血栓通注射液聯(lián)合巴曲酶治療突發(fā)性耳聾合并代謝綜合征的臨床觀察

李哲， 蔡克萬，王政林

(淮南東方醫(yī)院集團(tuán)總院 耳鼻咽喉科，安徽 淮南 232001)

突發(fā)性耳聾是指機(jī)體出現(xiàn)突發(fā)性的感音神經(jīng)性聽力損失，主要表現(xiàn)為耳聾，常伴有耳鳴、耳塞、惡心和眩暈等癥狀，對患者的生活質(zhì)量影響極為嚴(yán)重[1]。其發(fā)病原因尚不完全清楚，當(dāng)今學(xué)術(shù)界認(rèn)為主要發(fā)病原因分為病毒感染學(xué)說、循環(huán)障礙學(xué)說和免疫學(xué)說[2]，臨床醫(yī)生主要根據(jù)患者癥狀及排除其他聽力性疾病后進(jìn)行診斷。代謝綜合征是一種以肥胖、高血壓、血脂紊亂和糖耐量異常為主要特點的代謝癥候群，是多種疾病的危險因素[3]。大量臨床案例相關(guān)研究顯示伴有代謝綜合征的突發(fā)性耳聾患者聽力損失程度往往更為嚴(yán)重，患者聽力曲線多呈現(xiàn)為平坦型和全聾型，且具有預(yù)后較差的特點[4]。臨床治療時，建議結(jié)合患者的聽力曲線進(jìn)行個體化治療。相關(guān)研究顯示改善突發(fā)性耳聾患者血液流變學(xué)及機(jī)體免疫，可有效提高突發(fā)性耳聾患者聽力[5]。目前臨床對伴有代謝綜合征的突發(fā)性耳聾患者大多仍采用靜脈滴注巴曲酶注射液，用藥單一，治療效果往往不理想。血栓通注射液具有快速溶解血栓、 改善供血的作用，能夠有效減輕缺血所致的病理性損害，可改善突發(fā)性耳聾患者內(nèi)耳血液微循環(huán)[6]。當(dāng)前尚未見有血栓通注射液聯(lián)合巴曲酶治療伴有代謝綜合征的突發(fā)性耳聾患者的研究報道。本文選取伴有代謝綜合征的突發(fā)性耳聾患者100例，分組后分別采用血栓通注射液聯(lián)合巴曲酶治療及單用巴曲酶注射液治療，對比分析兩組患者的療效及血清血液流變學(xué)的改變情況。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2017年10月—2019年10月我院收治的突發(fā)性耳聾合并代謝綜合征患者100例，隨機(jī)分為兩組，對照組50例，男28例，女22例；年齡19～62歲，平均年齡(46.24±9.33)歲;體重指數(shù)為(25.32±3.58)kg/cm2，病程(3.7±2.8)d;電測聽耳聾程度：重度聾(71～90 dB)31例，中重度聾(56～70 dB)16例，中度聾(41～55 dB)3例；觀察組50例男26例，女24例；年齡20～63歲，平均年齡(45.61 ±10.72)歲；體重指數(shù)為(25.02±3.78)kg/cm2，病程(3.6±2.9)d；電測聽耳聾程度：重度聾(71～90 dB)29例，中重度聾(56～70 dB)17例，中度聾(41～55 dB)4例。兩組患者在年齡、體重等一般資料方面無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。突發(fā)性耳聾符合《突發(fā)性耳聾診斷依據(jù)和療效分級》中關(guān)于突發(fā)性耳聾的診斷標(biāo)準(zhǔn)。代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2005年國際糖尿病聯(lián)盟標(biāo)準(zhǔn)：①具備中心性肥胖，按亞洲人標(biāo)準(zhǔn)，腰圍男性≥90 cm，女性≥80 cm，同時合并以下4項指標(biāo)中任何兩項；②甘油三酯(TG)水平升高：>1.7 mmol/L，或已接受相應(yīng)治療；③高密度脂蛋白(HDL-C)水平降低：男性<0.9 mmol/L，女性<1.0 mmol/L，或已接受相應(yīng)治療；④血壓升高：收縮壓(SBP)≥130 mmHg或舒張壓(DBP)≥85 mmHg，或已接受相應(yīng)治療或此前已診斷高血壓；⑤空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)升高： ≥5.6 mmol/L，或已接受相應(yīng)治療或此前已診斷2型糖尿病。

1.2 分組及給藥方法

將100例突發(fā)性耳聾合并代謝綜合征患者隨機(jī)分成對照組(n=50)和觀察組(n=50)，兩組患者入院均給予巴曲酶、補充維生素和營養(yǎng)神經(jīng)的常規(guī)治療，巴曲酶注射液(北京托畢西藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031074，規(guī)格：0.5 mL:5 BU)首次10 BU加入生理鹽水100 mL靜脈滴注，之后每次5 U，隔日1次；觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用血栓通注射液(廣東雷允上藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z44023081，規(guī)格：70 mg/2 mL)30 mg加入500 mL生理鹽水中靜脈滴注， 每日1次；持續(xù)治療10 d后進(jìn)行療效評價。

1.3 觀察指標(biāo)

使用血液流變儀觀察記錄治療前后患者空腹靜脈血的血漿黏度、全血高切黏度、中切黏度以及低切黏度；使用全自動凝血功能儀觀察記錄患者治療前后凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血酶原時間、纖維蛋白原以及血小板因子等；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清連接蛋白26、連接蛋白30水平。使用AC40聽力測試儀觀察記錄患者治療前后聽力閾值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血液流變學(xué)比較

經(jīng)過10 d治療后，觀察組與對照組患者血漿黏度和全血高切黏度、中切黏度、低切黏度水平與治療前相比均顯著降低，而觀察組患者血液流變學(xué)指標(biāo)降低程度遠(yuǎn)高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表 1。

表1 兩組患者治療前后血液流變學(xué)比較

2.2 兩組患者治療前后凝血功能比較

經(jīng)過10 d治療后，觀察組與對照組患者凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血酶原時間均顯著升高，纖維蛋白原和血小板因子均降低，且觀察組凝血功能指標(biāo)改善程度顯著高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后凝血功能比較

2.3 兩組患者治療前后血清連接蛋白26、血清連接蛋白30水平比較

經(jīng)過10 d治療后，觀察組與對照組患者測得血清連接蛋白26和血清連接蛋白30值均顯著提高，且觀察組相應(yīng)指標(biāo)升高水平顯著高于對照組。差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清連接蛋白26、30水平比較

2.4 兩組患者治療前后聽力閾值比較

經(jīng)過10 d治療后，觀察組與對照組患者測得聽力閾值均顯著降低，且觀察組聽力閾值改善程度顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后聽力閾值比較

3 討論

突發(fā)性耳聾主要表現(xiàn)為患者由于不明原因引起的3 d內(nèi)聽力急劇下降的現(xiàn)象。當(dāng)前，研究認(rèn)為突發(fā)性耳聾發(fā)病機(jī)制主要與病毒感染、血液循環(huán)障礙、耳膜迷路破裂以及自身免疫功能等密切相關(guān)，其中耳微循環(huán)學(xué)說得到了學(xué)術(shù)界廣泛認(rèn)可[7]。內(nèi)耳血液主要來自于人體的迷路動脈，由于此動脈無側(cè)支循環(huán)，一旦出現(xiàn)血栓、血管痙攣會導(dǎo)致缺血、缺氧和微循環(huán)障礙，損傷內(nèi)耳，甚至形成不可逆性耳聾[8]。大量研究結(jié)果顯示，血管病變在突發(fā)性耳聾中扮演了十分重要的角色，其引起的機(jī)體迷路動脈凝血以及纖溶等系統(tǒng)功能紊亂往往是引發(fā)突發(fā)性耳聾重要的一環(huán)，改善內(nèi)耳微循環(huán)對于改善突發(fā)性耳聾意義重大。作為以胰島素抵抗為中心的代謝癥候群，代謝綜合征患者前期癥狀并不顯著，但長時間的胰島素抵抗和血脂紊亂會導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)血管內(nèi)皮脂肪細(xì)胞沉積，產(chǎn)生泡沫細(xì)胞，此外胰島素抵抗還會引起高胰島素血癥，進(jìn)而對血管內(nèi)膜的平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生刺激，使其向下遷移出現(xiàn)脂質(zhì)沉積現(xiàn)象，促使動脈管腔內(nèi)出現(xiàn)動脈粥樣斑塊，血管變脆，管腔口被堵住[9-12]。耳蝸血供主要源自于迷路動脈，一旦迷路動脈出現(xiàn)栓塞會導(dǎo)致耳蝸血供降低嚴(yán)重，藥物不能經(jīng)血液到達(dá)耳蝸，不能有效緩解耳蝸毛細(xì)胞的缺血缺氧，使其功能喪失[13]。巴曲酶是一種新型的溶栓效果良好的單成分蛋白酶，可通過去蛋白效應(yīng)抑制紅細(xì)胞和血小板的聚集，此外其抑制血栓形成和溶栓效果也十分顯著，可有效降低血液黏度、降低血流阻力[2]。能夠通過有效地改善血供和內(nèi)耳微循環(huán)，修復(fù)聽力功能[14]。但合并代謝綜合征的突發(fā)性耳聾患者往往血液循環(huán)障礙更為嚴(yán)重，單用巴曲酶注射液常起效緩慢且療效較差。血栓通注射液為中藥三七根提取純化所得，其有效物質(zhì)主要為三七總皂苷，相關(guān)研究結(jié)果顯示三七總皂苷抗血栓作用良好，能夠有效抑制血小板聚集，抑制血栓形成[15]。此外三七總皂苷能夠調(diào)節(jié)一氧化氮合成，清除氧自由基，抑制鈣離子內(nèi)流，抑制血管內(nèi)皮脂肪細(xì)胞沉積及產(chǎn)生泡沫細(xì)胞[16-17]。 總體而言，血栓通能夠擴(kuò)張血管、有效降低外周血管阻力，迅速溶解血栓，增加內(nèi)耳血流量，有效改善內(nèi)耳痙攣和血管栓塞，幫助建立側(cè)支循環(huán)，改善內(nèi)耳缺血缺氧導(dǎo)致的供血不足的現(xiàn)象[18-20]。

本研究顯示，經(jīng)過10 d治療后，兩組患者血漿黏度和全血高切黏度、中切黏度、低切黏度、纖維蛋白原、血小板因子水平與治療前相比均顯著降低，而觀察組患者血液流變學(xué)指標(biāo)降低程度遠(yuǎn)高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療后測得聽力閾值均顯著提高，且觀察組相應(yīng)指標(biāo)改善程度顯著高于對照組(P<0.05)。提示巴曲酶與血栓通注射液聯(lián)合應(yīng)用能夠有效改善突發(fā)性耳聾合并代謝綜合征患者血液流變學(xué)，提高患者聽力。血清連接蛋白26和血清連接蛋白30是常見的參與細(xì)胞間信號傳導(dǎo)的連接蛋白，參與機(jī)體運輸營養(yǎng)物質(zhì)和調(diào)控內(nèi)耳感覺上皮細(xì)胞功能，有助于維持內(nèi)耳環(huán)境穩(wěn)定[21]。血清連接蛋白26和血清連接蛋白30能夠形成離子通道，輸送鉀離子至內(nèi)耳淋巴液，參與傳導(dǎo)耳內(nèi)、外毛細(xì)胞機(jī)械刺激[22-24]。本研究顯示，觀察組治療后凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血酶原時間、血清連接蛋白26和血清連接蛋白30水平均顯著升高，且觀察組相應(yīng)指標(biāo)改善程度顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明巴曲酶聯(lián)合血栓通注射液可以幫助舒張內(nèi)耳微循環(huán)血管，改善內(nèi)耳微循環(huán)。

綜上所述，血栓通注射液聯(lián)合巴曲酶可有效改善突發(fā)性耳聾合并代謝綜合征患者血清血液高凝狀態(tài)，上調(diào)血清連接蛋白26和連接蛋白30水平，有效改善患者聽力損傷。