慢性心力衰竭患者經(jīng)阿托伐他汀鈣聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療的療效評(píng)價(jià)

梁彩云，張躍剛

登封市中醫(yī)院，河南 鄭州 452470

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）為心內(nèi)科常見疾病，老年人群多發(fā)，隨著我國老齡化加劇，患病人數(shù)已達(dá)450 萬［1］。CHF 病程長，預(yù)后較差，5 年存活率同惡性腫瘤相似，應(yīng)給予患者及時(shí)有效干預(yù)。目前，臨床治療CHF 多采用強(qiáng)心、抗凝等藥物，雖能一定程度改善癥狀，但對(duì)于部分患者來說整體療效不理想。因此，探索一種高效治療方案意義重大。阿托伐他汀鈣是治療CHF 常用藥物之一，具有提升內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗氧化、降血脂等功效。沙庫巴曲纈沙坦鈉是一種新型藥物，發(fā)揮促進(jìn)尿鈉排泄、擴(kuò)張血管等作用，可有效緩解CHF 患者癥狀，改善心臟功能。有關(guān)研究指出，CHF 患者可溶性ST2（sST2）、胎盤生長因子（PLGF）、半乳糖凝集素-3（galectin-3）水平上升，與心功能分級(jí)密切相關(guān)［2-3］。然而目前有關(guān)阿托伐他汀鈣聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉調(diào)控sST2、PLGF、galectin-3 水平的相關(guān)研究臨床報(bào)道較少，基于此，本研究探討阿托伐他汀鈣聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉對(duì)CHF 患者心功能、sST2、PLGF、galectin-3、甲狀腺激素水平等的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來源于2018 年7 月至2020 年3 月間登封市中醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱我院）接收的CHF 患者106例，依據(jù)納入順序單雙號(hào)分組，每組53例。單一用藥組女20例，男33例；年齡（62.14±5.97）歲，年齡范圍50～75 歲；病程（7.89±2.34）年，病程范圍3～13 年；NYHA 心功能分級(jí)：15例Ⅱ級(jí)，25例Ⅲ級(jí)，13例Ⅳ級(jí)；基礎(chǔ)疾?。?例肥厚型心肌病，5例擴(kuò)張性心肌病，29例缺血性心肌病，17例高血壓心臟病。聯(lián)合用藥組女25例，男28例；年齡（64.39±5.50）歲，年齡范圍48～76 歲；病程（8.64±2.71）年，病程范圍2～15 年；NYHA 心功能分級(jí)：19例Ⅱ級(jí)，24例Ⅲ級(jí)，10例Ⅳ級(jí)；基礎(chǔ)疾?。?例肥厚型心肌病，6例擴(kuò)張性心肌病，33例缺血性心肌病，12例高血壓心臟病。兩組性別、NYHA 心功能分級(jí)、年齡、基礎(chǔ)疾病、病程等一般資料均衡可比（P>0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)。患者對(duì)本研究知情，簽署同意書；符合《慢性心力衰竭基層診療指南（2019 年）》［4］中CHF 診斷標(biāo)準(zhǔn)；NYHA 心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)。過敏體質(zhì)；伴有認(rèn)知障礙、精神疾病、智力障礙；肝腎功能嚴(yán)重不全；伴有惡性腫瘤、嚴(yán)重感染、免疫系統(tǒng)疾??；治療依從性差。

1.3 研究方法

兩組均予以利尿、強(qiáng)心、抗感染、抗凝、抗血小板聚集等常規(guī)治療。（1）單一用藥組予以阿托伐他汀鈣片（Pfizer Inc.，批準(zhǔn)文號(hào)：H20170216，規(guī) 格：20 mg）口 服，20 mg/ 次，1 次/d。（2）聯(lián)合用藥組在單一用藥組基礎(chǔ)上給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Pharma Schweiz AG，批準(zhǔn)文號(hào)：J20171054，規(guī)格：100 mg）口服，100 mg/次，2 次/d，2～4 周依照患者耐受情況將劑量增至200 mg/次，2次/d，維持治療。兩組均治療6 個(gè)月。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

治療6 個(gè)月后評(píng)估兩組療效。共分為3 級(jí)，顯效標(biāo)準(zhǔn)為臨床癥狀、體征基本消失，NYHA 心功能分級(jí)改善2 級(jí)及以上；有效標(biāo)準(zhǔn)為臨床癥狀、體征顯著緩解，NYHA 心功能分級(jí)改善1 級(jí)；無效標(biāo)準(zhǔn)為臨床癥狀、體征、NYHA 心功能分級(jí)無明顯改善［5］。顯效與有效計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組療效。（2）比較兩組治療前與治療6 個(gè)月后心功能［左室舒張期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）］，于治療前與治療6 個(gè)月后各使用彩色多普勒超聲診斷儀（德國西門子公司，型號(hào)：acuso-nS2000）檢查1 次。（3）比較兩組血清細(xì)胞因子（sST2、PLGF、galectin-3）水平，于治療前與治療6 個(gè)月后各采集患者1 次空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒（上海烜雅生物科技有限公司）測(cè)定。（4）比較兩組治療前與治療6 個(gè)月后甲狀腺激素水平［游離三碘甲狀腺素（FT3）、三碘甲狀腺原氨酸（TT3）］，于治療前與治療6 個(gè)月后各采集患者1 次空腹靜脈血，采用甲狀腺功能測(cè)定儀（安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司，型號(hào)：MN-6110B）測(cè)定。（5）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括腹瀉、頭暈、惡心等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

兩組治療總有效率比較，聯(lián)合用藥組92.45%高于單一用藥組77.36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較［例（%）］

2.2 心功能

治療前，兩組LVEF、LVEDD、LVESD 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6 個(gè)月后，聯(lián)合用藥組LVEF 水平明顯較單一用藥組高，LVEDD、LVESD 水平明顯較單一用藥組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組心功能比較（）

表2 兩組心功能比較（）

2.3 血清細(xì)胞因子水平

治療前，兩組血清sST2、PLGF、galectin-3 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6 個(gè)月后，聯(lián)合用藥組血清sST2、PLGF、galectin-3 水平明顯較單一用藥組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血清細(xì)胞因子水平（）

表3 兩組血清細(xì)胞因子水平（）

2.4 甲狀腺激素水平

治療前，兩組FT3、TT3 水平比較無明顯差異（P>0.05）；治療6 個(gè)月后，聯(lián)合用藥組FT3、TT3 水平明顯較單一用藥組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 甲狀腺激素水平（）

表4 甲狀腺激素水平（）

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率

聯(lián)合用藥組發(fā)生1例腹瀉、3例頭暈、1例惡心，單一用藥組發(fā)生1例頭暈、2例惡心，聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率9.43%（5/53）與單一用藥組5.66%（3/53）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.135，P=0.713）。

3 討論

CHF 患者心臟功能下降，不僅影響其生活質(zhì)量，還會(huì)增加家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)，需及時(shí)采取有效干預(yù)方案。王丹等［6］學(xué)者指出，給予心力衰竭患者阿托伐他汀鈣、沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合治療，能更好改善NYHA 心功能分級(jí)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療6 個(gè)月后，聯(lián)合用藥組治療總有效率、LVEF 水平較單一用藥組高，LVEDD、LVESD 水平明顯較單一用藥組低（P<0.05），提示阿托伐他汀鈣聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF 患者療效顯著，能改善心功能。分析原因?yàn)榘⑼蟹ニ♀}發(fā)揮抑制心肌肥厚、心肌細(xì)胞纖維化、心室重構(gòu)與保護(hù)心功能等作用［7-8］，沙庫巴曲纈沙坦鈉能舒張血管，減少水鈉潴留，減輕心臟負(fù)荷，抑制炎癥反應(yīng)，最終達(dá)到抑制心室重構(gòu)與保護(hù)心功能目的［9-10］，二者聯(lián)用能進(jìn)一步改善患者心功能。另外，在上述研究基礎(chǔ)上本研究還發(fā)現(xiàn)，治療6 個(gè)月后，聯(lián)合用藥組血清sST2、PLGF、galectin-3 水平明顯較單一用藥組低（P<0.05）。sST2 屬白細(xì)胞介素1 受體超家族成員之一，可通過白細(xì)胞介素33/跨模型信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，在炎癥免疫調(diào)節(jié)過程中起著重要作用，其水平高表達(dá)可促進(jìn)心肌纖維化，誘導(dǎo)心室重構(gòu)［11］；PLGF 可引起炎癥反應(yīng)，促進(jìn)絨毛血管形成，加重巨噬細(xì)胞浸潤，限于心肌缺血損傷，其表達(dá)升高可加重心肌損傷，促進(jìn)CHF 發(fā)生、發(fā)展［12］；galectin-3 與多種細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合，可加重心臟組織巨噬細(xì)胞浸潤，促進(jìn)成纖維細(xì)胞活化，引起心肌纖維化［13］。提示阿托伐他汀鈣聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF 患者，能調(diào)控血清sST2、PLGF、galectin-3 水平。阿托伐他汀可抑制應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血脂，保護(hù)血管內(nèi)皮，改善心肌代謝，通過以上作用能減輕心肌損傷，而沙庫巴曲纈沙坦鈉可提高心肌細(xì)胞對(duì)三磷酸腺苷的利用度，激活蛋白激酶C，發(fā)揮保護(hù)缺血心肌的作用。

甲狀腺激素水平可反映出CHF 患者病情輕重，能作為評(píng)估預(yù)后的指標(biāo)。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，CHF 患者與健康人群相比甲狀腺激素FT3、TT3 水平明顯較低，低水平FT3、TT3 會(huì)導(dǎo)致糖脂代謝異常，加劇炎癥反應(yīng)，破壞血管內(nèi)皮，引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而促進(jìn)CHF 進(jìn)展［14-15］。本研究結(jié)果表明，治療6 個(gè)月后，聯(lián)合用藥組FT3、TT3 水平明顯較單一用藥組高（P<0.05），提示阿托伐他汀鈣聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF 患者，可調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平。發(fā)生原因可能為阿托伐他汀鈣聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF 可減輕應(yīng)激反應(yīng)，穩(wěn)定甲狀腺血供。本研究顯示，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明阿托伐他汀鈣、沙庫巴曲纈沙坦鈉應(yīng)用于CHF 患者治療中安全性高。

綜上可知，阿托伐他汀鈣聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF 患者療效顯著，能改善心功能，調(diào)控血清sST2、PLGF、galectin-3 水平，并能調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平，安全性高。但本研究存在觀察時(shí)間短的不足，阿托伐他汀鈣聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF 的遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步證實(shí)。