• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    喉鱗狀細胞癌患者發(fā)生隱匿性淋巴結轉移風險預測模型的開發(fā)和驗證

    2021-11-05 13:56:40車琴王斌全皇甫輝郝曉龍秦藝驍
    中國耳鼻咽喉顱底外科雜志 2021年5期
    關鍵詞:隱匿性分化分級

    車琴,王斌全,皇甫輝,郝曉龍,秦藝驍

    (1.山西醫(yī)科大學,山西 太原 030001;2.山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科,山西 太原 030001)

    喉鱗狀細胞癌屬于耳鼻咽喉頭頸外科多發(fā)病及常見病,其具有一定的復發(fā)率,可高達23%[1],其復發(fā)原因與多種因素有關,包括原發(fā)腫瘤部位、臨床分期、病理分級、手術方式、輔助放化療,是否有軟骨、血管、神經(jīng)、淋巴結受侵等[1-2],其中獨立危險因素淋巴結轉移已被眾多文獻證實[1,3-4],在臨床中,醫(yī)師通過術前檢查發(fā)現(xiàn)了患者有頸部淋巴結的轉移,則會常規(guī)選擇功能性或者根治性頸部淋巴結清掃,這是我國公認的治療方案;對于術前借助常規(guī)檢查手段診斷為TxN0M0,而在術中或術后發(fā)現(xiàn)了有淋巴結轉移的患者,既隱匿性淋巴結轉移,對于這部分人來說,醫(yī)生的手術方式選擇尚無統(tǒng)一標準[5],且隱匿性淋巴結發(fā)生率可高達16%~28%[4-6],遂本研究欲通過對比有隱匿性淋巴結轉移和無隱匿性淋巴結轉移患者之間的差異來得到一個可以預測喉原發(fā)性鱗狀細胞癌發(fā)生隱匿性淋巴結轉移概率的模型,以期望臨床醫(yī)師可以借助此概率預測模型選擇最佳手術方案,從而降低隱匿性淋巴結轉移的發(fā)生率。

    1 資料與方法

    1.1 研究對象

    回顧性收集2005—2018年來山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院耳鼻咽喉科就診的喉癌患者,篩選符合納入標準者,共136例,按是否發(fā)生隱匿性淋巴結轉移分為有隱匿性淋巴結轉移組(轉移組)和無隱匿性淋巴結轉移組(未轉移組),其中轉移組46例,未轉移組90例;男129例,女7例;年齡18~85歲,平均年齡(62.23±9.84)歲。

    1.2 納入標準

    ①喉原發(fā)性鱗狀細胞癌;②根據(jù)術前醫(yī)師觸診、影像學診斷、病理活檢等手段未發(fā)現(xiàn)頸部淋巴結有轉移者,既術前符合TxN0M0診斷;③在術中均行功能或根治性頸部淋巴結清掃術。

    1.3 排除標準

    ①喉繼發(fā)性鱗狀細胞癌;②術前已診斷有淋巴結轉移者;③術中或術后未送淋巴結病理標本者;④資料及信息不完善者;⑤術前已接受過手術、放化療等治療者。

    1.4 研究因素

    ①年齡經(jīng)正態(tài)性檢驗屬于非正態(tài)分布;②腫瘤分型、分期采用AJCC(2017 第八版)標準;③軟骨受侵;④會厭前間隙受侵;⑤前聯(lián)合受侵;⑥腫瘤大小(根據(jù)CT、電子喉鏡報告值以及術中所見)按各徑向平均直徑分為0~2 cm、>2~4 cm、>4~6 cm 3個組;⑦浸潤深度:黏膜層、黏膜下層、肌層、軟骨層4組;⑧病理分級分為高分化、中分化、低分化3組;⑨術中切緣是否陽性。

    1.5 統(tǒng)計學方法

    采用SPSS 25.0軟件進行統(tǒng)計運算。本研究中因年齡不符合正態(tài)分布(P<0.05)而采用秩和檢驗,計數(shù)資料在轉移組和未轉移組間比較中采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。篩選出差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)的影響因素,再進一步行二元Logistic回歸分析,最終得到一個可以預測有無隱匿性淋巴結轉移的模型,用曲線下面積(AUC)評價模型準確度,AUC越接近1說明模型準確越高。借助R語言軟件,利用bootstrap法行內(nèi)驗證,并計算AUC和繪制校準圖,AUC越接近1說明模型區(qū)分度越好,校準曲線與理想曲線越一致,說明預測結果與實際結果越符合。

    2 結果

    2.1 篩選危險因素

    經(jīng)統(tǒng)計學對比組間差異,發(fā)現(xiàn)病理分級、臨床分期、腫瘤大小、浸潤深度、軟骨受侵、前聯(lián)合受侵對是否轉移差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);T分期、喉癌分型、切緣陰陽性、會厭前間隙對是否轉移差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),經(jīng)秩和檢驗,年齡在轉移組和未轉移組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

    表1 隱匿性淋巴結轉移的單因素分析 [例(%)]

    2.2 二元Logistic回歸分析

    篩選病理分級、腫瘤大小、浸潤深度、侵犯軟骨、前聯(lián)合受侵等差異具有統(tǒng)計學意義的指標進一步行二元Logistic回歸分析,其中臨床分期存在極端值,臨床分期為I期和II期的轉移比例均為0%,會影響獨立影響因素的結果,所以不進一步分析其影響,余經(jīng)分析后發(fā)現(xiàn)前聯(lián)合受侵、病理分級低分化、腫瘤大小(>2~4 cm)是發(fā)生隱匿性淋巴結轉移的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

    表2 隱匿性淋巴結轉移危險因素的二元Logistic回歸分析

    2.3 隱匿性淋巴結轉移預測模型的建立與評價

    根據(jù)篩選出的獨立影響因素,我們得到了一個預測隱匿性淋巴結轉移的模型:即Logit(P)=0.262+1.010×X1+1.624×X2+ 1.205×X3-1.153×X4-2.270×X5(X1=前聯(lián)合受侵,X2=腫瘤大小>4~6 cm,X3=腫瘤大小>2~4 cm,X4=中分化,X5=高分化)。

    構建工作特征(ROC)曲線,從ROC曲線檢驗預測模型的檢驗效能來看, AUC為0.767,95%CI為(0.679,0.854),見圖1,其AUC>0.5且介于0.7~0.9,說明這個模型的準確性較好,可以較好地預測有無隱匿性淋巴結轉移的發(fā)生。

    圖1 評價隱匿性淋巴結轉移預測模型的ROC曲線 圖2 驗證預測模型的ROC曲線 圖3 驗證預測模型的校準圖

    2.4 驗證預測模型

    利用bootstrap法對模型進行內(nèi)驗證,自抽樣次數(shù)B=1 000,用AUC評價模型區(qū)分度,用校準圖評價模型一致性,其中AUC為0.757,95%CI為(0.661,0.841),AUC越接近1說明模型的可信度越高,此模型校準曲線與理想曲線較接近,可認為預測結果與實際結果較一致。見圖2、3。

    3 討論

    隱匿性淋巴結轉移不僅在估計喉癌的預后及復發(fā)中發(fā)揮著重要作用,而且也是術者選擇手術治療方案時不可忽略的一條重要危險因素,眾多學者對發(fā)生隱匿性淋巴結的危險因素進行了探討,胡晨等[7]認為癌癥T分期與隱匿性淋巴結轉移有密切關聯(lián),但有國外研究者[8]認為發(fā)生隱匿性淋巴結轉移與T分期無關,并且提出對于聲門上所有N0患者予以頸淋巴結清掃的觀點;在本文的研究中也顯示腫瘤的T分期在兩組間的差異經(jīng)比較無統(tǒng)計學意義;除此之外,國內(nèi)外眾多學者研究[7, 9-11]顯示腫瘤分型、切緣陰陽性、病理分級是隱匿性淋巴結轉移的獨立危險因素,認為聲門上型喉癌比聲門型喉癌更容易發(fā)生隱匿性淋巴結轉移,考慮這與聲門上部擁有豐富的淋巴血管網(wǎng)有關;還認為切緣陽性患者的預后、復發(fā)率均優(yōu)于切緣陰性者,但在本研究中顯示腫瘤分型、切緣陰陽性各因素間差異均無統(tǒng)計學意義;關于病理分級方面,本研究得出的結論與其他文獻研究結果相符,即以低分化為參照,中分化是否轉移比值比是低分化的0.316倍,高分化是否轉移比值比是低分化的0.103倍,可見低分化腫瘤發(fā)生隱匿性淋巴結轉移的概率要顯著高于中、高分化;還有一些國外研究學者似乎把研究重點放到了會厭前間隙、前聯(lián)合、軟骨、血管、神經(jīng)是否有受侵等危險因素上, 在Mnejja等[5]研究中得出會厭前間隙受累是發(fā)生隱匿性淋巴結轉移的危險因素,而軟骨、喉外侵犯與發(fā)生淋巴結轉移各因素間差異均無統(tǒng)計學意義,在本研究中也得出了同樣結論,即軟骨是否受侵對預測淋巴結轉移無統(tǒng)計學意義,除病理分級外,本研究通過二元邏輯回歸還得出前聯(lián)合受侵、腫瘤大小(>2~4 cm)、病理分級低分化是發(fā)生隱匿性淋巴結轉移的獨立影響因素(P<0.05),在其他條件不變的情況下,前聯(lián)合為陽性的患者比前聯(lián)合為陰性的患者更容易發(fā)生轉移,前聯(lián)合為陽性的患者發(fā)生轉移的比值比為2.746,在腫瘤大小中,腫瘤大小在>2~4 cm范圍內(nèi)比值比為3.337,所以有理由認為腫瘤在>2~4 cm范圍內(nèi)比在0~2 cm范圍內(nèi)更容易發(fā)生隱匿性淋巴結轉移。

    目前臨床手術醫(yī)師面對的一個難題在于不能提前發(fā)現(xiàn)隱匿性轉移淋巴結的存在,文獻報道隱匿性淋巴結轉移的概率可達16%~28%[4-6],已是一個相對較高的概率,而且實際發(fā)生情況可能比文獻報道的要更高,因為許多病理切片可能沒有檢查出微轉移灶的存在,所以提高隱匿性淋巴結轉移的診斷率是必須的,我們理想治療模式是在最大化減輕手術(主要是頸部淋巴結清掃)并發(fā)癥的前提下又能及時清除掉微轉移灶淋巴結,雖然目前針對于隱匿性轉移淋巴結的檢查手段在逐步增加,其中包括傳統(tǒng)影像學檢查手段CT、頸部彩超、PETCT,但對于<1 cm的微轉移灶檢出率仍較小,因而預測價值有限[12],所以諸多研究者們將重點放在了生化指標及基因檢測中去,如如血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、一氧化氮合酶2(nitric oxide synthase 2,NOS2)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、血清白細胞分化抗原44拼接變異體6(CD44v6)、血清白細胞分化抗原133(CD133)等,趙彥等[13]的研究顯示:CEA含量與淋巴結轉移率呈正相關性;VEGF陽性表達、Ⅱ型NOS2陽性表達同聲門上型喉癌淋巴結轉移間也有統(tǒng)計學差異[14],有文獻報道[15]在喉癌組織中CD44v6及CD133蛋白表達陽性率明顯高于正常喉黏膜組織,但其臨床實際應用價值還需要提高,也需更多實驗加以驗證。而本研究不同于以往學者的研究,重點在于建立了Logistic回歸預測模型,此預測模型經(jīng)ROC曲線評價,其準確性得到了一定肯定,AUC為0.767,在0.7~0.9范圍內(nèi),可認為具有中等準確性, 除此之外,本研究還對每個獨立影響因素病理分級、腫瘤大小分別做出了ROC評價,病理分級AUC為0.657,腫瘤大小AUC為0.643,說明了在本研究中的每個獨立影響因素對診斷是否發(fā)生隱匿性淋巴結轉移的效果良好。此模型在一定意義上為臨床醫(yī)師在決定手術方案時提供了一定的參考,有文獻報道稱如果發(fā)生隱匿性淋巴結轉移的風險超過15%~20%就有必要行頸部淋巴結的清掃[12, 16],結合本研究,尤其是對于前聯(lián)合陽性、病理分級為低分化、腫瘤大小>2 cm的患者,在考慮是否行頸淋巴結清掃的時候要慎重,絕大多數(shù)手術醫(yī)師會選擇行前哨淋巴結的活檢,認為如果前哨淋巴結未發(fā)現(xiàn)淋巴結轉移,則頸部其他分區(qū)可以不行進一步的淋巴結清掃手術,反之,則必須行淋巴結清掃手術;但據(jù)文獻報道其也存在一定的漏診率,可達7.6%[16],所以要提高隱匿性轉移淋巴結的診斷率,臨床醫(yī)師除了從觸診、影像學、生化、病理等綜合考慮外,還可以綜合分析前聯(lián)合、病理分級、腫瘤大小等危險因素,以求我們可以達到在盡量縮小手術范圍的同時又不漏掉微轉移灶的存在。

    綜上所述,經(jīng)二元邏輯回歸來看前聯(lián)合、病理分級、腫瘤大小(>2~4 cm)對是否轉移是獨立影響因素(P<0.05),由此本研究還建立了預測模型:Logit(P)=0.262+1.010×X1 + 1.624×X2+ 1.205×X3-1.153×X4-2.270×X5(X1=前聯(lián)合,X2=腫瘤大小>4~6 cm,X3=腫瘤大小>2~4 cm,X4=中分化,X5=高分化),經(jīng)評價和驗證后,此模型的準確性較高,可以較好地預測發(fā)生隱匿性淋巴結轉移的風險。

    但此模型也有一定的局限性,此模型選擇的樣本局限在某一個醫(yī)院,且時間范圍跨度大,在篩選時也去掉了臨床資料不完整者,可能會產(chǎn)生潛在偏移,需要更多大樣本多中心研究數(shù)據(jù)加以驗證,以提高模型的臨床應用效果。

    猜你喜歡
    隱匿性分化分級
    兩次中美貨幣政策分化的比較及啟示
    分化型甲狀腺癌切除術后多發(fā)骨轉移一例
    分級診療路難行?
    分級診療的“分”與“整”
    分級診療的強、引、合
    “水到渠成”的分級診療
    隱匿性HBV感染分子機制的研究新進展
    多鏡聯(lián)合治療膽囊結石并隱匿性膽總管結石47例臨床分析
    彩色多普勒超聲對隱匿性糖尿病腎病各級腎動脈的觀察
    Cofilin與分化的研究進展
    精品国产露脸久久av麻豆 | 亚洲av国产av综合av卡| 99久久九九国产精品国产免费| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 亚洲欧美一区二区三区国产| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产亚洲精品久久久com| 69人妻影院| 日本爱情动作片www.在线观看| 91精品伊人久久大香线蕉| 卡戴珊不雅视频在线播放| 男人爽女人下面视频在线观看| 最后的刺客免费高清国语| 亚洲精品成人av观看孕妇| 国产v大片淫在线免费观看| 好男人视频免费观看在线| 久久久久九九精品影院| 国产淫片久久久久久久久| 国产麻豆成人av免费视频| 国产精品久久视频播放| 国产亚洲精品久久久com| 最近2019中文字幕mv第一页| 韩国av在线不卡| 18禁动态无遮挡网站| 一级爰片在线观看| 在线免费观看不下载黄p国产| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产午夜精品论理片| 男人舔奶头视频| 一级片'在线观看视频| 亚洲综合精品二区| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 18禁动态无遮挡网站| 一个人看视频在线观看www免费| 只有这里有精品99| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产淫片久久久久久久久| 欧美一级a爱片免费观看看| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 午夜福利视频精品| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 欧美xxⅹ黑人| av一本久久久久| 男人爽女人下面视频在线观看| 天堂网av新在线| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 亚洲精品一二三| 久久精品人妻少妇| 综合色丁香网| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产av码专区亚洲av| 亚洲伊人久久精品综合| 天天躁日日操中文字幕| 精品久久久久久久久久久久久| 免费av不卡在线播放| 最新中文字幕久久久久| 国产亚洲精品久久久com| 一级爰片在线观看| 婷婷色麻豆天堂久久| 男女国产视频网站| 99热全是精品| 午夜精品一区二区三区免费看| 美女被艹到高潮喷水动态| 97热精品久久久久久| 日本黄色片子视频| 毛片女人毛片| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 91aial.com中文字幕在线观看| 黄片无遮挡物在线观看| 国产成人免费观看mmmm| 国产不卡一卡二| 街头女战士在线观看网站| 国产男人的电影天堂91| 男女视频在线观看网站免费| 一级毛片我不卡| 日本黄色片子视频| 极品教师在线视频| 午夜免费观看性视频| 秋霞伦理黄片| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国产av码专区亚洲av| 欧美精品一区二区大全| 久久热精品热| 少妇的逼好多水| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 久久精品国产亚洲网站| 欧美一级a爱片免费观看看| 精品熟女少妇av免费看| 3wmmmm亚洲av在线观看| 欧美一区二区亚洲| 午夜福利在线观看吧| 精品人妻熟女av久视频| 免费黄频网站在线观看国产| 欧美高清成人免费视频www| 国产精品.久久久| 午夜日本视频在线| 国产成人91sexporn| 成人无遮挡网站| 国产综合懂色| 男的添女的下面高潮视频| 精品久久国产蜜桃| a级毛色黄片| 99re6热这里在线精品视频| 欧美日韩在线观看h| 最近中文字幕高清免费大全6| 精品久久久久久成人av| 老司机影院毛片| 婷婷六月久久综合丁香| 久久久色成人| 久久久久久久久久成人| 国产成人91sexporn| 好男人视频免费观看在线| 少妇熟女欧美另类| 久热久热在线精品观看| 一个人观看的视频www高清免费观看| 免费观看的影片在线观看| 久久精品久久久久久久性| 狠狠精品人妻久久久久久综合| a级一级毛片免费在线观看| 欧美最新免费一区二区三区| 黄片无遮挡物在线观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 成人午夜高清在线视频| 能在线免费观看的黄片| 熟妇人妻不卡中文字幕| 国产成人午夜福利电影在线观看| 精品不卡国产一区二区三区| 国产精品国产三级专区第一集| www.色视频.com| 免费大片18禁| 日韩在线高清观看一区二区三区| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 精华霜和精华液先用哪个| 成人漫画全彩无遮挡| 日韩亚洲欧美综合| 亚洲成人一二三区av| 一级毛片aaaaaa免费看小| 高清午夜精品一区二区三区| 日韩精品有码人妻一区| 色吧在线观看| 日韩一本色道免费dvd| 看非洲黑人一级黄片| 在线免费观看的www视频| 日本av手机在线免费观看| 精品一区二区三区视频在线| 欧美成人午夜免费资源| 国产午夜精品论理片| 永久免费av网站大全| 久久久成人免费电影| 中国国产av一级| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产在视频线在精品| 国产成人精品福利久久| 我的老师免费观看完整版| 国产精品久久久久久精品电影| 国产av国产精品国产| 麻豆av噜噜一区二区三区| 亚洲丝袜综合中文字幕| 边亲边吃奶的免费视频| 日本爱情动作片www.在线观看| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 国产午夜福利久久久久久| 亚洲精品国产成人久久av| 欧美 日韩 精品 国产| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 少妇的逼好多水| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 亚州av有码| 久久人人爽人人片av| 精品酒店卫生间| 岛国毛片在线播放| 99久久中文字幕三级久久日本| 免费大片18禁| 午夜精品一区二区三区免费看| 久久99精品国语久久久| 高清欧美精品videossex| 波多野结衣巨乳人妻| 看非洲黑人一级黄片| 午夜精品在线福利| 99久久九九国产精品国产免费| 亚洲18禁久久av| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 成年版毛片免费区| 夫妻午夜视频| 伊人久久国产一区二区| 午夜日本视频在线| av国产久精品久网站免费入址| 99久久精品一区二区三区| av国产免费在线观看| 午夜免费激情av| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 我的女老师完整版在线观看| 搞女人的毛片| 国产成人免费观看mmmm| 国产亚洲一区二区精品| 边亲边吃奶的免费视频| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 午夜精品国产一区二区电影 | 成人毛片60女人毛片免费| 精品午夜福利在线看| av国产久精品久网站免费入址| 又爽又黄a免费视频| 国产一级毛片七仙女欲春2| 国产精品一区二区三区四区久久| 大香蕉97超碰在线| 亚洲av成人精品一区久久| 日韩欧美 国产精品| 男女边吃奶边做爰视频| 婷婷色av中文字幕| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 我的女老师完整版在线观看| 成年人午夜在线观看视频 | 午夜福利网站1000一区二区三区| 亚洲国产欧美在线一区| 毛片女人毛片| 联通29元200g的流量卡| 亚洲第一区二区三区不卡| 亚洲美女视频黄频| 免费大片18禁| 少妇熟女欧美另类| 午夜免费男女啪啪视频观看| 欧美三级亚洲精品| av又黄又爽大尺度在线免费看| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 国产精品久久久久久久久免| 久久久久久久久久成人| 日本与韩国留学比较| av在线天堂中文字幕| 久久人人爽人人片av| 中文字幕av在线有码专区| 免费高清在线观看视频在线观看| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 美女被艹到高潮喷水动态| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 国产成人aa在线观看| 黄色日韩在线| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 欧美潮喷喷水| 亚洲18禁久久av| 18禁动态无遮挡网站| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 男女视频在线观看网站免费| 99re6热这里在线精品视频| 亚洲av福利一区| 特大巨黑吊av在线直播| av播播在线观看一区| 好男人在线观看高清免费视频| www.av在线官网国产| 丰满乱子伦码专区| 老女人水多毛片| 亚洲熟女精品中文字幕| 99热这里只有是精品在线观看| 欧美xxⅹ黑人| 一区二区三区免费毛片| 伦理电影大哥的女人| 男女边吃奶边做爰视频| 日韩视频在线欧美| 看非洲黑人一级黄片| 美女cb高潮喷水在线观看| 国产精品久久久久久久久免| 精品久久久久久久末码| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 男女边摸边吃奶| 成人特级av手机在线观看| 熟女人妻精品中文字幕| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 欧美三级亚洲精品| 国产成人精品婷婷| 亚洲精品第二区| 天天一区二区日本电影三级| 99久久精品热视频| 99久久精品国产国产毛片| 国产探花在线观看一区二区| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 青青草视频在线视频观看| 亚洲精品国产av蜜桃| av福利片在线观看| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 国产片特级美女逼逼视频| 国产在线男女| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 久久6这里有精品| av在线老鸭窝| 亚洲精品视频女| 最近中文字幕高清免费大全6| 亚洲国产成人一精品久久久| 伦理电影大哥的女人| 高清日韩中文字幕在线| 99热这里只有精品一区| 亚洲乱码一区二区免费版| 成人性生交大片免费视频hd| 三级国产精品欧美在线观看| 日本一二三区视频观看| 看十八女毛片水多多多| 18禁在线播放成人免费| 亚洲精品一二三| 高清av免费在线| 午夜久久久久精精品| 日本色播在线视频| 精品久久久精品久久久| 美女被艹到高潮喷水动态| 一个人看的www免费观看视频| 成人一区二区视频在线观看| 久久国产乱子免费精品| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 中文在线观看免费www的网站| 免费高清在线观看视频在线观看| 欧美激情在线99| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国内精品美女久久久久久| 我的女老师完整版在线观看| 97精品久久久久久久久久精品| 不卡视频在线观看欧美| 欧美精品国产亚洲| 亚洲一区高清亚洲精品| 欧美日韩综合久久久久久| 久久精品综合一区二区三区| 亚洲图色成人| 1000部很黄的大片| 校园人妻丝袜中文字幕| 亚洲av成人精品一区久久| 2021天堂中文幕一二区在线观| av国产久精品久网站免费入址| 成人午夜精彩视频在线观看| 国产不卡一卡二| 乱系列少妇在线播放| 一个人看的www免费观看视频| a级毛片免费高清观看在线播放| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 寂寞人妻少妇视频99o| 青春草亚洲视频在线观看| 国产在线一区二区三区精| 亚洲av中文av极速乱| 亚洲综合精品二区| 晚上一个人看的免费电影| 国产久久久一区二区三区| 免费无遮挡裸体视频| av又黄又爽大尺度在线免费看| 亚洲最大成人手机在线| 大香蕉97超碰在线| 搞女人的毛片| 精品久久久久久久久av| 国产v大片淫在线免费观看| 国产午夜福利久久久久久| 偷拍熟女少妇极品色| 国产综合懂色| 蜜臀久久99精品久久宅男| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 青春草视频在线免费观看| 国产不卡一卡二| av女优亚洲男人天堂| 亚洲av二区三区四区| 一级毛片电影观看| 青青草视频在线视频观看| 成人性生交大片免费视频hd| 国产成人精品福利久久| 麻豆国产97在线/欧美| 亚洲久久久久久中文字幕| 日韩人妻高清精品专区| 亚洲高清免费不卡视频| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲成人久久爱视频| 亚洲成色77777| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 丝袜喷水一区| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲精品国产av成人精品| 伦精品一区二区三区| 久久久久久久久久黄片| 一级av片app| 男的添女的下面高潮视频| 毛片一级片免费看久久久久| 久久这里有精品视频免费| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 国产中年淑女户外野战色| 欧美日韩综合久久久久久| 我要看日韩黄色一级片| 又黄又爽又刺激的免费视频.| av播播在线观看一区| 91精品伊人久久大香线蕉| 国产伦精品一区二区三区四那| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 97精品久久久久久久久久精品| 伦理电影大哥的女人| 男女边吃奶边做爰视频| 直男gayav资源| 日韩精品青青久久久久久| 欧美成人一区二区免费高清观看| 国产伦理片在线播放av一区| 一级片'在线观看视频| 免费黄网站久久成人精品| 蜜臀久久99精品久久宅男| 久久国内精品自在自线图片| 少妇熟女aⅴ在线视频| 成人特级av手机在线观看| 极品少妇高潮喷水抽搐| 深夜a级毛片| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 成人亚洲精品一区在线观看 | 99久国产av精品| 亚洲av中文av极速乱| 亚洲精品国产av成人精品| 亚洲最大成人中文| 搡老乐熟女国产| 国产高清三级在线| 国产色爽女视频免费观看| 人妻夜夜爽99麻豆av| 一区二区三区乱码不卡18| 人妻一区二区av| 久久精品国产自在天天线| 久久99热6这里只有精品| 一个人看的www免费观看视频| 男女边吃奶边做爰视频| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 亚洲三级黄色毛片| 亚洲精品日韩av片在线观看| 久久精品夜色国产| 国产av码专区亚洲av| 日本免费a在线| 秋霞伦理黄片| 亚洲美女视频黄频| 成人鲁丝片一二三区免费| 国产成人精品久久久久久| av卡一久久| 亚洲精品一二三| 一级片'在线观看视频| 久热久热在线精品观看| 国产黄色免费在线视频| 美女cb高潮喷水在线观看| www.av在线官网国产| 日韩强制内射视频| 乱码一卡2卡4卡精品| av国产免费在线观看| 久久人人爽人人片av| 大话2 男鬼变身卡| 午夜老司机福利剧场| 国内精品一区二区在线观看| 久久精品综合一区二区三区| 亚洲av成人精品一区久久| 国产成人91sexporn| 一级爰片在线观看| 搡老乐熟女国产| 亚洲最大成人中文| 久久久久九九精品影院| 国产永久视频网站| 亚洲成人一二三区av| 亚洲av成人精品一二三区| 日本一本二区三区精品| 亚洲最大成人av| 少妇熟女aⅴ在线视频| 午夜福利在线观看吧| 三级国产精品欧美在线观看| 99热这里只有是精品在线观看| 少妇被粗大猛烈的视频| 国产高清三级在线| 搡老乐熟女国产| 岛国毛片在线播放| 午夜精品在线福利| 久久99精品国语久久久| 亚洲图色成人| 有码 亚洲区| 亚洲,欧美,日韩| 午夜福利视频精品| 午夜福利网站1000一区二区三区| 久久精品久久久久久久性| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 亚洲在线观看片| 国产精品爽爽va在线观看网站| 久久亚洲国产成人精品v| 免费观看无遮挡的男女| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 边亲边吃奶的免费视频| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 一本一本综合久久| .国产精品久久| 欧美成人a在线观看| 久久鲁丝午夜福利片| 偷拍熟女少妇极品色| 欧美不卡视频在线免费观看| 日本欧美国产在线视频| 亚洲欧美精品专区久久| 日韩欧美国产在线观看| 日韩强制内射视频| 一个人看的www免费观看视频| 五月天丁香电影| 2021天堂中文幕一二区在线观| 亚洲久久久久久中文字幕| 777米奇影视久久| 国产伦理片在线播放av一区| 成人无遮挡网站| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 欧美 日韩 精品 国产| 禁无遮挡网站| 在线观看av片永久免费下载| 国产精品蜜桃在线观看| 亚洲自偷自拍三级| 欧美人与善性xxx| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| av网站免费在线观看视频 | 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 欧美 日韩 精品 国产| 亚洲av免费在线观看| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 久久综合国产亚洲精品| 人体艺术视频欧美日本| 97精品久久久久久久久久精品| 久久国产乱子免费精品| 亚洲av成人精品一区久久| 国产精品精品国产色婷婷| 久久久久久久久久久免费av| 水蜜桃什么品种好| 国内揄拍国产精品人妻在线| 日韩电影二区| 免费观看性生交大片5| 亚洲欧美精品自产自拍| 久久精品久久久久久久性| 高清日韩中文字幕在线| 中文资源天堂在线| 日韩欧美精品免费久久| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 久久精品国产亚洲av天美| 久久久久久国产a免费观看| 国产毛片a区久久久久| 好男人在线观看高清免费视频| 国产一区二区三区av在线| 国产高清三级在线| 一个人免费在线观看电影| 亚洲第一区二区三区不卡| 欧美3d第一页| 国产成年人精品一区二区| 欧美+日韩+精品| 日韩av在线大香蕉| ponron亚洲| 99热这里只有精品一区| 色综合站精品国产| 国产精品1区2区在线观看.| 51国产日韩欧美| 国内揄拍国产精品人妻在线| 赤兔流量卡办理| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲精品亚洲一区二区| 精品久久久久久久久久久久久| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 最近中文字幕2019免费版| 99热这里只有是精品在线观看| 色吧在线观看| 精品少妇黑人巨大在线播放| 日韩亚洲欧美综合| 日韩伦理黄色片| 午夜免费观看性视频| 最近中文字幕高清免费大全6| 久久久久久久久久久免费av| 一级毛片我不卡| 边亲边吃奶的免费视频| 内地一区二区视频在线| 男女国产视频网站| 人体艺术视频欧美日本| 超碰97精品在线观看| 国产亚洲91精品色在线| 白带黄色成豆腐渣| 久久人人爽人人片av| 最近最新中文字幕免费大全7| 色5月婷婷丁香| 春色校园在线视频观看| 久久国产乱子免费精品| 亚洲丝袜综合中文字幕| 国产精品久久视频播放| 国产精品福利在线免费观看| 国产免费又黄又爽又色| 91在线精品国自产拍蜜月| 22中文网久久字幕| 久久久久久久久久久丰满| 欧美性感艳星| 亚洲第一区二区三区不卡| 99热全是精品| 五月伊人婷婷丁香| 午夜久久久久精精品| 亚洲最大成人av| 精品熟女少妇av免费看| 午夜精品国产一区二区电影 | 丝袜美腿在线中文| 22中文网久久字幕| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 视频中文字幕在线观看| 纵有疾风起免费观看全集完整版 | 亚洲欧美精品专区久久| 精品一区二区三卡| 天天躁日日操中文字幕| 人人妻人人澡欧美一区二区| 夜夜爽夜夜爽视频| 大片免费播放器 马上看| 国产亚洲5aaaaa淫片| 国产日韩欧美在线精品| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产av在哪里看| 成人综合一区亚洲| 六月丁香七月| 亚洲欧美精品专区久久| 美女被艹到高潮喷水动态| 最后的刺客免费高清国语| 欧美日韩在线观看h| 午夜免费观看性视频| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 亚洲精品日韩av片在线观看| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲精品国产av成人精品| 26uuu在线亚洲综合色| 看黄色毛片网站| 国产亚洲av嫩草精品影院| 男人舔女人下体高潮全视频| 国产亚洲精品av在线| 国产老妇伦熟女老妇高清|