益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方對Ⅲ期糖尿病腎病患者免疫功能的影響*

王永軍，石良靜，范正超，宮 磊，賀延法

河北省胸科醫(yī)院，河北 石家莊050041

糖尿病腎病是糖尿病并發(fā)癥之一，是因糖尿病微血管病變導(dǎo)致［1］。該病為慢性病，病程長，是導(dǎo)致終末期腎病的第二大原因，僅次于腎小球腎炎。臨床研究表明，糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制與免疫系統(tǒng)及高血糖造成的代謝異常有著密切關(guān)系［2-3］。目前西醫(yī)治療該病以控制血糖、血壓、血脂為主。隨著傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展，采用中醫(yī)治療早期糖尿病腎病，能有效改善患者生活質(zhì)量［4］。本研究選擇益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方治療Ⅲ期糖尿病腎病患者47例，療效顯著，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2018年2月至2019年2月在河北省胸科醫(yī)院就診的Ⅲ期糖尿病腎病患者94例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組47例。對照組中男24例，女23例；年齡45～71歲，平均（58.41±4.71）歲；病程8～14年，平均（11.37±1.46）年；平均體質(zhì)指數(shù)（23.61±2.47）kg/m2。觀察組中男25例，女22例；年齡46～72歲，平均（58.56±4.38）歲；糖尿病病程9～15年，平均（11.45±1.39）年；平均體質(zhì)指數(shù)（23.49±2.48）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南（2013版）》［5］及《糖尿病腎病防治專家共識》［6］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《糖尿病腎病中醫(yī)防治指南》［7］中氣陰兩虛證，癥見：神疲乏力、尿濁、咽干口燥、氣短懶言、頭暈多夢、或心悸不寧、手足心熱、尿頻尿多；舌脈：舌體瘦薄，舌質(zhì)紅或淡紅，苔干而少，脈沉細(xì)無力。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）糖尿病腎病分期Ⅲ期者；3）本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）原發(fā)性或其他原因?qū)е碌哪I臟疾病者；2）1個月內(nèi)接受過相關(guān)治療者；3）合并嚴(yán)重心、肺、肝功能不全者；4）表達(dá)障礙或精神疾病者。

1.5 治療方法兩組均進(jìn)行飲食、運動、用藥指導(dǎo)。對照組給予常規(guī)治療，于餐前15～30 min給予胰島素注射液（安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H34021795，規(guī)格：10 mL/支）皮下注射，劑量根據(jù)病情調(diào)整；厄貝沙坦片（深圳市海濱制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000510，規(guī)格：75 mg/片），口服，每次150 mg，每日1次。觀察組在上述基礎(chǔ)上服用益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方。藥物組成：炙黃芪30 g，生地黃20 g，海風(fēng)藤、青風(fēng)藤各15 g，太子參、麥冬、地龍各10 g，全蝎粉（沖服）1.5 g。水煎分2次口服，每日1劑。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［8］擬定療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：臨床體征、癥狀明顯改善，尿白蛋白排泄率＜20 μg/min或下降＞50%，證候積分減少≥70%。有效：臨床體征、癥狀有所改善，尿白蛋白排泄率下降20%～50%，證候積分減少≥30%。無效：臨床體征、癥狀無改善，尿白蛋白排泄率無改善，證候積分減少＜30%?？傆行剩?）=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%

1.6.2 證候積分 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［8］中有關(guān)內(nèi)容評估兩組治療前后證候積分，共包括多食易饑、口渴喜飲、夜尿頻多、小便頻多、大便干燥、大便不爽、大便頻多、手足心熱、心煩、脘腹脹、氣短懶言、倦怠乏力、頭身困重、健忘、失眠、心悸、腰膝酸軟、腰背痛、浮腫、多汗、手足畏寒、肢體麻木、肢體疼痛、胸脅痛等24項癥狀，根據(jù)癥狀的輕重程度分別計0、1、2、3分，總分范圍為0～72分，分值越高，癥狀越嚴(yán)重。

1.6.3 實驗室指標(biāo)1）血糖指標(biāo)：采用Connect型羅氏血糖儀（德國羅氏診斷公司）檢測兩組患者空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2h PG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）水平。2）免疫功能指標(biāo)：采用Cytomics FC 50型流式細(xì)胞儀（貝克曼庫爾特公司）及配套試劑檢測T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 24.0處理數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組顯效19例，有效22例，無效6例，總有效率87.23%（41/47）；對照組顯效12例，有效19例，無效16例，總有效率65.96%（31/47）；兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 證候積分治療后兩組證候積分較治療前降低（P＜0.05），治療后兩組組間比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后證候積分比較（±s）

表1 兩組治療前后證候積分比較（±s）

注：-表示無數(shù)值

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2.3血糖指標(biāo)治療后，兩組FPG、2h PG、HbA1c均較治療前降低，兩組組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組組間比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血糖水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血糖水平比較（±s）

注：a表示與同組治療前比較，P＜0.05

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2.4 免疫功能指標(biāo)治療后兩組CD4+、CD4+/CD8+均較治療前升高，兩組組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組組間比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前后，兩組CD8+組內(nèi)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組組間比較，差異也無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：a表示與同組治療前比較，P＜0.05

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3 討論

糖尿病腎病是一種代謝性、循環(huán)性全身系統(tǒng)疾病，多發(fā)于糖尿病病程10年以上的患者，其發(fā)病機(jī)制暫不明確。目前臨床大多數(shù)研究表明，該病與糖尿病患者遺傳因素、糖代謝紊亂、高血壓、血管活性物質(zhì)等多種因素有關(guān)，引起腎小球硬化合并尿蛋白含量超常［9］。該病起病隱匿，初期癥狀不明顯，僅有腰膝酸軟、倦怠乏力等癥狀，病情進(jìn)展后，出現(xiàn)蛋白尿、高血壓、漸進(jìn)性腎功能損害等癥狀，如不及時治療，患者有較大可能進(jìn)展為糖尿病腎病綜合征，出現(xiàn)高血壓、肌酐清除率下降，并于4年內(nèi)出現(xiàn)腎功能衰竭。進(jìn)入終末期腎病階段后，由于患者機(jī)體有復(fù)雜的代謝紊亂現(xiàn)象，較其他腎臟疾病治療難度更高，患者5年內(nèi)生存率＜20%，成為糖尿病患者死亡的主要原因。因此，治療該病應(yīng)以早篩查、早診斷、早治療為原則。

近年來，我國糖尿病發(fā)病率逐年升高，而在我國糖尿病患者中，糖尿病腎病的患病率已高達(dá)33.6%，成為危害我國老年人生命安全的一大疾?。?0］。目前臨床常用的西醫(yī)治療策略主要是通過降血糖、抗炎治療，在一定程度上減緩該病進(jìn)展，但并不能完全阻止其進(jìn)展。而采用中醫(yī)治療糖尿病腎病，可避免西醫(yī)治療的局限性，減少對患者肝腎功能產(chǎn)生的副作用，同時調(diào)節(jié)患者免疫功能，從根本上改善病情。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病腎病屬“虛勞”“水腫”“尿濁”“消渴病”范疇，“久病入絡(luò)”，腎為絡(luò)脈聚集之處，消渴病遷延，使腎陰虧損，腎氣虛損，精微下泄，發(fā)為蛋白尿，日久腎生痰濕，阻腎絡(luò)，該病病機(jī)為氣陰兩虛，即脾氣、腎氣虛、肝腎陰虛，因之產(chǎn)生氣滯、瘀血、濕熱為標(biāo)，本虛標(biāo)實，故治療應(yīng)以化瘀通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰、清熱利濕為原則［11］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，且治療后證候積分低于對照組，F(xiàn)PG、2h PG、HbA1c均低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，而兩組治療后CD8+相比，差異不顯著，表明益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方治療糖尿病腎病臨床療效顯著，可有效改善患者癥狀，調(diào)節(jié)其血糖水平，提高免疫功能。分析其原因在于，在機(jī)體免疫中，細(xì)胞免疫發(fā)揮著重要作用，可通過檢測外周血中T淋巴細(xì)胞亞群水平，判斷細(xì)胞免疫功能。其中，CD4+主要表達(dá)于輔助T細(xì)胞，是人體免疫系統(tǒng)中的重要免疫細(xì)胞；CD8+可促進(jìn)抗體合成、分泌，抑制T細(xì)胞增殖，于抑制細(xì)胞殺傷T細(xì)胞；CD4+/CD8+可反映免疫調(diào)節(jié)水平，當(dāng)該值異常時，表明免疫功能紊亂。研究表明，糖尿病腎病患者紅細(xì)胞免疫黏附功能均有不同程度的下降，造成血管壁上循環(huán)免疫復(fù)合物堆積，從而導(dǎo)致患者免疫黏附調(diào)節(jié)系統(tǒng)失調(diào)，免疫功能低下［12-13］。

本研究采用益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方治療患者，方中炙黃芪歸脾經(jīng)、肺經(jīng)，可益氣補(bǔ)中；生地黃歸腎經(jīng)、肝經(jīng)、心經(jīng)，可養(yǎng)陰生津、清熱涼血；海風(fēng)藤歸肝經(jīng)，可舒筋活絡(luò)、祛風(fēng)除濕；青風(fēng)藤歸脾經(jīng)、肝經(jīng)，可通經(jīng)絡(luò)、祛風(fēng)濕、利小便；太子參歸肺經(jīng)、脾經(jīng)，可生津潤肺、益氣健脾；麥冬歸胃經(jīng)、肺經(jīng)、心經(jīng)，可潤肺清心、養(yǎng)陰生津；地龍歸膀胱經(jīng)、脾經(jīng)、肝經(jīng)，可利尿、平喘、通絡(luò)，并能清熱定經(jīng)；全蝎歸肝經(jīng)，可通絡(luò)止痛，攻毒散結(jié)，熄風(fēng)止痙。諸藥配伍，共奏化瘀通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰、清熱利濕之功，與治療原則吻合，故可收效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究還發(fā)現(xiàn)，炙黃芪可通過直接擴(kuò)張外周血管，使血壓下降，并有抗疲勞之效；生地黃可提高免疫功能，并有抗腫瘤、降血糖、抗過敏之效；青風(fēng)藤可發(fā)揮降壓、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用機(jī)制；麥冬可發(fā)揮對抗缺氧和免疫促進(jìn)作用，能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，降血糖，并有抗菌之效；地龍可溶栓、利鈉、利尿，解熱、抗驚厥、抑菌之效；全蝎可發(fā)揮免疫作用，抗驚厥，并可鎮(zhèn)痛［14-15］。但由于本研究選取病例數(shù)不足，治療時間較短，故需擴(kuò)大樣本數(shù)量，進(jìn)行長期治療與隨訪，進(jìn)一步探討益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方對Ⅲ期糖尿病腎病的治療效果。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方治療Ⅲ期糖尿病腎病療效佳，可有效改善患者癥狀，調(diào)節(jié)其血糖水平，提高免疫力。