定量腦電圖在急性腦梗死后認(rèn)知障礙患者中的應(yīng)用價(jià)值研究

李俊，宋春杰，馬蕓，王芹，李洪濤，仲銀節(jié)

卒中后認(rèn)知障礙特指卒中后發(fā)生的認(rèn)知功能下降，約50%的卒中患者會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知障礙［1-2］。目前，臨床最常用的認(rèn)知功能評(píng)估量表有蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）量表和簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（Minimental State Examination，MMSE），其中MMSE診斷癡呆的靈敏度和特異度均較高，但對(duì)輕度認(rèn)知障礙的靈敏度較低，且兩種量表的檢測(cè)結(jié)果均受評(píng)估者的主觀影響。據(jù)統(tǒng)計(jì)，12%～24%的卒中患者因出現(xiàn)語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、視覺(jué)等功能障礙或淡漠等精神癥狀而無(wú)法評(píng)估認(rèn)知功能［3］。因此，探尋一種補(bǔ)充或替代性檢查手段用于卒中后認(rèn)知障礙的識(shí)別具有重要的臨床意義。

定量腦電圖（quantitative electroencephalogram，QEEG）是一種新型診斷技術(shù)，其是將常規(guī)腦電圖的頻率、節(jié)律、波幅、波形等基本要素通過(guò)函數(shù)模型轉(zhuǎn)化為各種量化參數(shù)，從而使結(jié)果更加客觀，更易于臨床醫(yī)師閱讀、理解并分析。功率譜比值是QEEG中最常用的量化參數(shù)之一，其是采用快速傅立葉轉(zhuǎn)換技術(shù)等方法將原始腦電圖中腦電波幅隨時(shí)間的變化轉(zhuǎn)換為腦電功率隨頻率的變化，即將腦電圖信號(hào)從時(shí)域轉(zhuǎn)換為頻域，從而得出腦電功率隨頻率變化的頻譜圖，便于更直觀地觀察各個(gè)頻段腦電波的分布及變化情況。因QEEG具有無(wú)創(chuàng)、無(wú)禁忌證、不受疾病嚴(yán)重程度及“練習(xí)”效應(yīng)的影響而成為臨床研究的熱點(diǎn)。研究表明，QEEG診斷癡呆的靈敏度高于常規(guī)腦電圖，尤其是輕度認(rèn)知障礙、癡呆早期［4］。另有研究表明，腦梗死后認(rèn)知障礙患者QEEG中的慢波增多［5-6］。目前臨床關(guān)于QEEG與急性腦梗死后認(rèn)知障礙的關(guān)系鮮有報(bào)道［7］。本研究旨在探討QEEG在急性腦梗死后認(rèn)知障礙患者中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取宿遷市第一人民醫(yī)院2019年7月至2020年5月收治的急性腦梗死患者82例，剔除未能完成認(rèn)知功能評(píng)估者6例，包括虛弱無(wú)法配合研究者3例、失語(yǔ)者2例、視力障礙者1例，最終納入76例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》［8］中的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）首次發(fā)病，且發(fā)病時(shí)間＜1周；（3）入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評(píng)分＜15分；（4）患者依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因阿爾茨海默病、額顳葉癡呆、帕金森病、路易體癡呆等神經(jīng)系統(tǒng)疾病引起的認(rèn)知障礙者；（2）因顱內(nèi)腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、中毒、代謝性疾病或腦積水、腦創(chuàng)傷、癲癇、服用影響認(rèn)知功能的特殊藥物等其他原因而導(dǎo)致認(rèn)知障礙者；（3）既往有精神疾病史或存在嚴(yán)重焦慮、抑郁情緒者；（4）合并嚴(yán)重臟器功能障礙者；（5）因意識(shí)障礙或嚴(yán)重語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)等功能障礙或淡漠等原因而無(wú)法評(píng)估認(rèn)知功能者；（6）接受溶栓或血管內(nèi)治療者。根據(jù)患者發(fā)病3個(gè)月后認(rèn)知障礙發(fā)生情況分為認(rèn)知障礙組（MoCA量表評(píng)分≤26分）39例和無(wú)認(rèn)知障礙組（MoCA量表評(píng)分≥27分）37例。兩組患者年齡、男性占比、受教育年限及高血壓、糖尿病、高脂血癥、冠心病、心房顫動(dòng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)宿遷市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 認(rèn)知障礙評(píng)估 采用MoCA量表評(píng)估患者發(fā)病3個(gè)月后認(rèn)知功能，均由同一位培訓(xùn)合格的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生進(jìn)行評(píng)定。MoCA量表內(nèi)容包括視空間與執(zhí)行功能（5分）、動(dòng)物命名（3分）、注意力（6分）、語(yǔ)言（3分）、抽象（2分）、延遲回憶（5分）、定向力（6分），總分30分，評(píng)分≤26分視為存在認(rèn)知障礙，針對(duì)受教育年限≤12年者加1分。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者不同腦區(qū)的相對(duì)功率比值，具體檢測(cè)方法如下：患者均于安靜、電屏蔽、半暗的檢查室內(nèi)接受檢查，應(yīng)用數(shù)字腦電圖儀（Natus Neurology Incorporated公司生產(chǎn)，型號(hào)：Natus Nicolet Monitor）記錄其在安靜、閉目狀態(tài)下QEEG；按照國(guó)際10-20系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)［9］將電極安放在患者頭皮表面。腦電圖設(shè)定參數(shù)為：電極阻抗≤5 kΩ，采樣頻率為200 Hz，時(shí)間常數(shù)為0.3 s，帶通濾波頻率為1～35 Hz。而后記錄患者至少30 min的無(wú)動(dòng)作、肌波及其他偽跡的連續(xù)腦電圖，而后依據(jù)功率頻譜劃分為δ波（1.5～3.9 Hz）、θ波（4.0～7.9 Hz）、α 波（8.0～12.9 Hz）、β 波（13.0～25.0 Hz）。使用QEEG分析軟件分析以上頻段的絕對(duì)功率，得出各時(shí)段內(nèi)各電極快速傅立葉轉(zhuǎn)換后的功率譜，見(jiàn)圖1。相對(duì)功率比值=（δ波絕對(duì)功率+θ波絕對(duì)功率）/（α波絕對(duì)功率+β波絕對(duì)功率）。分別記錄患者額區(qū)（F3+F4+F7+F8）、顳區(qū)（T3+T4+T5+T6）、中央?yún)^(qū)（C3+C4）、頂區(qū)（P3+P4）和枕區(qū)（O1+O2）的相對(duì)功率比值。

圖1 急性腦梗死患者定量腦電圖Figure 1 Quantitative electroencephalogram of patients with acute cerebral infarction

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析探討急性腦梗死后認(rèn)知障礙患者M(jìn)oCA量表各項(xiàng)評(píng)分及總分與各腦區(qū)的相對(duì)功率比值的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MoCA量表評(píng)分 認(rèn)知障礙組患者視空間與執(zhí)行功能評(píng)分為（3.03±0.71）分、動(dòng)物命名評(píng)分為（1.62±0.59）分、注意力評(píng)分為（3.96±0.85）分、語(yǔ)言評(píng)分為（2.39±0.53）分、抽象評(píng)分為（1.33±0.62）分、延遲回憶評(píng)分為（2.13±0.95）分、定向力評(píng)分為（4.59±1.19）分，MoCA量表總分為（20.03±3.50）分。無(wú)認(rèn)知障礙組患者視空間與執(zhí)行功能評(píng)分為（3.78±1.03）分、動(dòng)物命名評(píng)分為（3.00±0.00）分、注意力評(píng)分為（5.68±0.52）分、語(yǔ)言評(píng)分為（3.00±0.00）分、抽象評(píng)分為（1.81±0.40）分、延遲回憶評(píng)分為（4.05±1.00）分、定向力評(píng)分為（6.00±0.00）分，MoCA量表總分為（28.32±1.06）分。

2.2 兩組患者不同腦區(qū)的相對(duì)功率比值比較 認(rèn)知障礙組患者額區(qū)、顳區(qū)、中央?yún)^(qū)、頂區(qū)及枕區(qū)的相對(duì)功率比值高于無(wú)認(rèn)知障礙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不同腦區(qū)的相對(duì)功率比值比較（±s）Table 2 Comparison of DTABR in different brain regions between the two groups

表2 兩組患者不同腦區(qū)的相對(duì)功率比值比較（±s）Table 2 Comparison of DTABR in different brain regions between the two groups

images/BZ_113_1274_877_2279_936.png無(wú)認(rèn)知障礙組 37 1.88±0.28 1.80±0.20 1.85±0.20 1.73±0.26 1.76±0.24認(rèn)知障礙組 39 2.47±0.11 2.70±0.30 2.29±0.24 2.14±0.24 2.10±0.19 t值 -12.30 -15.26 -8.76 -6.97 -6.74 P值 0.001 0.002 0.001 0.003 0.001

2.3 急性腦梗死后認(rèn)知障礙患者M(jìn)oCA量表各項(xiàng)評(píng)分及總分與各腦區(qū)的相對(duì)功率比值的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，急性腦梗死后認(rèn)知障礙患者視空間與執(zhí)行功能、動(dòng)物命名、注意力、語(yǔ)言、抽象、延遲回憶、定向力評(píng)分及MoCA量表總分分別與額區(qū)、顳區(qū)、中央?yún)^(qū)、頂區(qū)、枕區(qū)的相對(duì)功率比值呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 急性腦梗死后認(rèn)知障礙患者M(jìn)oCA量表各項(xiàng)評(píng)分及總分與不同腦區(qū)的相對(duì)功率比值的相關(guān)性分析（r值）Table 3 Correlation analysis between each score and total score of MoCA Scale and DTABR of different brain regions in patients with cognitive disorders after acute cerebral infarction

3 討論

腦血管疾病常會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知障礙，血管性認(rèn)知障礙是僅次于阿爾茨海默病的第二大癡呆原因。卒中后認(rèn)知障礙是血管性認(rèn)知障礙的重要亞型，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前臨床常采用MoCA量表或MMSE進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估，但這兩種量表對(duì)文盲及低教育水平的老年人群適用性較差，且檢查者應(yīng)用量表的技巧和經(jīng)驗(yàn)、檢查環(huán)境及測(cè)試者的情緒及精神狀態(tài)、神經(jīng)功能缺損癥狀等均可能會(huì)使檢查結(jié)果存在一定的主觀偏差。本研究結(jié)果顯示，約50%的患者發(fā)生急性腦梗死后認(rèn)知障礙，且有6例因腦卒中癥狀而未能完成MoCA量表評(píng)估。因此，尋求一種新的檢查手段早期識(shí)別急性腦梗死后認(rèn)知障礙具有重要的臨床意義。

腦電圖主要用于記錄皮質(zhì)神經(jīng)元的電活動(dòng)，進(jìn)而反映大腦的潛在功能。腦電圖基本節(jié)律減慢是腦功能衰退的重要標(biāo)志之一，主要與大腦神經(jīng)元代謝降低、神經(jīng)纖維傳導(dǎo)速度變慢、神經(jīng)元退化變性及缺失等有關(guān)。傳統(tǒng)腦電圖分析方法主要采用目測(cè)分析法，具有一定的主觀性干擾，且只能進(jìn)行定性分析或半定量分析，難以滿足臨床及科研的需要，近年QEEG分析為臨床治療提供了一個(gè)新視角。功率譜分析是QEEG分析最常用的方法之一，其通過(guò)快速傅立葉轉(zhuǎn)換技術(shù)將腦電波幅隨時(shí)間的變化轉(zhuǎn)化為腦電功率隨頻率的變化，進(jìn)而直接得到α、β、θ、δ各個(gè)頻帶腦波的分布及其變化情況。ANGHINAH等［10］研究發(fā)現(xiàn)，相對(duì)功率比值診斷認(rèn)知障礙具有較高的靈敏度。相對(duì)功率比值是各腦區(qū)某一個(gè)或某幾個(gè)頻帶的絕對(duì)功率值與另一個(gè)或另幾個(gè)頻帶的絕對(duì)功率值的比值，可以使各個(gè)頻段處于同一基線水平，反映原始腦電圖中慢波成分與相對(duì)快波成分功率比值的量化指標(biāo)，可定量反映α、β、θ、δ頻帶腦波的分布、比例及波幅變化情況。有研究表明，正常清醒成年人的腦電圖以α波節(jié)律為主，僅混有少量的慢波及β波節(jié)律，故其相對(duì)功率比值應(yīng)接近于0［10］。

有研究表明，腦電慢波增多、快波減少與認(rèn)知障礙有關(guān)［11］。因此，腦電圖有助于早期識(shí)別認(rèn)知障礙及評(píng)估疾病嚴(yán)重程度［12］，多應(yīng)用在路易體癡呆、帕金森病相關(guān)認(rèn)知障礙、阿爾茨海默病、癲癇相關(guān)認(rèn)知障礙等疾病領(lǐng)域［12-17］。但目前針對(duì)QEEG參數(shù)與腦梗死后認(rèn)知障礙間相關(guān)性的研究較少。SONG等［5］通過(guò)對(duì)105例急性腦梗死患者行QEEG分析，結(jié)果顯示慢背景節(jié)律腦電圖患者認(rèn)知障礙發(fā)生率是快背景節(jié)律腦電圖患者的14倍。FINNIGAN等［18］研究表明，腦梗死患者α波節(jié)律減慢與認(rèn)知功能下降有關(guān)。另有研究表明，慢波增多與腦血流變化有關(guān)，即腦血流量下降至12～25 ml·（100 g）-1·min-1的缺血病灶的腦電波表現(xiàn)為慢波增多［7］。本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示，急性腦梗死后認(rèn)知障礙患者M(jìn)oCA量表各項(xiàng)評(píng)分及總分分別與額區(qū)、顳區(qū)、中央?yún)^(qū)、頂區(qū)、枕區(qū)的相對(duì)功率比值呈負(fù)相關(guān)，表明急性腦梗死后認(rèn)知障礙患者各腦區(qū)的相對(duì)功率比值越高（即慢波比例越高），則MoCA量表各項(xiàng)評(píng)分及總分越低，提示認(rèn)知障礙程度越嚴(yán)重。WEENINK等［19］研究發(fā)現(xiàn)，卒中后認(rèn)知障礙可能與注意力有關(guān)。另有研究發(fā)現(xiàn)，卒中患者注意力與認(rèn)知功能獨(dú)立相關(guān)，并提出注意力是影響學(xué)習(xí)能力的重要因素［20］。

綜上所述，急性腦梗死后認(rèn)知障礙患者各腦區(qū)的相對(duì)功率比值與MoCA量表評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，推測(cè)QEEG可能對(duì)急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。但本研究納入樣本量較小，隨訪時(shí)間較短，且未納入重癥腦梗死患者，后續(xù)需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步深入研究證實(shí)本研究結(jié)論。

作者貢獻(xiàn)：宋春杰進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，并對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理；李俊、王芹、李洪濤進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析；李俊、馬蕓、仲銀節(jié)進(jìn)行結(jié)果分析與解釋；李俊撰寫(xiě)、修訂論文。

本文無(wú)利益沖突。