見(jiàn)、多發(fā)疾病,臨床特點(diǎn)表現(xiàn)為高氣道反應(yīng)可逆性氣流受限、急性發(fā)作時(shí)呼吸不暢、喘促、胸悶等。當(dāng)前環(huán)境愈發(fā)惡劣,氣候也逐步惡化,我國(guó)小兒支氣管小船的急性發(fā)作發(fā)病率不斷上升,對(duì)患兒的身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。人體解剖生理學(xué)證實(shí),小兒呼吸系統(tǒng)組織器官內(nèi),擁有豐富的血流,具有顯著的開(kāi)放性、吸收性與通透性優(yōu)勢(shì),選擇霧化吸入治療時(shí),支氣管終末端能夠直接接受氣溶性藥物的刺激,可加速藥物作用的產(chǎn)生,確保用藥效果的持久,保障有效藥物的濃度。

    支氣管哮喘的發(fā)病原理主要為氣道慢性炎癥和氣道高反應(yīng)產(chǎn)生作用,受到外界刺激后,則會(huì)引發(fā)氣道痙攣。氣道高反應(yīng)性是哮喘的主要特點(diǎn),患者發(fā)病后容易引發(fā)強(qiáng)烈痙攣,并且會(huì)提高氣道內(nèi)腺體的分泌量,加強(qiáng)患者毛細(xì)血管通透性,從而嚴(yán)重堵塞氣道,引發(fā)呼吸困難等癥狀[4-5]。因?yàn)橄兄^高的發(fā)病率,且容易復(fù)發(fā),嚴(yán)重威脅了患者的生命健康,還可能會(huì)造成患者肺功能的下降,為此需要在臨床治療中加強(qiáng)重視。目前,在臨床上還未研究出治療該病的特效藥品,通常使用糖皮質(zhì)激素類藥物進(jìn)行治療,其中布地奈德的臨床應(yīng)用較為普遍,通過(guò)霧化吸入方式,可以促進(jìn)藥物迅速分布至整個(gè)肺部,從而發(fā)揮出平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定作用。布地奈德屬于第二代糖皮質(zhì)激素,能夠防止生成細(xì)胞因子與致炎致敏介質(zhì)等活性物質(zhì),將緊張的黏膜血管進(jìn)行收縮,加強(qiáng)炎性細(xì)胞與支氣管平滑肌對(duì)β2激動(dòng)劑的敏感程度,有助于緩解哮喘、呼吸抑制等癥狀,提高肺通氣功能[6-7]。同時(shí),布地奈德還可以控制嗜酸性粒細(xì)胞分化和增值,提升內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的平穩(wěn)性,促使T淋巴細(xì)胞亞群趨向平衡,增強(qiáng)局部抗感染效果,改善機(jī)體免疫反應(yīng),減少抗體合成,提升患者的機(jī)體免疫力[8-9]。布地奈德氣霧劑屬于一種非鹵代化的糖皮質(zhì)激素類藥物,多應(yīng)用在呼吸系統(tǒng)疾病內(nèi),藥物的親脂性能較強(qiáng),能夠與糖皮質(zhì)醇受體密切結(jié)合,可有效阻止趨化因子、細(xì)胞生長(zhǎng)因素的生成、加速細(xì)胞釋放,病將肥大細(xì)胞降低、增強(qiáng)嗜酸性粒細(xì)胞的活化作用、嗜酸性粒細(xì)胞的趨化作用,經(jīng)過(guò)霧化吸入治療,能夠?qū)⒉嫉啬蔚罗D(zhuǎn)換為微粒狀,可迅速散步在小兒氣道黏膜上,可直接作用在靶器官,加速抗感染作用與抗過(guò)敏作用。用藥之后,可以顯著性增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性,可有效抑制免疫反應(yīng),將平滑肌的收縮反應(yīng)減少,更好的抑制氣道重塑,降低氣道的高反應(yīng)性,可更好的實(shí)現(xiàn)氣道炎性反應(yīng)管控。布地奈德能夠作用在β2受體,可釋放痙攣性物質(zhì),將內(nèi)源性炎性水腫減輕,加速平滑肌的松弛速度,清除黏膜分泌物,在氧氣的驅(qū)動(dòng)下,能夠霧化吸入,提升靶器官內(nèi)的藥品濃度,藥品可直接作用在支氣管上皮細(xì)胞內(nèi),作用持續(xù)且長(zhǎng)久,能夠有效舒緩患兒的臨床病癥表現(xiàn),可改善患兒肺部功能,更好的環(huán)節(jié)患兒的臨床癥狀。但在氣道阻力改變、防止白三烯釋放中,布地奈德較難起到良好效果。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑,是一種非激素類抗感染藥物,可以對(duì)氣道中的半胱氨酰白三烯受體進(jìn)行有效抑制,改善哮喘、氣道炎癥等癥狀。有相關(guān)研究表示,布地奈德或是孟魯司特鈉能夠有效治療哮喘患者。孟魯司特鈉屬于典型的高選擇型白三烯受體抑制劑,其具備白三烯受體的結(jié)合能力,可控制患兒哮喘癥狀反應(yīng),有效改善患兒的肺功能,降低氣道的高反應(yīng)性,更好的抑制氣道重構(gòu),避免其纖維化。作為一種非激素類藥物制劑白三烯受體拮抗劑可結(jié)合白三烯受體,產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性作用,降低白三烯相關(guān)性炎性反應(yīng),以此發(fā)揮抗感染效果,更好的環(huán)節(jié)哮喘病癥。白三烯受體抑制劑能夠?qū)⒀仔约?xì)胞因子浸潤(rùn)濃度降低,可有效緩解氣道內(nèi)的支氣管炎癥,杜絕慢性炎癥的發(fā)生,降低氣道內(nèi)的反應(yīng)性,以此實(shí)現(xiàn)患者肺功能的提升,減少哮喘發(fā)作次數(shù),降低激素使用量。白三烯受體拮抗劑具有顯著的抗感染效果,但對(duì)比激素抗感染藥物,效果還是較差,但是這一藥物使用便捷,一般為經(jīng)口霧化吸入,藥物濃度較高,且無(wú)明顯不良反應(yīng)及藥物耐受性,安全性高,依從性高,特別適用于小兒疾病的治療?,F(xiàn)代臨床研究表明,白三烯是支氣管哮喘發(fā)作的重要介質(zhì),具有促進(jìn)黏液分泌、增強(qiáng)血管通透性、抑制炎性細(xì)胞活化及趨化反應(yīng)、收縮氣道支氣管平滑肌作用。

    在胡靜學(xué)者的《孟魯司特鈉與布地奈德治療支氣管哮喘的效果》一文中,通過(guò)對(duì)90例支氣管哮喘患者進(jìn)行研究,分析孟魯司特鈉與布地奈德的治療價(jià)值。其中,研究組給予布地奈德治療,參照組給予孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療,研究組的治療總有效率為95.56%(43/45),參照組的治療總有效率為75.56%(34/45),研究組臨床療效更佳,P<0.05。此外,研究組的肺功能指標(biāo)均優(yōu)于參照組,P<0.05。由此表明,孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療,可以改善患者肺部功能,療效顯著[9]。與本研究結(jié)果相類似。

    在本研究結(jié)果中,試驗(yàn)組的臨床效果為95%,明顯優(yōu)于參照組77.5%,P<0.05。布地奈德可以起到炎性反應(yīng)的抑制效果,進(jìn)而緩解哮喘現(xiàn)象,但長(zhǎng)時(shí)間吸入糖皮質(zhì)激素會(huì)引發(fā)一些的不良反應(yīng),特別是會(huì)對(duì)機(jī)體免疫功能造成不良影響。而孟魯司特鈉與布地奈德進(jìn)行聯(lián)用,可以減少不良反應(yīng),增強(qiáng)治療療效。同時(shí),相比于參照組,試驗(yàn)組治療后的CD3+,CD4+水平均較高,CD8+水平較低,P<0.05。這表示孟魯司特鈉與布地奈德聯(lián)用,不會(huì)對(duì)患者的免疫功能帶來(lái)影響,還可能加強(qiáng)患者的免疫水平。治療后,試驗(yàn)組的第一秒用力呼氣容積、用力肺活量均高于參照組,P<0.05。由此說(shuō)明,白三烯在哮喘患者的炎性反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,能夠促進(jìn)支氣管平滑肌收縮,從而促使氣道狹窄,進(jìn)一步影響患者的呼吸功能。而孟魯司特納能夠?qū)σ种浦夤芷交∩系陌兹┦荏w,進(jìn)而減輕支氣管平滑肌痙攣,繼而實(shí)現(xiàn)改善氣道狹窄的目標(biāo),幫助患者恢復(fù)良好的呼吸功能。此外,可將第一秒用力呼氣容積、用力肺活量作為支氣管哮喘的判定指標(biāo),可表現(xiàn)為肺容量異常、肺部通氣不均等,孟魯司特鈉+布地奈德使用能夠提升第一秒用力呼氣容積和用力肺活量水平,加強(qiáng)肺功能,且不會(huì)提高不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。此外,參照組的不良反應(yīng)率為15%,試驗(yàn)組的不良反應(yīng)率為12.5%,兩組進(jìn)行對(duì)比,P>0.05,無(wú)顯著差異,這表示在布地奈德吸入治療的前提上加行孟魯司特鈉治療,具有良好的用藥安全性。其原因可能和孟魯司特鈉有助于下降氣道高反應(yīng)性,降低炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)有一定關(guān)聯(lián)性。兩組干預(yù)前TNF-α、IL-6、IL-8指標(biāo)對(duì)比未見(jiàn)差異,(P>0.05);干預(yù)后,試驗(yàn)組指標(biāo)數(shù)值低于參照組,P<0.05;試驗(yàn)組MAP指標(biāo)給藥前與給藥后1d對(duì)比參照組,未見(jiàn)差異,P>0.05,HR指標(biāo)給藥前試驗(yàn)組與參照組對(duì)比未見(jiàn)差異,P>0.05;其余時(shí)間段對(duì)比,試驗(yàn)組指標(biāo)優(yōu)于參照組,(P<0.05)。布地奈德吸入劑本身為復(fù)方制劑,成分包含布地奈德,其屬于第二代糖皮質(zhì)激素,受體結(jié)合能力較強(qiáng),抗感染作用顯著,可增強(qiáng)支氣管內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性,確保平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定,能夠有效抑制免疫反應(yīng),最大程度的促進(jìn)少組胺介質(zhì)釋放,減弱抗原體反應(yīng),減少收縮支氣管的生成,阻礙氣管平滑肌收縮。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑,具有高度的選擇特異性,可結(jié)合白三烯受體從而抑制白三烯生物效應(yīng)[10]。此外,孟魯司特鈉還降低肝素類生長(zhǎng)因子對(duì)于嗜酸性粒細(xì)胞以及嗜堿性粒細(xì)胞的促進(jìn)作用,從而減輕氣道炎性反應(yīng)。相對(duì)于布地奈德作用于整個(gè)炎性反應(yīng)的起始階段,孟魯司特鈉主要作用于遲發(fā)性階段,故可能唯一可以單獨(dú)使用的長(zhǎng)期控制性藥物。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為糖皮質(zhì)激素是治療和抑制哮喘的有效物質(zhì),但臨床結(jié)果表明,單用糖皮質(zhì)激素類藥物療效不佳,這主要是因?yàn)榛颊邭獾榔交【o張,支氣管內(nèi)黏性分泌物多,大部分糖皮質(zhì)激素?zé)o法有效作用于病灶部位,因此與孟魯司特鈉聯(lián)合應(yīng)用,既可以減少糖皮質(zhì)激素的使用劑量,還可以顯著改善患者的肺功能,有明顯協(xié)同作用,可穩(wěn)步提升治療效率。

    綜上所述,孟魯司特鈉與布地奈德聯(lián)合使用,能夠加強(qiáng)支氣管哮喘患者的臨床療效,提高患者的機(jī)體免疫力,增強(qiáng)其肺功能,應(yīng)用價(jià)值較為理想。

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