匹多莫德聯(lián)合維生素AD治療小兒反復(fù)呼吸道感染的效果觀察

徐莎

反復(fù)呼吸道感染是兒科的常見(jiàn)病，是指患兒因各種原因?qū)е碌?年內(nèi)呼吸道感染頻繁發(fā)生，并超過(guò)一定范圍的呼吸道感染疾病，多發(fā)病于2～6歲的兒童，嚴(yán)重者每月發(fā)病1次，甚至每周發(fā)病1次，對(duì)患兒的健康成長(zhǎng)造成嚴(yán)重不良影響[1-2]。隨著人們生活環(huán)境、全球氣候等的變化，小兒反復(fù)呼吸道感染的發(fā)病率也明顯提升，目前臨床治療中以改善患兒的臨床癥狀，減少發(fā)病頻率和次數(shù)為主要目標(biāo)。關(guān)于本病的病因病機(jī)尚未完全闡明，但免疫功能紊亂是主要病因之一，因而免疫治療是小兒反復(fù)呼吸道感染的有效治療方法[3]。臨床研究證實(shí)，維生素A、D缺乏會(huì)阻止呼吸道上皮細(xì)胞的分化，進(jìn)而影響呼吸道黏膜上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)、阻止修復(fù)，降低機(jī)體防御力和抵抗力，且維生素A、D與T細(xì)胞、B細(xì)胞的活化、功能密切相關(guān)[4]，因此不少學(xué)者提出將維生素A、D用于小兒反復(fù)呼吸道感染治療中。本文基于此探索匹多莫德與維生素A、D聯(lián)合應(yīng)用的治療效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2018年2月至2019年8月我院兒科診治的反復(fù)呼吸道感染患兒195例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為匹多莫德組、維生素AD組和聯(lián)合用藥組各65例。3組患兒性別、年齡、病程、呼吸道感染情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 3組患兒一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1987年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組制定的《反復(fù)呼吸道感染診斷參考標(biāo)準(zhǔn)》中反復(fù)呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合反復(fù)呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡3～12歲，性別不限；(3)3～5歲患兒上、下呼吸道感染次數(shù)分別≥6次/年、2次/年，6～12歲患兒上、下呼吸道感染次數(shù)分別≥5次/年、2次/年；(4)患兒家屬知情同意，且本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并先天性免疫缺陷、先天性心臟病、哮喘、其他系統(tǒng)原發(fā)病者；(2)近2周內(nèi)應(yīng)用過(guò)糖皮質(zhì)激素、免疫制劑、維生素AD者；(3)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；(4)臨床資料不完整者。

1.5 治療方法 本研究195例患兒確診后均給予常規(guī)對(duì)癥支持治療，包括退熱、化痰止咳、營(yíng)養(yǎng)支持、抗感染等，在此基礎(chǔ)上，匹多莫德組患兒給予匹多莫德口服液(江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠)口服，急性期每次0.4 g，每日2次，持續(xù)治療2周后改為每日1次預(yù)防治療，共用藥8周。維生素AD組患兒給予維生素AD滴劑(青島雙鯨藥業(yè)股份有限公司)口服，每次1粒，每日1次，連續(xù)服藥8周。聯(lián)合用藥組患兒給予匹多莫德+維生素AD滴劑治療，用藥方法、療程與匹多莫德組、維生素AD組相同。

1.6 觀察指標(biāo) (1)治療總有效率；(2)臨床癥狀緩解時(shí)間：退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、扁桃體腫大消退時(shí)間；(3)免疫功能指標(biāo)：治療前、治療后采集空腹靜脈血，進(jìn)行血清免疫球蛋白的檢測(cè)，包括IgA、IgG、IgM；(4)安全性指標(biāo)：用藥治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括口干、惡心嘔吐、便秘等；(5)隨訪指標(biāo)：隨訪觀察1年，統(tǒng)計(jì)三組上呼吸道感染和下呼吸道感染的平均復(fù)發(fā)次數(shù)。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)痊愈：隨訪觀察6個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；(2)顯效：隨訪觀察3個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；(3)有效：隨訪觀察1個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；(4)無(wú)效：隨訪觀察1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床總有效率比較 見(jiàn)表1。

表1 3組臨床總有效率比較[n(%)]

表1結(jié)果表明，3組臨床總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合用藥組總有效率顯著高于匹多莫德組和維生素AD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.017)，匹多莫德組與維生素AD組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.017)。

2.2 3組臨床癥狀緩解時(shí)間比較 見(jiàn)表2。

表2 3組臨床癥狀緩解時(shí)間比較

表2結(jié)果表明，3組臨床癥狀緩解時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合用藥組患兒的退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、扁桃體腫大消退時(shí)間均顯著短于匹多莫德組和維生素AD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 3組免疫球蛋白水平比較 見(jiàn)表3。

表3 3組治療前后免疫球蛋白水平比較

表3結(jié)果表明，治療后3組患兒的血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后3組血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合用藥組血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平高于匹多莫德組和維生素AD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；匹多莫德組和維生素AD組血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見(jiàn)表4。用藥治療期間組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，3組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，未影響治療療程。

表4 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.5 3組隨訪1年的平均復(fù)發(fā)次數(shù)比較 見(jiàn)表5。

表5 3組隨訪1年復(fù)發(fā)次數(shù)比較次/年)

表5結(jié)果表明，隨訪觀察1年，3組上、下呼吸道感染復(fù)發(fā)次數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合用藥組上、下呼吸道感染復(fù)發(fā)次數(shù)均低于匹多莫德組與維生素AD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；匹多莫德組與維生素AD組上、下呼吸道感染復(fù)發(fā)次數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

呼吸道感染是兒科的多發(fā)病，居兒科門診各種疾病發(fā)病的首位，而反復(fù)呼吸道感染占小兒呼吸道感染的30%左右，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病情易反復(fù)發(fā)作，病程長(zhǎng)，治療難度大，嚴(yán)重影響兒童的健康成長(zhǎng)發(fā)育，是兒科臨床醫(yī)務(wù)工作者的一個(gè)重要研究課題。

近年來(lái)的研究指出，維生素A、D與小兒反復(fù)呼吸道感染的發(fā)病密切相關(guān)。張方方等[6]研究認(rèn)為維生素A缺乏與小兒反復(fù)呼吸道感染密切相關(guān)，及時(shí)給予維生素A治療能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，預(yù)防病情反復(fù)發(fā)作。李楠等[7]認(rèn)為維生素A、D水平與小兒肺炎后反復(fù)呼吸道感染發(fā)病密切相關(guān)。維生素A、D是人體所必需的兩類脂溶性維生素。(1)維生素A是視網(wǎng)膜色素衍生物，主要作用是維持人體正常的視覺(jué)功能、促進(jìn)免疫球蛋白合成、維持骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育。在呼吸道方面，維生素A是生長(zhǎng)性的維生素，其能參與糖蛋白的合成，維持細(xì)胞膜的正常，保持呼吸道黏膜的正常功能[8]。當(dāng)機(jī)體內(nèi)的維生素A不足時(shí)，可在糖基轉(zhuǎn)移酶的作用下阻礙糖蛋白的合成，使得呼吸道上皮黏膜基底層變厚，張力原纖維合成增多，進(jìn)而導(dǎo)致表皮細(xì)胞變形、干燥、角質(zhì)化等，導(dǎo)致呼吸道黏膜的屏障功能降低。對(duì)于免疫系統(tǒng)方面，維生素A缺乏時(shí)會(huì)直接影響免疫球蛋白的合成，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能降低。(2)維生素D的主要功能是維持、參與骨健康、鈣磷代謝，是調(diào)節(jié)機(jī)體鈣平衡的脂溶性維生素[9]。在人體內(nèi)，當(dāng)維生素D缺乏時(shí)，會(huì)使得血鈣磷的代謝失衡，血鈣下降，導(dǎo)致骨軟化癥、佝僂癥等，導(dǎo)致免疫力下降，易反復(fù)感染。

本研究結(jié)果顯示，匹多莫德組與維生素AD組患兒的總有效率、免疫球蛋白水平等指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但聯(lián)合用藥組的總有效率明顯高于匹多莫德組和維生素AD組，且臨床癥狀緩解時(shí)間均短于匹多莫德組和維生素AD組(P<0.05)；治療后的血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平均高于匹多莫德組和維生素AD組(P<0.05)，說(shuō)明維生素A、D與匹多莫德的聯(lián)合應(yīng)用有助于促進(jìn)反復(fù)呼吸道感染患兒免疫功能的改善，增強(qiáng)機(jī)體的呼吸道黏膜對(duì)病原微生物的防御功能，促進(jìn)臨床癥狀緩解，促進(jìn)患兒早日康復(fù)。本結(jié)果顯示3組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯，隨訪1年，聯(lián)合用藥組上、下呼吸道感染復(fù)發(fā)次數(shù)均低于匹多莫德組和維生素AD組(P<0.05)，說(shuō)明匹多莫德配合維生素AD滴劑有助于預(yù)防疾病的反復(fù)發(fā)作，降低呼吸道感染的發(fā)作頻率，促進(jìn)患兒健康成長(zhǎng)。匹多莫德是一種化學(xué)免疫調(diào)節(jié)劑，其是高純度的二肽，能刺激機(jī)體的免疫應(yīng)答，從而增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性，加快淋巴細(xì)胞分化速度，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬力，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[10-11]。維生素AD滴劑能補(bǔ)充兒童生長(zhǎng)發(fā)育所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，增強(qiáng)免疫力。將維生素A、D與匹多莫德聯(lián)合應(yīng)用則能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，強(qiáng)化治療效果，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。

綜上所述，匹多莫德聯(lián)合維生素AD滴劑治療小兒反復(fù)呼吸道感染效果確切，有助于促進(jìn)患兒臨床癥狀緩解，改善機(jī)體免疫功能，促進(jìn)患兒早日康復(fù)，且能預(yù)防疾病的反復(fù)發(fā)作，降低發(fā)作頻率，值得推廣。